Resumo
A autofagia é um processo catabólico ubíquo que causa degradação intracelular por meio do engolfamento vesicular de componentes citoplasmáticos disfuncionais, danificados ou nocivos. Embora se saiba que a autofagia e o sistema Ub-proteassoma regulem a homeostase celular, a exacerbação destes processos leva à atrofia muscular e a inúmeras patologias. Estudos anteriores de nosso laboratório demonstraram que a ativação da via de sinalização do AMPc exerce um papel importante na inibição desses processos proteolíticos em diferentes tecidos como na musculatura esquelética, coração, tecido adiposo marrom e também na junção neuromuscular (JNM) de roedores. Dando continuidade a estes estudos, o presente projeto tem como objetivo investigar os mecanismos (vias de sinalização, fatores de transcrição, vias de degradação e síntese de proteínas, etc.) pelos quais o SNC, via ativação simpática, hormônios (glicocorticoides, glucagon, adrenalina e angiotensina II), peptídeos (CGRP) e fatores dietéticos (vitamina D e dieta hiperproteica) controlam a autofagia em situações basais e de demanda energética como o jejum, exercício físico e o frio. Propomos também investigar os efeitos da transfecção de músculos com Urocortina 2, um peptídeo que age pela via do AMPc na atenuação da atrofia muscular e perda dos receptores colinérgicos na JNM de músculos desnervados e na melhora da sensibilidade à insulina em animais obesos. Para alcançar estes objetivos, utilizaremos métodos bioquímicos, moleculares e de imagens para a avaliação do fluxo autofágico e do balanço proteico em tecidos e células. Além de roedores, utilizaremos o modelo de Drosophila melanogaster transgênicas ou mutantes de proteínas de interesse e portadoras de marcadores fluorescentes para avaliar os processos autofágicos. A compreensão dos fatores regulatórios e dos mecanismos de controle da autofagia poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas em doenças metabólicas e neuromusculares. (AU)
Publicações científicas
(7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVEIRA, WILIAN A.;
GONCALVES, DAWIT A.;
MACHADO, JULIANO;
LAUTHERBACH, NATALIA;
LUSTRINO, DANILO;
PAULA-GOMES, SILVIA;
PEREIRA, MARCELO G.;
MIYABARA, ELEN H.;
SANDRI, MARCO;
KETTELHUT, ISIS C.;
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cAMP-dependent protein kinase inhibits FoxO activity and regulates skeletal muscle plasticity in mice.
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DEL BEL, ELAINE;
DE CAMPOS, ALLINE CRISTINA;
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LAUTHERBACH, NATALIA;
BUZELLE, SAMYRA LOPES;
GONCALVES, DAWIT ALBIEIRO;
ASSIS, ANA PAULA;
PAULA-GOMES, SILVIA;
RISSATO GAROFALO, MARIA ANTONIETA;
HECK, LILIAN CARMO;
MATSUO, FLAVIA SAYURI;
MOTA, RYERSON FONSECA;
OSAKO, MARIANA KIOMY;
KETTELHUT, ISIS C.;
NAVEGANTES, LUIZ C.
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FERRARI, GUSTAVO DUARTE;
DOS SANTOS, JONATHAS RODRIGO;
CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO;
PATRICIO SILVA-JR, RUI MILTON;
SIQUEIRA CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO;
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Citações Web of Science: 0.
MACHADO, JULIANO;
SILVEIRA, WILIAN A.;
GONCALVES, DAWIT A.;
SCHAVINSKI, ALINE ZANATTA;
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ZANON, NEUSA M.;
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KETTELHUT, ISIS C.;
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GONCALVES, DAWIT A.;
SILVEIRA, WILIAN A.;
MANFREDI, LEANDRO H.;
GRACA, FLAVIA A.;
ARMANI, ANDREA;
BERTAGGIA, ENRICO;
O'NEILL, BRIAN T.;
LAUTHERBACH, NATALIA;
MACHADO, JULIANO;
NOGARA, LEONARDO;
PEREIRA, MARCELO G.;
ARCIDIACONO, DILETTA;
REALDON, STEFANO;
KAHN, C. RONALD;
SANDRI, MARCO;
KETTELHUT, ISIS C.;
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