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Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea

Processo: 17/21801-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Sara Teresinha Olalla Saad
Beneficiário:Sara Teresinha Olalla Saad
Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Gisele Wally Braga Colleoni ; Mary Ann Foglio
Pesquisadores associados:Anamika Dhyani ; Bruno Deltreggia Benites ; Cristiane Okuda Torello ; Fernanda Marconi Roversi ; Fernando Vieira Pericole de Souza ; João Ernesto de Carvalho ; Mariana Lazarini ; Paula de Melo Campos ; Simone Cristina Olenscki Gilli
Bolsa(s) vinculada(s):22/05624-1 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea: avaliar o potencial como moduladores epigenéticos dos compostos quercetina, epigalocatequina 3-galato, ácido gálico, curcumina, artemisinina e derivados nas leucemias e SMDs, BP.PD
21/05230-0 - Atividade de inibidores da via de sinalização WNT em modelos in vitro, BP.DD
21/06389-3 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para Neoplasias da Medula Óssea/mecanismos pelos quais quercetina, epigalocatequina 3-galato, ácido gálico, curcuma, artemisimna e derivados modulam alterações epigenéticas e metabolismo energético na mielodisplasia, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 21/05132-9 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea, BP.IC
21/03320-2 - Avaliação de indivíduos com citopenia clonal de significado incerto, BP.IC
20/09208-7 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para Neoplasias da Medula Óssea, BP.PD
20/10771-8 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea/fibrose medular nas neoplasias mieloproliferativas crônicas: inflamação e nicho, BP.IC
20/04133-9 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea: mecanismos pelos quais quercetina, epigalocatequina 3-galato, ácido gálico, cúrcuma, artemisimina e derivados modulam alterações epigenéticas e metabolismo energético na mielodis, BP.PD
20/05553-1 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea, BP.IC
19/25247-5 - Estudo da atividadecitotóxica e antitumoral de fármacos inibidores de MAPK e WNT associados a substâncias naturais em modelos in vitro, BP.TT
19/21849-0 - Avaliação da associação de extratos de frutos de Pterodon pubescens Benth., Arrabidaea chica Verlot e Bixa orellana nas atividades cicatrizantes, antiproliferativas, antinociceptivas e anti-inflamatórias, BP.TT
19/18560-9 - ARHGAP21 na angiogêneses, BP.PD
19/20080-5 - Desenvolvimento de ferramentas de bioinformática para análise e visualização de dados de proteômica e genômica, BP.TT
19/12273-8 - Avaliação da associação de extratos de frutos de Pterodon pubescens Benth., Arrabidaea chica Verlot e Bixa orellana nas atividades cicatrizantes e antiproliferativas, BP.IC
19/13920-7 - Padronização e otimização de kit comercial para diagnóstico dos rearranjos b2a2 e b3a2 do gene BCR/ABL: descontinuação de inibidor de tirosina-quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica de bom prognóstico, BP.IC
19/18529-4 - Treinamento em técnicas básicas de biologia celular, BP.TT
19/18410-7 - Avaliação da associação de extratos de frutos de Pterodon pubescens Benth., Arrabidaea chica Verlot e Bixa orellana nas atividades cicatrizantes, antinociceptiva e anti-inflamatória, BP.IC
19/12689-0 - Fibrose medular nas neoplasias mieloproliferativas crônicas: inflamação e nicho, BP.TT
15/18574-9 - Pesquisa de mutações relacionadas com anemias hereditárias utilizando painel de sequenciamento de nova geração, BP.PD
15/21164-7 - Análise dos mecanismos pelos quais os polifenóis Quercetina e Epigalocatequina 3- galato modulam as alterações epigenéticas presentes nas síndromes mielodisplásicas e leucemias, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Imunoterapia  Hematologia  Leucemia  Autofagia  Células dendríticas  Mielofibrose primária  Mieloma múltiplo  Neoplasias da medula óssea 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:autofagia | Célula dendrítica | imunoterapia | Leucemia Aguda | Mielofibrose | mieloma múltiplo | Polifenólicos | Hematologia

Resumo

As neoplasias da medula óssea são doenças agressivas com baixo potencial de cura. Como a incidência de câncer aumenta com a idade, um número crescente de indivíduos mais idosos está recebendo terapia para o câncer, frequentemente em modalidades intensivas. Como estes pacientes mais idosos tendem a apresentar comorbidades, as decisões de tratamento podem ser difíceis pois o estado físico prejudicado afeta a tolerabilidade e a eficácia da terapia contra o câncer. A toxicidade relacionada ao tratamento e a internação prolongada, muitas vezes necessária, têm um impacto profundo sobre a qualidade de vida desses pacientes. Porém, a manutenção da qualidade de vida é aspecto prioritário para a maioria dos idosos e seus familiares. Além do mais, tratamentos prolongados esgotam os recursos financeiros dos sistemas de saúde, público e privado, e os gastos extras esgotam as reservas das famílias. Em vista do exposto, o presente estudo abordará novas formas terapêuticas e preditores de gravidade que possam auxiliar na tomada de decisão terapêutica nas seguintes neoplasias de medula óssea: leucemia mielóide aguda (LMA), síndromes mielodisplásicas (SMD), mieloma múltiplo (MM) e mielofibrose primária (MFP). Todas estas doenças apresentam uma característica comum que é o curso fatal e a falta de opções terapêuticas eficazes, sendo o transplante de medula óssea a única terapia curativa ou capaz de prolongar a sobrevida, embora não indicada para pacientes mais velhos ou com muitas comorbidades. Assim, algumas questões poderão ser esclarecidas neste estudo: *Como seria o efeito de produtos naturais, comprovadamente indutores de morte celular ou parada do ciclo celular, no tratamento destas doenças? Estes compostos sabidamente têm ação induzindo ou inibindo espécies reativas de oxigênio (ROS) e/ou óxido nítrico e podem ter um efeito direto na indução da morte de células neoplásicas ou ainda modulando a imunidade celular. *Pacientes idosos teriam melhor sobrevida e qualidade de vida se tratados com terapias menos agressivas, com poucos efeitos colaterais? *Células mesenquimais ou metformina poderiam reduzir a fibrose da medula óssea? *Terapia com vacinas de células dendríticas para pacientes com LMA ou MM, em remissão, seria uma alternativa para reduzir a recorrência de doença? *Marcadores de gravidade para as doenças acima mencionadas, identificados em nossos estudos prévios, podem ser alvos de terapia específica? *Seria possível a produção in vitro de plaquetas universais para melhorar a terapia de suporte destes pacientes? A escolha desta via de investigação decorre da nossa insatisfação em verificar que a maioria dos pacientes com doenças neoplásicas da medula óssea não são candidatos a tratamentos de última geração. Além disso, a falta de leitos hospitalares e a impossibilidade de se usar antibióticos e imunobiológicos de alto custo no sistema único de saúde (SUS) apontam a necessidade de realizarmos pesquisa de alto nível, mas buscando alternativas que permitam, em curto prazo, enfrentar essa realidade de muitos pacientes que não têm acesso a estudos clínicos com novas drogas de alto custo, não só do Brasil, mas de todo o mundo. Para tal investigação, realizaremos ensaios pré-clínicos, utilizando modelos animais com leucemias, síndromes mielodisplásicas e tumores xenogênicos, e estudos clínicos de fases I e II. Também padronizaremos método de produção de plaquetas universais, para possibilitar melhor suporte para os pacientes com falência medular grave em consequência da neoplasia hematológica. (AU)

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Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARBOSA, REBECCA S. S.; DANTONIO, PAOLA M.; GUIMARAES, TAIS; DE OLIVEIRA, MARIANA B.; FOOK ALVES, VERUSKA L.; SANDES, ALEX FREIRE; FERNANDO, RODRIGO CARLINI; COLLEONI, GISELE W. B.. Sequential combination of bortezomib and WEE1 inhibitor, MK-1775, induced apoptosis in multiple myeloma cell lines. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 519, n. 3, p. 597-604, . (10/17668-6, 17/21801-2, 15/23983-5, 17/17101-5)
BENITES, BRUNO DELTREGGIA; ALVAREZ, MARISA CLAUDIA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA. Small Particles, Big Effects: The Interplay Between Exosomes and Dendritic Cells in Antitumor Immunity and Immunotherapy. CELLS, v. 8, n. 12, . (17/21801-2)
MANCUSO, RUBIA ISLER; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; AZAMBUJA, JULIANA HOFSTATTER. Artesunate Switches Monocytes to an Inflammatory Phenotype with the Ability to Kill Leukemic Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 2, . (17/21801-2)
TORELLO, CRISTIANE OKUDA; ALVAREZ, MARISA CLAUDIA; OLALLA SAAD, SARA T.. Polyphenolic Flavonoid Compound Quercetin Effects in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. Molecules, v. 26, n. 19, . (17/21801-2, 14/08939-7)
DELLA VIA, FERNANDA ISABEL; SHIRAISHI, RODRIGO NAOTO; SANTOS, IRENE; FERRO, KARLA PRISCILA; SALAZAR-TERREROS, MYRIAM JANETH; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; REGO, EDUARDO MAGALHAES; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TORELLO, CRISTIANE OKUDA. (-)-Epigallocatechin-3-gallate induces apoptosis and differentiation in leukaemia by targeting reactive oxygen species and PIN1. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (17/21801-2, 11/51959-0)
COSTA MELO SVIDNICKI, MARIA CAROLINA; FERREIRA FILHO, MOISES ALVES; BRANDAO, MARCELO MENDES; DOS SANTOS, MARIELZA; DIAS, RENATA DE OLIVEIRA; TAVARES, RENATO SAMPAIO; ASSIS-MENDONCA, GUILHERME ROSSI; TRAINA, FABIOLA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA. New germline GATA1 variant in females with anemia and thrombocytopenia. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 88, . (17/21801-2, 15/18574-9, 11/51959-0)
BERNUSSO, VANESSA ALINE; VIEIRA, KARLA P.; DUARTE, ADRIANA S. S.; LESCANO, CAROLINE HONAISER; MONICA, FABIOLA ZAKIA; VICENTE, CRISTINA PONTES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; LAZARINI, MARIANA. eficiency of ARHGAP21 alters megakaryocytic cell lineage responses and enhances platelet hemostatic functio. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1868, n. 6, . (13/13022-2, 17/21801-2, 17/19674-2)
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COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DE CASTRO LEVATTI, ERICA VALADARES; PEDROSO, AMANDA PAULA; LOBO MARCHIONI, DIRCE MARIA; FERREIRA CARIOCA, ANTONIO AUGUSTO; BRAGA COLLEONI, GISELE WALLY. Biochemical phenotyping of multiple myeloma patients at diagnosis reveals a disorder of mitochondrial complexes I and II and a Hartnup-like disturbance as underlying conditions, also influencing different stages of the disease. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (17/21801-2, 10/17668-6)
MANCUSO, RUBIA ISLER; AZAMBUJA, JULIANA HOFSTATTER; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA. Artesunate strongly modulates myeloid and regulatory T cells to prevent LPS-induced systemic inflammation. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 143, . (17/21801-2)
GALVAO, FABIO; ZANONI, CAMILA TATIANA; MOREIRA, MARCOS MELLO; PASCHOAL, ILMA APARECIDA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA. Effects of home-based inspiratory muscle training on sickle cell disease (SCD) patients. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 43, n. 4, p. 443-452, . (17/21801-2, 11/51959-0)
DE PAIVA, PAULA P.; NUNES, JULIA H. B.; NONATO, FABIANA R.; RUIZ, ANA L. T. G.; ZAFRED, RAFAEL R. T.; SOUSA, ILZA M. O.; OKUBO, MARCIA Y.; KAWANO, DANIEL F.; MONTEIRO, PAULA A.; FOGLIO, MARY A.; et al. In Silico, In Vitro, and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Evaluation of a Standardized Alkaloid-Enriched Fraction Obtained fromBoehmeria caudataSw. Aerial Parts. Molecules, v. 25, n. 17, . (17/21801-2, 12/19661-4, 11/22458-3, 14/06636-7, 11/22457-7, 04/15410-0)

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