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Ensaios pré-clínicos de proteoformas de asparaginase glicoproteicas ou resistentes a proteases séricas.

Resumo

A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é o câncer de maior incidência na faixa etária de 3 a 5 anos. A terapia para o tratamento de LLA utiliza, entre outras drogas, a enzima L-asparaginase bacteriana de Escherichia coli (Ec_ASNase) e como segunda opção a de D. chrysanthemi (Er_ASNase). Reações imunogênicas são os principais efeitos colaterais, e a formação de anticorpos anti-ASNase torna difícil o tratamento. Duas cisteíno proteases lisossomais estão relacionadas com a degradação de Ec_ASNase na corrente sanguínea: a Catepsina B (CTSB) e asparaginil endopeptidase (AEP). Em estudos anteriores em nosso laboratório, obtivemos três mutantes de Ec_ASNase resistentes à degradação por AEP e / ou CTSB. Em outra frente, obtivemos enzimas asparaginases de E. coli e D. chrysanthemi expressas em Pichia pastoris, resultando em proteoformas glicosiladas. Todas essas proteínas recombinantes foram resultado do projeto temático FAPESP 2013/08617-7 (autorização CIBio anexa), bem como do Auxilio Regular FAPESP 2015/07749-2. Neste trabalho, propomos avaliar o perfil de citotoxicidade dessas proteoformas, por tiazolil azul tetrazólio (MTT) e ensaios in vivo (autorização CEUA - FCF 560 em anexo) em camundongos Balb/C para avaliação da formação de anticorpos e meia vida das proteoformas em comparação com as enzimas selvagens expressas em bactéria E. coli (sistema convencional de obtenção de L_ASNases). (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAGRI, AGNES; PIMENTA, MARCELA V.; SANTOS, JOAO H. P. M.; COUTINHO, JOAO A. P.; VENTURA, SONIA P. M.; MONTEIRO, GISELE; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; PEREIRA, JORGE F. B.. Controlling the l-asparaginase extraction and purification by the appropriate selection of polymer/salt-based aqueous biphasic systems. JOURNAL OF CHEMICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, v. 95, n. 4, p. 1016-1027, . (13/08617-7, 18/15104-0, 14/16424-7, 18/25994-2, 14/19793-3, 15/07749-2)
CAVALCANTE, LUCAS DE SOUSA; COSTA-SILVA, TALES A.; SOUZA, TIAGO ANTONIO; IENNE, SUSAN; MONTEIRO, GISELE. Chemogenomic study of gemcitabine using Saccharomyces cerevisiae as model cell-molecular insights about chemoresistance. Brazilian Journal of Microbiology, v. 51, n. 2, p. 489-496, . (11/04938-8, 18/15104-0, 09/01303-1, 15/07749-2)
LIMA, GUILHERME M.; ATRAZHEV, ALEXEY; SARKAR, SUSMITA; SOJITRA, MIRAT; REDDY, REVATHI; TORRES-OBREQUE, KARIN; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA; MACAULEY, MATTHEW S.; MONTEIRO, GISELE; DERDA, RATMIR. DNA-Encoded Multivalent Display of Chemically Modified Protein Tetramers on Phage: Synthesis and in Vivo Applications. ACS Chemical Biology, . (13/08617-7, 16/22065-5, 18/15041-8, 19/09354-6, 18/15104-0)
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