Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas

• Processo: 18/07366-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Alexander Henning Ulrich
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Atuais ): Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Pesquisadores principais:( Anteriores ): Marimélia Aparecida Porcionatto
• Pesquisadores associados: Beatriz de Oliveira Monteiro ; Claudiana Lameu ; Cristiane Otero Reis Salum ; João Bosco Pesquero ; Luiz Henrique Catalani ; Marimélia Aparecida Porcionatto ; Mayana Zatz ; Roberto De Pasquale ; Roberto Kopke Salinas ; Silvana Chiavegatto
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/06673-9 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT; 23/04077-0 - Estudo da co-morbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas., BP.TT; 22/10950-5 - Seleção e avaliação de proteínas e mecanismos fundamentais para a formação de memória de longo prazo, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 22/09277-4 - Plasticidade patológica hipocampal na anóxia neonatal, BP.PD; 22/10616-8 - Avaliação da memória espacial, cognição e aprendizagem em modelo murino de imaturação hipocampal, BP.IC; 22/12888-5 - Papel do receptor purinérgico P2X7 na neurotoxicidade mediada pela microglia em modelos da doença de Alzheimer e sua possível correlação com a modulação da neurogênese, BP.IC; 22/01304-2 - Estudo in vitro do papel do receptor P2X4 em microglia sobre os processos inflamatórios envolvidos na doença de Parkinson, BP.MS; 21/01478-8 - Efeitos moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em modelo in vitro para estudo da Doença de Alzheimer, BP.MS; 21/00060-0 - Papel da modulação do receptor P2Y14 na resposta neuroinflamatória hipocampal em modelos in vitro e in vivo de Doença de Alzheimer, BP.PD; 21/05279-0 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT; 21/04174-0 - Estudo da comorbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas, BP.TT; 20/10725-6 - Avaliação dos receptores de purinérgicos na comorbidade do transtorno bipolar e da Doença de Alzheimer, BP.DD; 20/07609-4 - Estudo do processo de neurorregeneração desencadeados pela Bradicinina no modelo animal da Doença de Parkinson, BP.IC; 19/24553-5 - O papel do receptor P2Y1 na Doença de Parkinson, BP.DR; 19/26852-0 - Estudo do antagonismo de receptores purinérgicos no processo inflamatório e ativação microglial em modelos in vivo e in vitro de Doença de Parkinson, BP.PD; 18/17504-5 - Efeitos comportamentais e moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y2 em modelo animal da Doença de Alzheimer, BP.PD; 19/03494-0 - Silenciamento dos receptores de cininas B1R e B2R na linhagem celular microglial BV-2 como modelo de respostas neuroinflamatórias, BP.IC; 15/15826-7 - Hidrogel de colágeno modificado por proteína recombinante bi-funcional para o transplante de células tronco neurais para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.PD; 15/19478-3 - Papel do receptor B2 de cininas na patogênese e progressão da doença de Alzheimer família experimental: da neurogênese e resposta imune à cognição, BP.PD; 15/13345-1 - Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Doença de Parkinson Doença de Huntington Neurociências Bradicinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bradicinina | Doença de Alzheimer | Doença De Huntington | Doença de Parkinson | sinalização por ATP | Neurociência

Resumo

O processo de neurogênese, que consiste na diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios, ocorre tanto na fase embrionária como no cérebro adulto. Por esse motivo, CTN têm sido sugeridas como importantes ferramentas para a regeneração de tecidos nervosos e reestabelecimento de condições saudáveis e para estudo para a compreensão do desenvolvimento fisiopatológico de diversas doenças neurológicas. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou diferentes vias sinalizadoras que controlam o desenvolvimento de CTN, destacando-se o papel dos sistemas purinérgico e cininérgico, cuja modulação é essencial na determinação do fenótipo neural. Além de participar da neurotransmissão no cérebro adulto em condições saudáveis, sua modulação pode reverter quadros patológicos em modelos animais e in vitro das doenças de Parkinson e Alzheimer. Considerando os achados de nosso grupo, nesse projeto propomos uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos que permeiam essa modulação, a fim de elucidar como os sistemas de sinalização via purinas e cininas estão envolvidos e podem ser alvos terapêuticos para reverter patologias neurológicas especialmente associadas à neurodegeneração/ regeneração e aos processos neuroinflamatórios. Assim, o papel neurogênico, neuroprotetor e imunoregulatório da sinalização purinérgica e cininérgica será estudado nas doenças de Parkinson, Alzheimer, Huntington e no transtorno bipolar. Além disso, novas ferramentas baseadas em nanotecnologia, como biopolímeros conjugados à bradicinina, serão utilizadas no aprimoramento da técnica de transplante de CTN como alternativa terapêutica em modelos animais. (AU)

Publicações científicas

(35)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, APR 2020. (10/50554-4, 18/07366-4, 12/50880-4, 15/13345-1)

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