Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas

• Processo: 18/07366-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Alexander Henning Ulrich
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Atuais ): Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Pesquisadores principais:( Anteriores ): Marimélia Aparecida Porcionatto
• Pesq. associados: Beatriz de Oliveira Monteiro ; Claudiana Lameu ; Cristiane Otero Reis Salum ; João Bosco Pesquero ; Luiz Henrique Catalani ; Marimélia Aparecida Porcionatto ; Mayana Zatz ; Roberto de Pasquale ; Roberto Kopke Salinas ; Silvana Chiavegatto
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/01478-8 - Efeitos moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em modelo in vitro para estudo da Doença de Alzheimer, BP.MS; 21/00060-0 - Papel da modulação do receptor P2Y14 na resposta neuroinflamatória hipocampal em modelos in vitro e in vivo de Doença de Alzheimer, BP.PD; 21/05279-0 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT; + mais bolsas vinculadas 21/04174-0 - Estudo da comorbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas, BP.TT; 20/10725-6 - Avaliação dos receptores de purinérgicos na comorbidade do transtorno bipolar e da Doença de Alzheimer, BP.DD; 20/07609-4 - Estudo do processo de neurorregeneração desencadeados pela Bradicinina no modelo animal da Doença de Parkinson, BP.IC; 19/24553-5 - O papel do receptor P2Y1 na Doença de Parkinson, BP.DR; 19/26852-0 - Estudo do antagonismo de receptores purinérgicos no processo inflamatório e ativação microglial em modelos in vivo e in vitro de Doença de Parkinson, BP.PD; 18/17504-5 - Efeitos comportamentais e moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y2 em modelo animal da Doença de Alzheimer, BP.PD; 19/03494-0 - Silenciamento dos receptores de cininas B1R e B2R na linhagem celular microglial BV-2 como modelo de respostas neuroinflamatórias, BP.IC; 15/15826-7 - Hidrogel de colágeno modificado por proteína recombinante bi-funcional para o transplante de células tronco neurais para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.PD; 15/19478-3 - Papel do receptor B2 de cininas na patogênese e progressão da doença de Alzheimer família experimental: da neurogênese e resposta imune à cognição, BP.PD; 15/13345-1 - Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Doença de Parkinson Doença de Huntington Neurociências Bradicinina

Resumo

O processo de neurogênese, que consiste na diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios, ocorre tanto na fase embrionária como no cérebro adulto. Por esse motivo, CTN têm sido sugeridas como importantes ferramentas para a regeneração de tecidos nervosos e reestabelecimento de condições saudáveis e para estudo para a compreensão do desenvolvimento fisiopatológico de diversas doenças neurológicas. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou diferentes vias sinalizadoras que controlam o desenvolvimento de CTN, destacando-se o papel dos sistemas purinérgico e cininérgico, cuja modulação é essencial na determinação do fenótipo neural. Além de participar da neurotransmissão no cérebro adulto em condições saudáveis, sua modulação pode reverter quadros patológicos em modelos animais e in vitro das doenças de Parkinson e Alzheimer. Considerando os achados de nosso grupo, nesse projeto propomos uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos que permeiam essa modulação, a fim de elucidar como os sistemas de sinalização via purinas e cininas estão envolvidos e podem ser alvos terapêuticos para reverter patologias neurológicas especialmente associadas à neurodegeneração/ regeneração e aos processos neuroinflamatórios. Assim, o papel neurogênico, neuroprotetor e imunoregulatório da sinalização purinérgica e cininérgica será estudado nas doenças de Parkinson, Alzheimer, Huntington e no transtorno bipolar. Além disso, novas ferramentas baseadas em nanotecnologia, como biopolímeros conjugados à bradicinina, serão utilizadas no aprimoramento da técnica de transplante de CTN como alternativa terapêutica em modelos animais. (AU)

Publicações científicas

(33)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DO NASCIMENTO, RAVENA PEREIRA; DOS SANTOS, BALBINO LINO; AMPARO, JESSIKA ALVES OLIVEIRA; SOARES, JANAINA RIBEIRO PEREIRA; DA SILVA, KARINA COSTA; SANTANA, MONIQUE REIS; ALMEIDA, AUREA MARIA ALVES NUNES; DA SILVA, VICTOR DIOGENES AMARAL; COSTA, MARIA DE FATIMA DIAS; ULRICH, HENNING; et al. euroimmunomodulatory Properties of Flavonoids and Derivates: A Potential Action as Adjuvants for the Treatment of Glioblastom. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 1, JAN 2022. (18/07366-4)

KRUGER, ARNE; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; DE SA, VANESSA; ULRICH, HENNING; WRENGER, CARSTEN. Aptamer Applications in Emerging Viral Diseases. PHARMACEUTICALS, v. 14, n. 7, JUL 2021. (18/07366-4, 15/26722-8, 17/03966-4, 15/26642-4)

CORREA-VELLOSO, JULIANA C.; BARTLETT, PAULA J.; BRUMER, ROBERT; GASPERS, LAWRENCE D.; ULRICH, HENNING; THOMAS, ANDREW P.. Receptor-specific Ca2+ oscillation patterns mediated by differential regulation of P2Y purinergic receptors in rat hepatocytes. ISCIENCE, v. 24, n. 10, OCT 22 2021. (18/07366-4)

ANDREJEW, ROBERTA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. The P2X7 Receptor: Central Hub of Brain Diseases. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 13, JUL 31 2020. (15/13345-1, 18/17504-5, 19/24553-5, 15/19128-2, 18/07366-4)

PILLAT, MICHELI MAINARDI; KRUGER, ARNE; FERREIRA GUIMARAES, LARA MENDES; LAMEU, CLAUDIANA; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; WRENGER, CARSTEN; ULRICH, HENNING. Insights in Chloroquine Action: Perspectives and Implications in Malaria andCOVID-19. Cytometry Part A, v. 97, n. 9, AUG 2020. (18/08820-0, 15/26722-8, 18/07366-4, 15/19128-2)

ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; RABELO, IZADORA L. A.; BENTO, CAROLINA A.; GLASER, TALITA; BEZERRA, JEAN; COUTINHO-SILVA, ROBSON; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. Using Cytometry for Investigation of Purinergic Signaling in Tumor-Associated Macrophages. Cytometry Part A, v. 97, n. 11, JUL 2020. (17/06132-7, 15/13345-1, 18/07366-4, 18/14993-5, 15/19128-2)

TOMCZYK, MARTA; GLASER, TALITA; SLOMINSKA, EWA M.; ULRICH, HENNING; SMOLENSKI, RYSZARD T.. Purine Nucleotides Metabolism and Signaling in Huntington's Disease: Search for a Target for Novel Therapies. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 12, JUN 2021. (18/07366-4)

PILLAT, MICHELI MAINARDI; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; ANDREJEW, ROBERTA; TURRINI, NATALIA; BARANOVA, JULIANA; LAH TURNSEK, TAMARA; ULRICH, HENNING. Mesenchymal stem cell-glioblastoma interactions mediated via kinin receptors unveiled by cytometry. Cytometry Part A, v. 99, n. 2, SI, JAN 2021. (18/07366-4, 20/10725-6, 12/50880-4, 19/24553-5, 19/26852-0)

OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; ANDREJEW, ROBERTA; TURRINI, NATALIA; SILVA, JEAN BEZERRA; SACK, ULRICH; ULRICH, HENNING. Role of P2X7 Receptors in Immune Responses During Neurodegeneration. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 15, MAY 26 2021. (18/08426-0, 19/24553-5, 18/07366-4, 19/26852-0, 20/10725-6)

REICHERT, KARINE P.; PILLAT, MICHELI M.; SCHETINGER, MARIA ROSA C.; BOTTARI, NATHIELI B.; PALMA, V, TAIS; ASSMANN, CHARLES E.; GUTIERRES, JESSIE M.; ULRICH, HENNING; ANDRADE, CINTHIA M.; EXLEY, CHRISTOPHER; et al. Aluminum-induced alterations of purinergic signalling in embryonic neural progenitor cells. Chemosphere, v. 251, JUL 2020. (18/07366-4, 15/19478-3)

VIVIANI, LUCAS G.; PICCIRILLO, ERIKA; ULRICH, HENNING; AMARAL, ANTONIA T-DO. Virtual Screening Approach for the Identification of Hydroxamic Acids as Novel Human Ecto-5 `-Nucleotidase Inhibitors. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 60, n. 2, p. 621-630, FEB 2020. (18/07366-4, 18/24678-0, 13/07937-8, 18/06381-0, 14/07248-0, 12/06633-2, 12/50880-4)

ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; ALVES RABELO, IZADORA LORRANY; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. The P2X7 Receptor in the Maintenance of Cancer Stem Cells, Chemoresistance and Metastasis. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 16, n. 2, p. 288-300, APR 2020. (15/19128-2, 18/07366-4, 17/06132-7)

OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; ALBINO, CAROLINA M.; NOBREGA DE SOUZA, HELLIO DANNY; CORREA-VELLOSO, JULIANA; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; BARANOVA, JULIANA; ULRICH, HENNING. P2Y6 and P2X7 Receptor Antagonism Exerts Neuroprotective/ Neuroregenerative Effects in an Animal Model of Parkinson's Disease. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, NOV 8 2019. (12/50880-4, 18/07366-4, 17/24400-9)

RABELO, IZADORA LORRANY ALVES; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; ADINOLFI, ELENA; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. Cancer Metabostemness and Metabolic Reprogramming via P2X7 Receptor. CELLS, v. 10, n. 7, JUL 2021. (17/06132-7, 15/19128-2, 18/07366-4)

ADAMIAK, MATEUSZ; BUJKO, KAMILA; THAPA, ARJUN; PENSATO, VALENTINA; BRZEZNIAKIEWICZ-JANUS, KATARZYNA; RATAJCZAK, JANINA; DAVIES, DARYL L.; ULRICH, HENNING; KUCIA, MAGDA; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.. The P2X4 purinergic receptor has emerged as a potent regulator of hematopoietic stem/progenitor cell mobilization and homing-a novel view of P2X4 and P2X7 receptor interaction in orchestrating stem cell trafficking. LEUKEMIA, v. 36, n. 1, JUL 2021. (18/07366-4)

HUANG, ZHAO; XIE, NA; ILLES, PETER; DI VIRGILIO, FRANCESCO; ULRICH, HENNING; SEMYANOV, ALEXEY; VERKHRATSKY, ALEXEI; SPERLAGH, BEATA; YU, SHU-GUANG; HUANG, CANHUA; et al. From purines to purinergic signalling: molecular functions and human diseases. SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY, v. 6, n. 1, APR 28 2021. (18/07366-4)

MIRANDA, ALVARO; MONTIEL, ENRIQUE; ULRICH, HENNING; PAZ, CRISTIAN. Selective Secretase Targeting for Alzheimer's Disease Therapy. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 81, n. 1, p. 1-17, 2021. (18/07366-4)

SANTOS, ANDERSON K.; GOMES, KATIA N.; PARREIRA, RICARDO C.; SCALZO, SERGIO; PINTO, MAURO C. X.; SANTIAGO, HELTON C.; BIRBRAIR, ALEXANDER; SACK, ULRICH; ULRICH, HENNING; RESENDE, RODRIGO R.. Mouse Neural Stem Cell Differentiation and Human Adipose Mesenchymal Stem Cell Transdifferentiation Into Neuron-and Oligodendrocyte-like Cells With Myelination Potential. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, NOV 2021. (18/07366-4)

MACHADO, RAFAEL R. G.; GLASER, TALITA; ARAUJO, DANIELLE B.; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; OLIVEIRA, DANIELLE B. L.; DURIGON, GIULIANA S.; LEAL, ALESSANDRA L.; PINHO, JOAO RENATO R.; FERREIRA, LUIS C. S.; ULRICH, HENNING; et al. Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication by Hypertonic Saline Solution in Lung and Kidney Epithelial Cells. ACS PHARMACOLOGY & TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 4, n. 5, p. 1514-1527, OCT 8 2021. (20/06409-1, 19/00195-2, 18/07366-4, 17/24769-2, 16/20045-7, 20/04680-0)

BOTTARI, NATHIELI B.; REICHERT, KARINE PAULA; FRACASSO, MATEUS; DUTRA, ANIELEN; ASSMANN, CHARLES ELIAS; ULRICH, HENNING; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; MORSCH, VERA M.; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Neuroprotective role of resveratrol mediated by purinergic signalling in cerebral cortex of mice infected byToxoplasma gondii. Parasitology Research, v. 119, n. 9, JUL 2020. (18/07366-4)

GLASER, TALITA; ANDREJEW, ROBERTA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARQUES, LUCAS BONFIM; YE, QING; REN, WEN-JING; SEMYANOV, ALEXEY; ILLES, PETER; TANG, YONG; et al. Purinergic Receptors in Basal Ganglia Diseases: Shared Molecular Mechanisms between Huntington's and Parkinson's Disease. NEUROSCIENCE BULLETIN, v. 36, n. 11, SI, p. 1299-1314, NOV 2020. (15/13345-1, 19/24553-5, 18/17504-5, 19/26852-0, 18/07366-4)

WANG, TAO; ULRICH, HENNING; SEMYANOV, ALEXEY; ILLES, PETER; TANG, YONG. Optical control of purinergic signaling. PURINERGIC SIGNALLING, v. 17, n. 3, p. 385-392, SEP 2021. (18/07366-4)

RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ADAMIAK, MATEUSZ; BUJKO, KAMILA; THAPA, ARJUN; PENSATO, VALENTINA; KUCIA, MAGDA; RATAJCZAK, JANINA; ULRICH, HENNING. Innate immunity orchestrates the mobilization and homing of hematopoietic stem/progenitor cells by engaging purinergic signaling-an update. PURINERGIC SIGNALLING, MAY 2020. (18/07366-4)

PALMA, TAIS VIDAL; LENZ, LUANA SUELING; BOTTARI, NATHIELE BIANCHIN; PEREIRA, ALINE; SCHETINGER, MARIA ROSA CHITOLINA; MORSCH, VERA MARIA; ULRICH, HENNING; PILLAT, MICHELI MAINARDI; DE ANDRADE, CINTHIA MELAZZO. Berberine induces apoptosis in glioblastoma multiforme U87MG cells via oxidative stress and independent of AMPK activity. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 47, n. 6, MAY 2020. (18/07366-4)

RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; ANDREJEW, ROBERTA; DIECKMANN, LUIZ; BARANOVA, JULIANA; LAMEU, CLAUDIANA; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. Hyperactivation of P2X7 receptors as a culprit of COVID-19 neuropathology. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 4, DEC 2020. (15/13345-1, 19/24553-5, 18/17504-5, 15/19128-2, 19/26852-0, 18/07366-4)

TRUJILLO, CLEBER A.; ADAMS, JASON W.; NEGRAES, PRISCILLA D.; CARROMEU, CASSIANO; TEJWANI, LEON; ACAB, ALLAN; TSUDA, BEN; THOMAS, CHARLES A.; SODHI, NEHA; FICHTER, KATHERINE M.; et al. Pharmacological reversal of synaptic and network pathology in human MECP2-KO neurons and cortical organoids. EMBO MOLECULAR MEDICINE, v. 13, n. 1, DEC 2020. (18/07366-4)

FERNANDES FERREIRA, ANA FLAVIA; SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; ULRICH, HENNING; FENG, ZHONG-PING; SUN, HONG-SHUO; BRITTO, LUIZ ROBERTO. Inhibition of TRPM2 by AG490 Is Neuroprotective in a Parkinson's Disease Animal Model. Molecular Neurobiology, JAN 2022. (18/07366-4, 20/02109-3)

CAMPOS, HENRIQUE C.; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; HASHIGUCHI, DEBORA; HUKUDA, DEBORAH Y.; GIMENES, CHRISTIANE; ROMARIZ, SIMONE A. A.; YE, QING; TANG, YONG; ULRICH, HENNING; LONGO, BEATRIZ MONTEIRO. Distinct Effects of the Hippocampal Transplantation of Neural and Mesenchymal Stem Cells in a Transgenic Model of Alzheimer's Disease. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, JAN 2022. (17/12412-2, 18/07366-4)

CAO, XIN; YIN, HAI-YAN; ULRICH, HENNING; SEMYANOV, ALEXEY; TANG, YONG. A Neural Circuit for Gut-Induced Sugar Preference. NEUROSCIENCE BULLETIN, v. 37, n. 5, p. 754-756, MAY 2021. (18/07366-4)

PALMA, TAIS VIDAL; BIANCHIN, NATHIELE BOTARI; DE OLIVEIRA, JULIANA SORRAILA; ASSMANN, CHARLES ELIAS; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; SCHETINGER, MARIA ROSA CHITOLINA; MORSCH, VERA MARIA; ULRICH, HENNING; PILLAT, MICHELI MAINARDI; DE ANDRADE, CINTHIA MELAZZO. erberine increases the expression of cytokines and proteins linked to apoptosis in human melanoma cell. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 49, n. 3, DEC 2021. (18/07366-4)

GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 6, p. 2633-2650, JUN 2021. (18/07366-4, 10/50554-4, 15/13345-1, 12/50880-4)

PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; GLASER, TALITA; SCHARFSTEIN, JULIO; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. P2Y14 Receptor as a Target for Neutrophilia Attenuation in Severe COVID-19 Cases: From Hematopoietic Stem Cell Recruitment and Chemotaxis to Thrombo-inflammation. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 17, n. 1, SI, FEB 2021. (18/07366-4, 15/13345-1)

TROMBETTA-LIMA, MARINA; ASSIS-RIBAS, THAIS; CINTRA, RICARDO C.; CAMPEIRO, JOANA D.; GUERREIRO, JULIANO R.; WINNISCHOFER, SHEILA M. B.; NASCIMENTO, ISIS C. C.; ULRICH, HENNING; HAYASHI, MIRIAN A. F.; SOGAYAR, MARI C.. Impact of Reck expression and promoter activity in neuronal in vitro differentiation. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, FEB 2021. (18/20014-0, 16/05311-2, 18/07366-4, 14/50891-1, 19/13112-8, 15/26328-8, 16/18277-7, 12/50880-4, 17/02413-1)