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Melatonina e seus receptores MT1 e MT2: efeitos na apoptose, proliferação e potencial migratório de células de carcinoma ovariano (linhagem SKOV-3)

Resumo

O câncer de ovário (CO) é a malignidade mais comum no sistema genital feminino e representa a quinta causa de morte por câncer devido a sua progressão rápida e resistência aos tratamentos associado com baixo prognóstico. A melatonina (Mel), um neurohormônio secretado pela glândula pineal na fase de escuro, tem mostrado propriedades antitumorais em ensaios in vitro e in vivo. Evidências sugerem que a Mel, quando ligada aos seus receptores de membrana MT1 e MT2, possui um efeito oncostático em vários tipos de cânceres, incluindo o CO. A Mel parece ter uma relação especial com a mitocôndria, organela responsável pela sua síntese, pelo metabolismo energético, morte e diferenciação celular, entre outros. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a influência da terapia com melatonina sobre a via de sinalização endógena mitocondrial e a apoptose das células de carcinoma ovariano humano (SKOV-3). E ainda, verificar se os efeitos biológicos resultantes da terapia são dependentes da ativação dos receptores MT1/2 através do silenciamento de RNAs (siRNAs). Para tanto, o trabalho será composto pelos grupos experimentais: Grupo Controle e Grupo exposto a Mel (800, 1600 e 2400 µM); os grupos serão subdivididos quanto a presença dos receptores MT1/2 (grupos MT1/2+ tratados ou não com melatonina), ou ausência pelo silenciamento através do uso de siRNA (grupos MT1/2- tratados ou não com melatonina). Será realizado o teste de citotoxicidade celular através do ensaio de MTT, migração e invasão celular por insertos transwell, além do perfil geral de proteínas de adesão via ensaio multiplex. As análises do potencial de membrana mitocondrial, taxa de apoptose (AnexinaV) e ciclo celular serão realizadas por citometria de fluxo. Ainda será investigado a apoptose através da quantificação de proteínas Bcl-2, BAX, citocromo-c e caspase-3 ativa por Western Blotting. Em paralelo, serão mensurados os níveis de melatonina, lactato e glicose, e as mitocôndrias serão isoladas para análise da melatonina endógena e das enzimas envolvidas com a sua produção (AA-NAT e ASMT). Com auxílio da estratégia proteômica global por electrospray (LC/MS-MS), as proteinas e peptídeos serão quantificados e estudados. Os achados no presente estudo poderão contribuir para a discussão atual sobre o papel da melatonina no metabolismo alterado das células neoplásicas do CO. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Un estudio podrá orientar el uso de la melatonina en el tratamiento del cáncer de mama 
Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer 
Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (43 total):
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UOL: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Let Life Happen (EUA): Study findings can guide personalized breast cancer therapies based on melatonin (19/Dez/2020)
Blog Câncer de Mama, Como Conviver?: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (15/Dez/2020)
ClinicalNews (EUA): Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (11/Dez/2020)
Bioon.com (China): JPR:重磅!科学家有望利用昼夜节律激素—褪黑激素来治疗乳腺癌! (11/Dez/2020)
39 Health Net (China): Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (11/Dez/2020)
RNA-Seq Blog: Results from analysis of RNA-Seq data can be used to guide future personalized therapies for breast cancer (10/Dez/2020)
Brinkwire (Reino Unido): Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer. (09/Dez/2020)
7thSpace: Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (09/Dez/2020)
Knowledia (França): Study findings can guide personalized breast cancer therapies based on melatonin (09/Dez/2020)
News Medical (Austrália): Study findings can guide personalized breast cancer therapies based on melatonin (08/Dez/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (08/Dez/2020)
Science Codex: Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (08/Dez/2020)
Technology Networks (Reino Unido): Set of Genes May Be Regulated by Melatonin in Some Types of Tumor (08/Dez/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (08/Dez/2020)
News Break (EUA): Study can orient use of melatonin in the treatment of breast cancer (08/Dez/2020)
Florida News Times (EUA): Studies Can Direct the Use of Melatonin in the Treatment of Breast Cancer (08/Dez/2020)
Revista Analytica online: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (24/Nov/2020)
Hoje São Paulo: Estudo orienta uso de melatonita em paciente com câncer de mama (21/Nov/2020)
Centralx: Estudo descreve a regulação de redes de microRNA pela melatonina no câncer, orientando potenciais terapias para o câncer de mama (19/Nov/2020)
Revista Ecológico online: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (16/Nov/2020)
Sou Ecológico: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (16/Nov/2020)
Acontece Botucatu : Estudo realizado em Botucatu pode orientar melatonina no tratamento do câncer de mama (11/Nov/2020)
Correio Capixaba online: Estudo pode orientar melatonina no tratamento do câncer de mama (10/Nov/2020)
Fato Amazônico: Estudo brasileiro pretende orientar uso de melatonina contra câncer de mama (10/Nov/2020)
O Sul: Estudo poderá orientar uso da melatonina no tratamento de câncer de mama (10/Nov/2020)
Sol Nascente Melhor: Estudo brasileiro pretende orientar uso de melatonina contra câncer de mama (10/Nov/2020)
Plantão News (MT): Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Dom Total: Pesquisa brasileira poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Jornal Opção (Goiânia, GO) online: Estudo cogita uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Casa de Notícias: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Notícias Botucatu: Estudo da Unesp de Botucatu pode orientar uso da melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Metropóles: Estudo brasileiro pretende orientar uso de melatonina contra câncer de mama (09/Nov/2020)
O Sul online: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Jornal Voz da Comunidade: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Biblioteca FMUSP: Pesquisadores da Unesp e colaboradores descreveram conjunto de genes potencialmente regulados pelo “hormônio do sono” em alguns tipos de tumores (09/Nov/2020)
Tá Sabendo?: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Portal de Notícias: Estudo pode orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Digital Rádio e TV: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Portal da Enfermagem: Estudo poderá orientar uso de melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un estudio orienta el uso de melatonina en el tratamiento del cáncer de mama (09/Nov/2020)
Coluna Supinando: Melatonina no tratamento do câncer de mama (09/Nov/2020)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE MORAIS OLIVEIRA, DIEGO AUGUSTO; LUPI, LUIZ ANTONIO; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. Protein restriction during puberty alters nutritional parameters and affects ovarian and uterine histomorphometry in adulthood in rats. International Journal of Experimental Pathology, v. 102, n. 2, p. 93-104, APR 2021. Citações Web of Science: 0.
DE MORAIS OLIVEIRA, DIEGO AUGUSTO; LUPI, LUIZ ANTONIO; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. Protein restriction during puberty alters nutritional parameters and affects ovarian and uterine histomorphometry in adulthood in rats. International Journal of Experimental Pathology, MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
CHUFFA, LUIZ GUSTAVO DE ALMEIDA; CARVALHO, ROBSON FRANCISCO; JUSTULIN, LUIS ANTONIO; CURY, SARAH SANTILONI; SEIVA, FABIO RODRIGUES FERREIRA; JARDIM-PERASSI, BRUNA VICTORASSO; ZUCCARI, DEBORA APARECIDA PIRES DE CAMPOS; REITER, RUSSEL J. A meta-analysis of microRNA networks regulated by melatonin in cancer: Portrait of potential candidates for breast cancer treatment. Journal of Pineal Research, v. 69, n. 4 NOV 2020. Citações Web of Science: 0.
SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; LUPI, LUIZ ANTONIO; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; KANENO, RAMON; NUNES, ISEU DA SILVA; FAVARO, WAGNER JOSE; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. P-MAPA activates TLR2 and TLR4 signaling while its combination with IL-12 stimulates CD4+and CD8+effector T cells in ovarian cancer. Life Sciences, v. 254, AUG 1 2020. Citações Web of Science: 0.
LUPI, LUIZ ANTONIO; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; GAIOTTE, LETICIA BARBOSA; CESARIO, ROBERTA CARVALHO; FERREIRA SEIVA, FABIO RODRIGUES; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. The role of Toll-like receptor 4 signaling pathway in ovarian, cervical, and endometrial cancers. Life Sciences, v. 247, APR 15 2020. Citações Web of Science: 0.
DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; LUPI, LUIZ ANTONIO; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; REITER, RUSSEL J.; FERREIRA SEIVA, FABIO RODRIGUES. Melatonin Promotes Uterine and Placental Health: Potential Molecular Mechanisms. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 1 JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
LUPI, LUIZ ANTONIO; DELELLA, FLAVIA KARINA; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; KANENO, RAMON; NUNES, ISEU DA SILVA; DOMENICONI, RAQUEL FANTIN; MARTINEZ, MARCELO; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; FAVARO, WAGNER JOSA; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. P-MAPA and Interleukin-12 Reduce Cell Migration/Invasion and Attenuate the Toll-Like Receptor-Mediated Inflammatory Response in Ovarian Cancer SKOV-3 Cells: A Preliminary Study. Molecules, v. 25, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; DOMENICONI, RAQUEL FANTIN; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; NUNES, ISEU DA SILVA; MARTINEZ, MARCELO; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; FAVARO, WAGNER JOSE; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. P-MAPA and IL-12 Differentially Regulate Proteins Associated with Ovarian Cancer Progression: A Proteomic Study. ACS OMEGA, v. 4, n. 26, p. 21761-21777, DEC 24 2019. Citações Web of Science: 0.

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