Participação do estresse oxidativo na degeneração dos neurônios respiratórios do bulbo no modelo animal de Doença de Parkinson

• Processo: 19/00065-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Bárbara Falquetto
• Beneficiário: Bárbara Falquetto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina Takakura Moreira ; Carolina Demarchi Munhoz ; Karina Thieme ; Lucia Rossetti Lopes
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/15064-0 - EMU concedido no projeto 2019/00065-1: sistema de pletismografia EMKA, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/08562-4 - O exercício físico previne as alterações anatomofuncionais respiratórias no modelo de Doença de Parkinson, BP.DD; 21/12538-1 - O papel da via apoptótica Bax/Bcl-2 e promotora de sobrevivência celular Wnt/B-catenina nos núcleos respiratórios em modelo de Doença de Parkinson frente ao tratamento com apocinina, inibidora da NOX, BP.MS; 22/02165-6 - Avaliação das células da glia nos núcleos respiratórios no modelo animal de Doença de Parkinson frente ao tratamento com apocinina, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 21/06351-6 - Avaliação da autofagia nos núcleos respiratórios após tratamento com apocinina produzidas num modelo de Doença de Parkinson, BP.MS; 21/04314-6 - Avaliação da sinalização pró-apoptótica dependente de ASK-1 nos núcleos respiratórios após tratamento com apocinina produzidas num modelo de Doença de Parkinson, BP.IC; 20/01831-7 - Participação do estresse oxidativo na degeneração dos neurônios respiratórios do bulbo no modelo animal de Doença de Parkinson, BP.IC; 19/19810-9 - Alterações anatomofuncionais respiratórias após tratamento com apocinina produzidas num modelo de Doença de Parkinson, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Apoptose Autofagia Doença de Parkinson Estresse oxidativo Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Autofagia | Controle da respiração | Doença de Parkinson | Estresse oxidativo | Neurodegeneração | Controle da respiração

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática, crônica e progressiva caracterizada fisiopatologicamente pela perda de neurônios dopaminérgicos da porção compacta da substância negra (SN), resultado de interações complexas entre anormalidades genéticas, toxinas ambientais, disfunção mitocondrial e outros processos celulares, assim como ruptura da barreira hematoencefálica na região da SN. Estudos recentes sugeriram uma correlação entre as alterações cardiorrespiratórias e neurodegeneração em regiões do tronco encefálico onde se encontram os principais núcleos cardiorrespiratórios (Tuppy et al., 2015; Falquetto et al., 2017). Também foi observado um aumento no estresse oxidativo nas regiões bulbares de controle respiratório no modelo animal de DP induzido pela injeção bilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado, o que poderia ser grande causa da neurodegeneração bulbar observada e que está associada ao prejuízo respiratório observado nestes animais. Diante disso, este projeto busca avaliar quando que, no modelo de DP estudado, o estresse oxidativo se torna evidente nos núcleos de controle respiratório e se o mesmo é dependente da enzima Nox (NADPH oxidase). Além disso, iremos avaliar se o tratamento com o inibidor não específico desta enzima, a apocinina, é capaz de reverter o estresse oxidativo e a neurodegeneração nas regiões de controle respiratório, levando à melhorada função respiratória pela reversão de sinalizações pró-apoptóticas e autofagia. Para isso, serão realizadas as avaliações respiratórias funcionais por pletismografia de corpo inteiro, neuroanatômicas e bioquímicas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FALQUETTO, BARBARA; THIEME, KARINA; MALTA, MARILIA B.; ROCHA, KARINA C. E.; TUPPY, MARINA; POTJE, SIMONE R.; ANTONIALI, CRISTINA; RODRIGUES, ALICE C.; MUNHOZ, CAROLINA D.; MOREIRA, THIAGO S.; et al. Oxidative stress in the medullary respiratory neurons contributes to respiratory dysfunction in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 598, n. 22, SEP 2020. (19/01236-4, 18/05426-0, 19/00065-1, 18/07087-8, 16/03572-3, 15/23376-1, 15/11268-0)

NASCIMENTO, ANDRE L. F.; MEDEIROS, PAMELA O. S.; PEDRAO, LUIZ F. A. T.; QUEIROZ, VITORIA C.; OLIVEIRA, LUIZ M.; NOVAES, LEONARDO S.; CAETANO, ARIADINY L.; MUNHOZ, CAROLINA D.; TAKAKURA, ANA C.; FALQUETTO, BARBARA. Oxidative Stress Inhibition Via Apocynin Prevents Medullary Respiratory Neurodegeneration and Respiratory Pattern Dysfunction in a 6-Hydroxydopamine Animal Model of Parkinson's Disease. Neuroscience, v. 502, p. 16-pg., 2022-10-15. (15/23376-1, 19/00065-1, 16/03572-3, 19/01236-4)

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