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Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas

Processo: 18/07366-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Atuais )
Luiz Roberto Giorgetti de Britto
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Marimélia Aparecida Porcionatto
Pesquisadores associados:Beatriz de Oliveira Monteiro ; Claudiana Lameu ; Cristiane Otero Reis Salum ; João Bosco Pesquero ; Luiz Henrique Catalani ; Marimélia Aparecida Porcionatto ; Mayana Zatz ; Roberto De Pasquale ; Roberto Kopke Salinas ; Silvana Chiavegatto
Bolsa(s) vinculada(s):23/06673-9 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT
23/04077-0 - Estudo da co-morbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas., BP.TT
22/10950-5 - Seleção e avaliação de proteínas e mecanismos fundamentais para a formação de memória de longo prazo, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 22/09277-4 - Plasticidade patológica hipocampal na anóxia neonatal, BP.PD
22/10616-8 - Avaliação da memória espacial, cognição e aprendizagem em modelo murino de imaturação hipocampal, BP.IC
22/12888-5 - Papel do receptor purinérgico P2X7 na neurotoxicidade mediada pela microglia em modelos da doença de Alzheimer e sua possível correlação com a modulação da neurogênese, BP.IC
22/01304-2 - Estudo in vitro do papel do receptor P2X4 em microglia sobre os processos inflamatórios envolvidos na doença de Parkinson, BP.MS
21/01478-8 - Efeitos moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em modelo in vitro para estudo da Doença de Alzheimer, BP.MS
21/00060-0 - Papel da modulação do receptor P2Y14 na resposta neuroinflamatória hipocampal em modelos in vitro e in vivo de Doença de Alzheimer, BP.PD
21/05279-0 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT
21/04174-0 - Estudo da comorbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas, BP.TT
20/10725-6 - Avaliação dos receptores de purinérgicos na comorbidade do transtorno bipolar e da Doença de Alzheimer, BP.DD
20/07609-4 - Estudo do processo de neurorregeneração desencadeados pela Bradicinina no modelo animal da Doença de Parkinson, BP.IC
19/24553-5 - O papel do receptor P2Y1 na Doença de Parkinson, BP.DR
19/26852-0 - Estudo do antagonismo de receptores purinérgicos no processo inflamatório e ativação microglial em modelos in vivo e in vitro de Doença de Parkinson, BP.PD
18/17504-5 - Efeitos comportamentais e moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y2 em modelo animal da Doença de Alzheimer, BP.PD
19/03494-0 - Silenciamento dos receptores de cininas B1R e B2R na linhagem celular microglial BV-2 como modelo de respostas neuroinflamatórias, BP.IC
15/15826-7 - Hidrogel de colágeno modificado por proteína recombinante bi-funcional para o transplante de células tronco neurais para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.PD
15/19478-3 - Papel do receptor B2 de cininas na patogênese e progressão da doença de Alzheimer família experimental: da neurogênese e resposta imune à cognição, BP.PD
15/13345-1 - Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Doença de Parkinson  Doença de Huntington  Neurociências  Bradicinina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bradicinina | Doença de Alzheimer | Doença De Huntington | Doença de Parkinson | sinalização por ATP | Neurociência

Resumo

O processo de neurogênese, que consiste na diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios, ocorre tanto na fase embrionária como no cérebro adulto. Por esse motivo, CTN têm sido sugeridas como importantes ferramentas para a regeneração de tecidos nervosos e reestabelecimento de condições saudáveis e para estudo para a compreensão do desenvolvimento fisiopatológico de diversas doenças neurológicas. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou diferentes vias sinalizadoras que controlam o desenvolvimento de CTN, destacando-se o papel dos sistemas purinérgico e cininérgico, cuja modulação é essencial na determinação do fenótipo neural. Além de participar da neurotransmissão no cérebro adulto em condições saudáveis, sua modulação pode reverter quadros patológicos em modelos animais e in vitro das doenças de Parkinson e Alzheimer. Considerando os achados de nosso grupo, nesse projeto propomos uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos que permeiam essa modulação, a fim de elucidar como os sistemas de sinalização via purinas e cininas estão envolvidos e podem ser alvos terapêuticos para reverter patologias neurológicas especialmente associadas à neurodegeneração/ regeneração e aos processos neuroinflamatórios. Assim, o papel neurogênico, neuroprotetor e imunoregulatório da sinalização purinérgica e cininérgica será estudado nas doenças de Parkinson, Alzheimer, Huntington e no transtorno bipolar. Além disso, novas ferramentas baseadas em nanotecnologia, como biopolímeros conjugados à bradicinina, serão utilizadas no aprimoramento da técnica de transplante de CTN como alternativa terapêutica em modelos animais. (AU)

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Publicações científicas (35)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, . (10/50554-4, 18/07366-4, 12/50880-4, 15/13345-1)
REICHERT, KARINE P.; PILLAT, MICHELI M.; SCHETINGER, MARIA ROSA C.; BOTTARI, NATHIELI B.; PALMA, V, TAIS; ASSMANN, CHARLES E.; GUTIERRES, JESSIE M.; ULRICH, HENNING; ANDRADE, CINTHIA M.; EXLEY, CHRISTOPHER; et al. Aluminum-induced alterations of purinergic signalling in embryonic neural progenitor cells. Chemosphere, v. 251, . (18/07366-4, 15/19478-3)
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; ALBINO, CAROLINA M.; NOBREGA DE SOUZA, HELLIO DANNY; CORREA-VELLOSO, JULIANA; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; BARANOVA, JULIANA; ULRICH, HENNING. P2Y6 and P2X7 Receptor Antagonism Exerts Neuroprotective/ Neuroregenerative Effects in an Animal Model of Parkinson's Disease. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, . (12/50880-4, 18/07366-4, 17/24400-9)
ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; RABELO, IZADORA L. A.; BENTO, CAROLINA A.; GLASER, TALITA; BEZERRA, JEAN; COUTINHO-SILVA, ROBSON; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. Using Cytometry for Investigation of Purinergic Signaling in Tumor-Associated Macrophages. Cytometry Part A, v. 97, n. 11, . (17/06132-7, 15/13345-1, 18/07366-4, 18/14993-5, 15/19128-2)
TOMCZYK, MARTA; GLASER, TALITA; SLOMINSKA, EWA M.; ULRICH, HENNING; SMOLENSKI, RYSZARD T.. Purine Nucleotides Metabolism and Signaling in Huntington's Disease: Search for a Target for Novel Therapies. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 12, . (18/07366-4)
CORREA-VELLOSO, JULIANA C.; BARTLETT, PAULA J.; BRUMER, ROBERT; GASPERS, LAWRENCE D.; ULRICH, HENNING; THOMAS, ANDREW P.. Receptor-specific Ca2+ oscillation patterns mediated by differential regulation of P2Y purinergic receptors in rat hepatocytes. ISCIENCE, v. 24, n. 10, . (18/07366-4)
ANDREJEW, ROBERTA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. The P2X7 Receptor: Central Hub of Brain Diseases. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 13, . (15/13345-1, 18/17504-5, 19/24553-5, 15/19128-2, 18/07366-4)
PILLAT, MICHELI MAINARDI; KRUGER, ARNE; FERREIRA GUIMARAES, LARA MENDES; LAMEU, CLAUDIANA; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; WRENGER, CARSTEN; ULRICH, HENNING. Insights in Chloroquine Action: Perspectives and Implications in Malaria andCOVID-19. Cytometry Part A, v. 97, n. 9, . (18/07366-4, 18/08820-0, 15/26722-8, 15/19128-2)
PILLAT, MICHELI MAINARDI; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; ANDREJEW, ROBERTA; TURRINI, NATALIA; BARANOVA, JULIANA; LAH TURNSEK, TAMARA; ULRICH, HENNING. Mesenchymal stem cell-glioblastoma interactions mediated via kinin receptors unveiled by cytometry. Cytometry Part A, v. 99, n. 2, SI, . (18/07366-4, 20/10725-6, 12/50880-4, 19/24553-5, 19/26852-0)
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DO NASCIMENTO, RAVENA PEREIRA; DOS SANTOS, BALBINO LINO; AMPARO, JESSIKA ALVES OLIVEIRA; SOARES, JANAINA RIBEIRO PEREIRA; DA SILVA, KARINA COSTA; SANTANA, MONIQUE REIS; ALMEIDA, AUREA MARIA ALVES NUNES; DA SILVA, VICTOR DIOGENES AMARAL; COSTA, MARIA DE FATIMA DIAS; ULRICH, HENNING; et al. euroimmunomodulatory Properties of Flavonoids and Derivates: A Potential Action as Adjuvants for the Treatment of Glioblastom. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 1, . (18/07366-4)
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RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; ANDREJEW, ROBERTA; DIECKMANN, LUIZ; BARANOVA, JULIANA; LAMEU, CLAUDIANA; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. Hyperactivation of P2X7 receptors as a culprit of COVID-19 neuropathology. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 4, . (18/17504-5, 19/24553-5, 15/19128-2, 15/13345-1, 19/26852-0, 18/07366-4)
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PALMA, TAIS VIDAL; LENZ, LUANA SUELING; BOTTARI, NATHIELE BIANCHIN; PEREIRA, ALINE; SCHETINGER, MARIA ROSA CHITOLINA; MORSCH, VERA MARIA; ULRICH, HENNING; PILLAT, MICHELI MAINARDI; DE ANDRADE, CINTHIA MELAZZO. Berberine induces apoptosis in glioblastoma multiforme U87MG cells via oxidative stress and independent of AMPK activity. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 47, n. 6, . (18/07366-4)
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GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 6, p. 2633-2650, . (18/07366-4, 10/50554-4, 15/13345-1, 12/50880-4)
FERNANDES FERREIRA, ANA FLAVIA; SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; ULRICH, HENNING; FENG, ZHONG-PING; SUN, HONG-SHUO; BRITTO, LUIZ ROBERTO. Inhibition of TRPM2 by AG490 Is Neuroprotective in a Parkinson's Disease Animal Model. Molecular Neurobiology, . (18/07366-4, 20/02109-3)
CAMPOS, HENRIQUE C.; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; HASHIGUCHI, DEBORA; HUKUDA, DEBORAH Y.; GIMENES, CHRISTIANE; ROMARIZ, SIMONE A. A.; YE, QING; TANG, YONG; ULRICH, HENNING; LONGO, BEATRIZ MONTEIRO. Distinct Effects of the Hippocampal Transplantation of Neural and Mesenchymal Stem Cells in a Transgenic Model of Alzheimer's Disease. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, . (17/12412-2, 18/07366-4)
PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; GLASER, TALITA; SCHARFSTEIN, JULIO; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. P2Y14 Receptor as a Target for Neutrophilia Attenuation in Severe COVID-19 Cases: From Hematopoietic Stem Cell Recruitment and Chemotaxis to Thrombo-inflammation. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 17, n. 1, SI, . (18/07366-4, 15/13345-1)
TROMBETTA-LIMA, MARINA; ASSIS-RIBAS, THAIS; CINTRA, RICARDO C.; CAMPEIRO, JOANA D.; GUERREIRO, JULIANO R.; WINNISCHOFER, SHEILA M. B.; NASCIMENTO, ISIS C. C.; ULRICH, HENNING; HAYASHI, MIRIAN A. F.; SOGAYAR, MARI C.. Impact of Reck expression and promoter activity in neuronal in vitro differentiation. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, . (18/20014-0, 16/05311-2, 18/07366-4, 14/50891-1, 19/13112-8, 15/26328-8, 16/18277-7, 12/50880-4, 17/02413-1)
SANTOS, ANDERSON K.; GOMES, KATIA N.; PARREIRA, RICARDO C.; SCALZO, SERGIO; PINTO, MAURO C. X.; SANTIAGO, HELTON C.; BIRBRAIR, ALEXANDER; SACK, ULRICH; ULRICH, HENNING; RESENDE, RODRIGO R.. Mouse Neural Stem Cell Differentiation and Human Adipose Mesenchymal Stem Cell Transdifferentiation Into Neuron-and Oligodendrocyte-like Cells With Myelination Potential. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, . (18/07366-4)
PALMA, TAIS VIDAL; BIANCHIN, NATHIELE BOTARI; DE OLIVEIRA, JULIANA SORRAILA; ASSMANN, CHARLES ELIAS; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; SCHETINGER, MARIA ROSA CHITOLINA; MORSCH, VERA MARIA; ULRICH, HENNING; PILLAT, MICHELI MAINARDI; DE ANDRADE, CINTHIA MELAZZO. erberine increases the expression of cytokines and proteins linked to apoptosis in human melanoma cell. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 49, n. 3, . (18/07366-4)
BOTTARI, NATHIELI B.; REICHERT, KARINE PAULA; FRACASSO, MATEUS; DUTRA, ANIELEN; ASSMANN, CHARLES ELIAS; ULRICH, HENNING; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; MORSCH, VERA M.; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Neuroprotective role of resveratrol mediated by purinergic signalling in cerebral cortex of mice infected byToxoplasma gondii. Parasitology Research, v. 119, n. 9, . (18/07366-4)
MACHADO, RAFAEL R. G.; GLASER, TALITA; ARAUJO, DANIELLE B.; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; OLIVEIRA, DANIELLE B. L.; DURIGON, GIULIANA S.; LEAL, ALESSANDRA L.; PINHO, JOAO RENATO R.; FERREIRA, LUIS C. S.; ULRICH, HENNING; et al. Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication by Hypertonic Saline Solution in Lung and Kidney Epithelial Cells. ACS PHARMACOLOGY & TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 4, n. 5, p. 1514-1527, . (20/06409-1, 19/00195-2, 18/07366-4, 17/24769-2, 16/20045-7, 20/04680-0)

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