Reprogramação do metabolismo de Trypanosoma cruzi resultante da incubação do parasita com a matriz extracelular do hospedeiro

• Processo: 19/02990-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Julia Manso Alves
• Beneficiário: Maria Julia Manso Alves
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/19854-0 - Vias de sinalização envolvidas na interação de Trypanosoma cruzi com matriz extracelular proveniente de diferentes linhagens celulares, AP.R
• Assunto(s): Matriz extracelular Metaboloma Glicólise Trypanosoma Proteoma Fosfoproteoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fosfoproteoma | glicólise | Interação parasita- matriz extracelular | matriz extracelular | Metaboloma | proteoma | Trypanosoma | Bioquímica de parasitas

Resumo

Trypanosoma cruzi, causador da Doença de Chagas, afeta cerca de 8 milhões de pessoas. As formas tripomastigotas, infectantes, interagem com a matriz extracelular (ECM) do hospedeiro vertebrado, antes da invasão propriamente dita das diferentes células do organismo. Neste trabalho foi analisado o proteoma, o fosfoproteoma e o metaboloma de tripomastigotas incubados com ECM comercial (MTy), assim como tripomastigotas não incubados (Ty, controle). Diversas proteinas envolvidas em diferentes processos do parasita (glicólise, quinases, componentes do citoesqueleto, e outros) tem seu nível de fosforilação alterado em MTy. Diminuição nos níveis de fosforilação de enzimas, como hexoquinase, fosfofrutoquinase, frutose -2,6- bisfosfatase, fosfoglucomutase, fosfoglicerato quinase também foram detectadas em MTy. Concomitantemente, por GC-MS foram detectados em MTy aumento nos níveis de glicose e diminuição nos níveis de piruvato e de lactato, sugerindo mudanças na via glicolítica. As medidas das atividades de hexoquinase, piruvato quinase e lactato desidrogenase em MTY tratado ou não com fosfatase alcalina confirmaram o papel da fosforilação na atividade dessas enzimas. Adicionalmente, as quinases com nível de fosforilação alterado em MTy foram identificadas in silico.O conjunto dos resultados sugere que as formas tripomastigotas, além de mudanças no citoesqueleto e de ativação de proteases, reprogramam seu metabolismo desencadeado pela interação com a ECM antes da invasão de células do hospedeiro e de sua diferenciação para amastigotas, estágio intracelular do T. cruzi no hospedeiro vertebrado. (AU)