Avaliação de marcadores biológicos e ambientais no continuum psicótico e em uma amostra de indivíduos em risco alto para psicose

• Processo: 18/19823-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Alexandre Andrade Loch
• Beneficiário: Alexandre Andrade Loch
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Leda Leme Talib ; Wagner Farid Gattaz
• Assunto(s): Esquizofrenia Fator neurotrófico derivado do encéfalo Fatores de crescimento neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | esquizofrenia | Neurotrofinas | pró-neurotrofinas | risco poligênico | trauma na infância | Esquizofrenia / psicoses

Resumo

Panorama: A esquizofrenia é um distúrbio que afeta cerca de 1% da população geral. A ciência tem direcionado seus esforços para a pesquisa de estados prodrômicos, denominados de "ultra-high risk", no intento de achar uma maneira de bloquear a conversão para psicose. A nossa hipótese é a de que a interação entre genes de risco e exposição a traumas na infância constituem-se em fatores de risco para o desencadeamento de psicoses. Tais fatores de risco influenciariam o crescimento neuronal e maturação cerebral, via neurotrofinas. Este estado, submetido a um desencadeante (psicológico, ambiental, etc.), produziria o primeiro surto psicótico. Objetivos: 1) aferir os níveis de neurotrofinas em 4 populações: controles saudáveis, indivíduos em risco para psicose, pacientes de primeiro surto psicótico, e indivíduos com esquizofrenia crônica. 2) Avaliar se os níveis de neurotrofinas e pro-neurotrofinas correlacionam-se com estágios da doença. 3) Avaliar se, em estados prodrômicos, pode-se correlacionar níveis de neurotrofinas e pró-neurotrofinas através da avaliação da interação de uma série de genes de risco com o fator ambiental trauma na infância. Métodos: Seleção de amostra representativa da população da cidade de São Paulo, em dois estágios (Aplicação da Prodrommal questionaire (PQ) e para aqueles com score > 18, aplicação da SIPS) oriunda do estudo SSAPP, além de 30 pacientes já com diagnóstico de esquizofrenia e 20 pacientes em primeiro surto oriundos de outros projetos e frequentadores do ambulatório de Psicoses do LIM-27. 2700 indivíduos foram inicialmente selecionados por amostragem populacional, e destes, 236 indivíduos atingiram score >18 na PQ. Destes, 98 foram classificados como UHR, 2 como já tendo um diagnóstico de psicose, e 136 controles. Entre os indivíduos que consentiram participar do estudo analisaremos marcadores sorológicos (genotipagem e neurotrofinas), avaliação cognitiva, antecedentes gestacionais, avaliação de nível de estresse, grau de urbanicidade, nível sócio econômico, religiosidade e antecedentes de trauma na infância de 80 controles, 80 UHR, 20 primeiro surto psicótico não medicados, e 30 indivíduos com esquizofrenia.A amostra será descrita em suas variáveis contínuas e categoriais. Fatores genéticos, neurotróficos, e trauma na infância relacionados ao estado de risco e à esquizofrenia serão analisados por meio de correlações simples (chi-quadrado para variáveis categoriais e correlação de Pearson ou teste T de Student para as contínuas) em comparação com controles. Os fatores que tiverem alguma correlação com o estado de risco, com o diagnóstico, ou possivelmente com a conversão para a psicose poderão entrar em modelos de regressão com outras variáveis. Análise de clusters poderão também ser realizadas para se averiguar se há grupos diferentes de psicoses; ou seja, se há combinações diferentes de fatores genéticos e ambientais que levam ao mesmo caminho, ao desenvolvimento de sintomas psicóticos. Para isso poderão também ser empregadas path analysis. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOCH, ALEXANDRE ANDRADE; PINTO, MARCEL TAVARES CAMILO; ANDRADE, JULIO CESAR; JESUS, LEONARDO PERONI DE; MEDEIROS, MATHEUS WANDERLEY DE; HADDAD, NATALIA MANSUR; BILT, MARTINUS THEODORUS VAN DE; TALIB, LEDA LEME; GATTAZ, WAGNER FARID. Plasma levels of neurotrophin 4/5, NGF and pro-BDNF influence transition to mental disorders in a sample of individuals at ultra-high risk for psychosis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 327, p. 8-pg., 2023-09-01. (18/19823-0, 14/50873-3)

LOCH, ALEXANDRE ANDRADE; ARA, ANDERSON; HORTENCIO, LUCAS; MARQUES, JULIA HATAGAMI; TALIB, LEDA LEME; ANDRADE, JULIO CESAR; SERPA, MAURICIO HENRIQUES; SANCHEZ, LUCIANO; ALVES, TANIA MARIA; VAN DE BILT, MARTINUS THEODORUS; et al. se of a Bayesian Network Model to predict psychiatric illness in individuals with `at risk mental states' from a general population cohor. Neuroscience Letters, v. 770, JAN 23 2022. (16/09069-1, 18/19823-0)