Controle neural, hormonal e nutricional da autofagia

• Processo: 18/10089-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Isis Do Carmo Kettelhut
• Beneficiário: Isis Do Carmo Kettelhut
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Luciane Carla Alberici ; Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Pesquisadores associados: Amanda Martins Baviera ; Fernando Silva Ramalho ; Marc R. Montminy ; Mariana Kiomy Osako ; Rubens Fazan Junior ; Rüdiger Rudolf
• Auxílio(s) vinculado(s): 22/02237-7 - Deficiência materna de vitamina D afeta a morfologia e a função de músculo glicolítico da prole de ratos machos adultos, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/13306-2 - Papel da Urocortina 2 na manutenção da junção neuromuscular (JNM) e da massa muscular em músculos esqueléticos de camundongos atróficos e obesos., BP.TT; 23/01030-2 - Mecanismos moleculares envolvidos no controle da neoglicogênese hepática em animais submetidos à dieta hiperproteica: Papel de CREB e dos aminoácidos de cadeia ramificada, BP.MS; 21/05848-4 - Regulação simpática da autofagia hepática por CREB/CRTC-2, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 21/11527-6 - Uso de Drosophila melanogaster como modelo de modulação molecular para estudo da autofagia in vivo e suas relações com o metabolismo mitocondrial, BP.PD; 21/05868-5 - Mecanismos envolvidos na ação anti-atrófica da liraglutide em modelo experimental de Diabetes Mellitus, BP.DR; 19/22446-7 - Papel da adrenalina na regulação do metabolismo proteico no músculo cardíaco de ratos, BP.IC; 19/19993-6 - Efeitos da deficiência materna de vitamina D no desenvolvimento e função do tecido adiposo marrom na prole de ratos, BP.IC; 19/20673-6 - O papel do sistema nervoso simpático e da proteína quinase A nas adaptações musculares ao exercício físico, BP.TT; 19/06517-1 - Efeitos da deficiência materna de vitamina D no desenvolvimento e metabolismo de proteínas da musculatura esquelética da prole, BP.DR; 19/05900-6 - Mecanismos moleculares envolvidos na ativação simpática da neoglicogênese hepática, BP.MS; 19/10420-3 - Controle neural, hormonal e nutricional da autofagia, BP.PD; 19/09814-7 - Efeito do dimorfismo sexual nas respostas adaptativas do músculo esquelético em um modelo de programação neonatal de deficiência de Vitamina D em ratos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Endocrinologia Atrofia Autofagia Músculo esquelético Proteólise Síntese proteica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | Autofagia | Músculo esquelético | proteólise | Síntese Protéica | Transdução do Sinal | Endocrinologia

Resumo

A autofagia é um processo catabólico ubíquo que causa degradação intracelular por meio do engolfamento vesicular de componentes citoplasmáticos disfuncionais, danificados ou nocivos. Embora se saiba que a autofagia e o sistema Ub-proteassoma regulem a homeostase celular, a exacerbação destes processos leva à atrofia muscular e a inúmeras patologias. Estudos anteriores de nosso laboratório demonstraram que a ativação da via de sinalização do AMPc exerce um papel importante na inibição desses processos proteolíticos em diferentes tecidos como na musculatura esquelética, coração, tecido adiposo marrom e também na junção neuromuscular (JNM) de roedores. Dando continuidade a estes estudos, o presente projeto tem como objetivo investigar os mecanismos (vias de sinalização, fatores de transcrição, vias de degradação e síntese de proteínas, etc.) pelos quais o SNC, via ativação simpática, hormônios (glicocorticoides, glucagon, adrenalina e angiotensina II), peptídeos (CGRP) e fatores dietéticos (vitamina D e dieta hiperproteica) controlam a autofagia em situações basais e de demanda energética como o jejum, exercício físico e o frio. Propomos também investigar os efeitos da transfecção de músculos com Urocortina 2, um peptídeo que age pela via do AMPc na atenuação da atrofia muscular e perda dos receptores colinérgicos na JNM de músculos desnervados e na melhora da sensibilidade à insulina em animais obesos. Para alcançar estes objetivos, utilizaremos métodos bioquímicos, moleculares e de imagens para a avaliação do fluxo autofágico e do balanço proteico em tecidos e células. Além de roedores, utilizaremos o modelo de Drosophila melanogaster transgênicas ou mutantes de proteínas de interesse e portadoras de marcadores fluorescentes para avaliar os processos autofágicos. A compreensão dos fatores regulatórios e dos mecanismos de controle da autofagia poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas em doenças metabólicas e neuromusculares. (AU)

Publicações científicas

(23)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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