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Controle neural, hormonal e nutricional da autofagia

Processo: 18/10089-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Isis Do Carmo Kettelhut
Beneficiário:Isis Do Carmo Kettelhut
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Luciane Carla Alberici ; Luiz Carlos Carvalho Navegantes
Pesq. associados:Amanda Martins Baviera ; Fernando Silva Ramalho ; Marc R. Montminy ; Mariana Kiomy Osako ; Rubens Fazan Junior ; Rüdiger Rudolf
Bolsa(s) vinculada(s):19/22446-7 - Papel da adrenalina na regulação do metabolismo proteico no músculo cardíaco de ratos, BP.IC
19/19993-6 - Efeitos da deficiência materna de vitamina D no desenvolvimento e função do tecido adiposo marrom na prole de ratos, BP.IC
19/20673-6 - O papel do sistema nervoso simpático e da proteína quinase A nas adaptações musculares ao exercício físico, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 19/06517-1 - Efeitos da deficiência materna de vitamina D no desenvolvimento e metabolismo de proteínas da musculatura esquelética da prole, BP.DR
19/05900-6 - Mecanismos moleculares envolvidos na ativação simpática da neoglicogênese hepática, BP.MS
19/10420-3 - Controle neural, hormonal e nutricional da autofagia, BP.PD
19/09814-7 - Efeito do dimorfismo sexual nas respostas adaptativas do músculo esquelético em um modelo de programação neonatal de deficiência de Vitamina D em ratos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Endocrinologia  Atrofia  Autofagia  Músculo esquelético  Proteólise  Síntese proteica 

Resumo

A autofagia é um processo catabólico ubíquo que causa degradação intracelular por meio do engolfamento vesicular de componentes citoplasmáticos disfuncionais, danificados ou nocivos. Embora se saiba que a autofagia e o sistema Ub-proteassoma regulem a homeostase celular, a exacerbação destes processos leva à atrofia muscular e a inúmeras patologias. Estudos anteriores de nosso laboratório demonstraram que a ativação da via de sinalização do AMPc exerce um papel importante na inibição desses processos proteolíticos em diferentes tecidos como na musculatura esquelética, coração, tecido adiposo marrom e também na junção neuromuscular (JNM) de roedores. Dando continuidade a estes estudos, o presente projeto tem como objetivo investigar os mecanismos (vias de sinalização, fatores de transcrição, vias de degradação e síntese de proteínas, etc.) pelos quais o SNC, via ativação simpática, hormônios (glicocorticoides, glucagon, adrenalina e angiotensina II), peptídeos (CGRP) e fatores dietéticos (vitamina D e dieta hiperproteica) controlam a autofagia em situações basais e de demanda energética como o jejum, exercício físico e o frio. Propomos também investigar os efeitos da transfecção de músculos com Urocortina 2, um peptídeo que age pela via do AMPc na atenuação da atrofia muscular e perda dos receptores colinérgicos na JNM de músculos desnervados e na melhora da sensibilidade à insulina em animais obesos. Para alcançar estes objetivos, utilizaremos métodos bioquímicos, moleculares e de imagens para a avaliação do fluxo autofágico e do balanço proteico em tecidos e células. Além de roedores, utilizaremos o modelo de Drosophila melanogaster transgênicas ou mutantes de proteínas de interesse e portadoras de marcadores fluorescentes para avaliar os processos autofágicos. A compreensão dos fatores regulatórios e dos mecanismos de controle da autofagia poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas em doenças metabólicas e neuromusculares. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVEIRA, WILIAN A.; GONCALVES, DAWIT A.; MACHADO, JULIANO; LAUTHERBACH, NATALIA; LUSTRINO, DANILO; PAULA-GOMES, SILVIA; PEREIRA, MARCELO G.; MIYABARA, ELEN H.; SANDRI, MARCO; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. cAMP-dependent protein kinase inhibits FoxO activity and regulates skeletal muscle plasticity in mice. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 9 AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
DA COSTA, LUIS HENRIQUE ANGENENDT. Simvastatin Prevents Long-Term Cognitive Deficits in Sepsis Survivor Rats by Reducing Neuroinflammation and Neurodegeneration. NEUROTOXICITY RESEARCH, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, JONATHAS RODRIGO; BORTOLANZA, MARIZA; FERRARI, GUSTAVO DUARTE; LANFREDI, GUILHERME PAUPERIO; DO NASCIMENTO, GLAUCE CRIVELARO; CALEREIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; DEL BEL, ELAINE; DE CAMPOS, ALLINE CRISTINA; FACA, VITOR MARCEL; VULCZAK, ANDERSON; ALBERICI, LUCIANE CARLA. One-Week High-Intensity Interval Training Increases Hippocampal Plasticity and Mitochondrial Content without Changes in Redox State. ANTIOXIDANTS, v. 9, n. 5 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
PRZYGODDA, FRANCIELE; LAUTHERBACH, NATALIA; BUZELLE, SAMYRA LOPES; GONCALVES, DAWIT ALBIEIRO; ASSIS, ANA PAULA; PAULA-GOMES, SILVIA; RISSATO GAROFALO, MARIA ANTONIETA; HECK, LILIAN CARMO; MATSUO, FLAVIA SAYURI; MOTA, RYERSON FONSECA; OSAKO, MARIANA KIOMY; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. Sympathetic innervation suppresses the autophagic-lysosomal system in brown adipose tissue under basal and cold-stimulated conditions. Journal of Applied Physiology, v. 128, n. 4, p. 855-871, APR 2020. Citações Web of Science: 0.
PORTO DECHANDT, CARLOS ROBERTO; FERRARI, GUSTAVO DUARTE; DOS SANTOS, JONATHAS RODRIGO; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; PATRICIO SILVA-JR, RUI MILTON; SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; ALBERICI, LUCIANE CARLA. Energy Metabolism and Redox State in Brains of Wistar Audiogenic Rats, a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 10, OCT 1 2019. Citações Web of Science: 0.
MACHADO, JULIANO; SILVEIRA, WILIAN A.; GONCALVES, DAWIT A.; SCHAVINSKI, ALINE ZANATTA; KHAN, MUZAMIL M.; ZANON, NEUSA M.; DIAZ, MAURICIO BERRIEL; RUDOLF, RUEDIGER; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. alpha-Calcitonin gene-related peptide inhibits autophagy and calpain systems and maintains the stability of neuromuscular junction in denervated muscles. MOLECULAR METABOLISM, v. 28, p. 91-106, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
GONCALVES, DAWIT A.; SILVEIRA, WILIAN A.; MANFREDI, LEANDRO H.; GRACA, FLAVIA A.; ARMANI, ANDREA; BERTAGGIA, ENRICO; O'NEILL, BRIAN T.; LAUTHERBACH, NATALIA; MACHADO, JULIANO; NOGARA, LEONARDO; PEREIRA, MARCELO G.; ARCIDIACONO, DILETTA; REALDON, STEFANO; KAHN, C. RONALD; SANDRI, MARCO; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ CARLOS C. Insulin/IGF1 signalling mediates the effects of beta(2)-adrenergic agonist on muscle proteostasis and growth. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 10, n. 2, p. 455-475, APR 2019. Citações Web of Science: 1.

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