Auxílio à pesquisa 18/07366-4 - Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson - BV FAPESP
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Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas

Processo: 18/07366-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Atuais )
Luiz Roberto Giorgetti de Britto
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Marimélia Aparecida Porcionatto
Pesquisadores associados:Beatriz de Oliveira Monteiro ; Claudiana Lameu ; Cristiane Otero Reis Salum ; João Bosco Pesquero ; Luiz Henrique Catalani ; Marimélia Aparecida Porcionatto ; Mayana Zatz ; Roberto De Pasquale ; Roberto Kopke Salinas ; Silvana Chiavegatto
Bolsa(s) vinculada(s):24/17387-0 - Papel dos receptores purinérgicos P2X7 e P2Y12 no neurodesenvolvimento dos Transtornos do espectro autista e da Doença de Alzheimer: Integração de modelos de organoides cerebrais e camundongos, BP.PD
24/04616-0 - Inibição do receptor purinérgico P2X7 na neuroinflamação mediada pela microglia no modelo in vivo da doença de Alzheimer e sua possível correlação com a GSK3, BP.IC
24/04690-6 - O efeito da cafeína e da sinalização purinérgica em modelos tridimensionais da Doença de Alzheimer utilizando bioprinting, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 23/09308-0 - Avaliação da modulação in vitro de receptores purinérgicos P2Y6, P2Y12 e P2X7 em linhagem microglial, BP.IC
23/04077-0 - Estudo da co-morbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas., BP.TT
23/06673-9 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT
22/10950-5 - Seleção e avaliação de proteínas e mecanismos fundamentais para a formação de memória de longo prazo, BP.DD
22/09277-4 - Plasticidade patológica hipocampal na anóxia neonatal, BP.PD
22/10616-8 - Avaliação da memória espacial, cognição e aprendizagem em modelo murino de imaturação hipocampal, BP.IC
22/12888-5 - Papel do receptor purinérgico P2X7 na neurotoxicidade mediada pela microglia em modelos da doença de Alzheimer e sua possível correlação com a modulação da neurogênese, BP.IC
22/01304-2 - Estudo in vitro do papel do receptor P2X4 em microglia sobre os processos inflamatórios envolvidos na doença de Parkinson, BP.MS
21/01478-8 - Efeitos moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em modelo in vitro para estudo da Doença de Alzheimer, BP.MS
21/04769-3 - Sinalização purinérgica mediada por exossomos na plasticidade do microambiente tumoral e quimiorresistência do Neuroblastoma, BP.DD
21/00060-0 - Papel da modulação do receptor P2Y14 na resposta neuroinflamatória hipocampal em modelos in vitro e in vivo de Doença de Alzheimer, BP.PD
21/05279-0 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT
21/04174-0 - Estudo da comorbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas, BP.TT
20/10725-6 - Avaliação dos receptores de purinérgicos na comorbidade do transtorno bipolar e da Doença de Alzheimer, BP.DD
20/07609-4 - Estudo do processo de neurorregeneração desencadeados pela Bradicinina no modelo animal da Doença de Parkinson, BP.IC
19/24553-5 - O papel do receptor P2Y1 na Doença de Parkinson, BP.DR
19/26852-0 - Estudo do antagonismo de receptores purinérgicos no processo inflamatório e ativação microglial em modelos in vivo e in vitro de Doença de Parkinson, BP.PD
18/17504-5 - Efeitos comportamentais e moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y2 em modelo animal da Doença de Alzheimer, BP.PD
19/03494-0 - Silenciamento dos receptores de cininas B1R e B2R na linhagem celular microglial BV-2 como modelo de respostas neuroinflamatórias, BP.IC
15/15826-7 - Hidrogel de colágeno modificado por proteína recombinante bi-funcional para o transplante de células tronco neurais para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.PD
15/19478-3 - Papel do receptor B2 de cininas na patogênese e progressão da doença de Alzheimer família experimental: da neurogênese e resposta imune à cognição, BP.PD
15/13345-1 - Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Doença de Parkinson  Doença de Huntington  Neurociências  Bradicinina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:bradicinina | Doença de Alzheimer | Doença De Huntington | Doença de Parkinson | sinalização por ATP | Neurociência

Resumo

O processo de neurogênese, que consiste na diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios, ocorre tanto na fase embrionária como no cérebro adulto. Por esse motivo, CTN têm sido sugeridas como importantes ferramentas para a regeneração de tecidos nervosos e reestabelecimento de condições saudáveis e para estudo para a compreensão do desenvolvimento fisiopatológico de diversas doenças neurológicas. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou diferentes vias sinalizadoras que controlam o desenvolvimento de CTN, destacando-se o papel dos sistemas purinérgico e cininérgico, cuja modulação é essencial na determinação do fenótipo neural. Além de participar da neurotransmissão no cérebro adulto em condições saudáveis, sua modulação pode reverter quadros patológicos em modelos animais e in vitro das doenças de Parkinson e Alzheimer. Considerando os achados de nosso grupo, nesse projeto propomos uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos que permeiam essa modulação, a fim de elucidar como os sistemas de sinalização via purinas e cininas estão envolvidos e podem ser alvos terapêuticos para reverter patologias neurológicas especialmente associadas à neurodegeneração/ regeneração e aos processos neuroinflamatórios. Assim, o papel neurogênico, neuroprotetor e imunoregulatório da sinalização purinérgica e cininérgica será estudado nas doenças de Parkinson, Alzheimer, Huntington e no transtorno bipolar. Além disso, novas ferramentas baseadas em nanotecnologia, como biopolímeros conjugados à bradicinina, serão utilizadas no aprimoramento da técnica de transplante de CTN como alternativa terapêutica em modelos animais. (AU)

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VIVIANI, LUCAS G.; PICCIRILLO, ERIKA; ULRICH, HENNING; AMARAL, ANTONIA T-DO. Virtual Screening Approach for the Identification of Hydroxamic Acids as Novel Human Ecto-5 `-Nucleotidase Inhibitors. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 60, n. 2, p. 621-630, . (14/07248-0, 12/50880-4, 18/24678-0, 12/06633-2, 18/07366-4, 13/07937-8, 18/06381-0)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, . (10/50554-4, 18/07366-4, 12/50880-4, 15/13345-1)
PILLAT, MICHELI MAINARDI; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; ANDREJEW, ROBERTA; TURRINI, NATALIA; BARANOVA, JULIANA; LAH TURNSEK, TAMARA; ULRICH, HENNING. Mesenchymal stem cell-glioblastoma interactions mediated via kinin receptors unveiled by cytometry. Cytometry Part A, v. 99, n. 2, SI, . (18/07366-4, 20/10725-6, 12/50880-4, 19/24553-5, 19/26852-0)
BOTTARI, NATHIELI B.; REICHERT, KARINE PAULA; FRACASSO, MATEUS; DUTRA, ANIELEN; ASSMANN, CHARLES ELIAS; ULRICH, HENNING; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; MORSCH, VERA M.; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Neuroprotective role of resveratrol mediated by purinergic signalling in cerebral cortex of mice infected by Toxoplasma gondii. Parasitology Research, v. 119, n. 9, p. 9-pg., . (18/07366-4)
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DO NASCIMENTO, RAVENA PEREIRA; DOS SANTOS, BALBINO LINO; AMPARO, JESSIKA ALVES OLIVEIRA; SOARES, JANAINA RIBEIRO PEREIRA; DA SILVA, KARINA COSTA; SANTANA, MONIQUE REIS; ALMEIDA, AUREA MARIA ALVES NUNES; DA SILVA, VICTOR DIOGENES AMARAL; COSTA, MARIA DE FATIMA DIAS; ULRICH, HENNING; et al. euroimmunomodulatory Properties of Flavonoids and Derivates: A Potential Action as Adjuvants for the Treatment of Glioblastom. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 1, . (18/07366-4)
REICHERT, KARINE P.; PILLAT, MICHELI M.; SCHETINGER, MARIA ROSA C.; BOTTARI, NATHIELI B.; PALMA, V, TAIS; ASSMANN, CHARLES E.; GUTIERRES, JESSIE M.; ULRICH, HENNING; ANDRADE, CINTHIA M.; EXLEY, CHRISTOPHER; et al. Aluminum-induced alterations of purinergic signalling in embryonic neural progenitor cells. Chemosphere, v. 251, . (18/07366-4, 15/19478-3)
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PILLAT, MICHELI MAINARDI; AYUPE, ANA CAROLINA; JUVENAL, GUILHERME; MEINERZ, CARINE; GLASER, TALITA; DA SILVA PELLEGRINA, DIOGO VIEIRA; PAIVA, DAISYLEA SOUZA; MELLO, CARLOS FERNANDO; LONGO, BEATRIZ MONTEIRO; REIS, EDUARDO MORAES; et al. Differentiated Embryonic Neurospheres from Familial Alzheimer's Disease Model Show Innate Immune and Glial Cell Responses. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 19, n. 6, p. 12-pg., . (18/07366-4, 18/08426-0)
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JUVENAL, GUILHERME; HIGA, GUILHERME SHIGUETO VILAR; BONFIM MARQUES, LUCAS; TESSARI ZAMPIERI, THAIS; COSTA VIANA, FELIPE JOSE; BRITTO, LUIZ R.; TANG, YONG; ILLES, PETER; DI VIRGILIO, FRANCESCO; ULRICH, HENNING; et al. Regulation of GABAergic neurotransmission by purinergic receptors in brain physiology and disease. PURINERGIC SIGNALLING, v. N/A, p. 29-pg., . (22/00850-3, 22/09277-4, 18/07366-4, 22/10950-5)
OLIVEIRA-LIMA, ONESIA CRISTINA; DE CARVALHO, GUSTAVO ALMEIDA; ASSUNCAO, LEANDRO DO PRADO; BAILAO, ALEXANDRE MELO; ULRICH, HENNING; MARQUES, BRUNO LEMES; DE OLIVEIRA, ANTONIO CARLOS PINHEIRO; GOMEZ, RENATO SANTIAGO; PINTO, MAURO CUNHA XAVIER. GlyT1 Inhibition by NFPS Promotes Neuroprotection in Amyloid-β-Induced Alzheimer's Disease Animal Model. Neurochemical Research, v. 49, n. 9, p. 21-pg., . (18/07366-4, 18/08426-0)
SINGULANI, MONIQUE PATRICIO; FERREIRA, ANA FLAVIA FERNANDES; FIGUEROA, PAULINA SEPULVEDA; CUYUL-VASQUEZ, IVAN; TALIB, LEDA LEME; BRITTO, LUIZ ROBERTO; FORLENZA, ORESTES VICENTE. Lithium and disease modification: A systematic review and meta-analysis in Alzheimer's and Parkinson's disease. AGEING RESEARCH REVIEWS, v. 95, p. 20-pg., . (20/02109-3, 18/07366-4, 21/06378-1, 14/50873-3)
ALAVARSE, ALEX C.; DA SILVA, RAFAEL L. C. G.; GHAFFARI BOHLOULI, PEJMAN; CORNEJO, DANIEL; ULRICH, HENNING; SHAVANDI, AMIN; PETRI, DENISE F. S.. Magnetic Force Microscopy and Nanoindentation on 3D Printed Magnetic Scaffolds for Neuronal Cell Growth. ACS APPLIED POLYMER MATERIALS, v. 6, n. 2, p. 12-pg., . (19/22671-0, 20/01907-3, 22/08442-1, 18/07366-4, 18/13492-2)
RIBEIRO, RAUL IZIDORO; CARVALHO, GUSTAVO ALMEIDA; CHIARELI, RAPHAELA ALMEIDA; LIMA, ISABEL VIEIRA DE ASSIS; BELLOZI, PAULA MARIA QUAGLIO; OLIVEIRA-LIMA, ONESIA CRISTINA; GIACOMELLI, AGATHA OLIVEIRA; BIRBRAIR, ALEXANDER; GOMEZ, RENATO SANTIAGO; DE OLIVEIRA, ANTONIO CARLOS PINHEIRO; et al. Glycine transporter-1 inhibition by NFPS promotes neuroprotection against striatal damage models. Neuroscience Letters, v. 826, p. 7-pg., . (18/07366-4, 18/08426-0)
CAVALCANTE, DANIEL PEREIRA; NUNES, ANTONIO ITALO DOS; DA SILVA, EDUARDO ROSA; DE CARVALHO, GUSTAVO ALMEIDA; CHIARELI, RAPHAELA ALMEIDA; OLIVEIRA-LIMA, ONESIA CRISTINA; ORTIZ-LEONCINI, GIOVANNI; ULRICH, HENNING; GOMEZ, RENATO SANTIAGO; PINTO, MAURO CUNHA XAVIER. GlyT1 inhibition promotes neuroprotection in the middle cerebral artery occlusion model through the activation of GluN2A-containing NMDAR. Experimental Neurology, v. 383, p. 13-pg., . (18/07366-4)
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SCHEUERMANN, KARINA; VIANA, CELSO TARSO RODRIGUES; DOS REIS, DIEGO CARLOS; DE LAZARI, MARCELA GUIMARAES TAKAHASHI; ORELLANO, LAURA ALEJANDRA ARIZA; MACHADO, CLARA TOLENTINO; DOS SANTOS, LETICIA CRISTINE CARDOSO; ULRICH, HENNING; CAPETTINI, LUCIANO SANTOS AGGUM; ANDRADE, SILVIA PASSOS; et al. Amitriptyline efficacy in decreasing implant-induced foreign body reaction. IUBMB Life, v. N/A, p. 11-pg., . (18/07366-4)
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PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; GLASER, TALITA; SCHARFSTEIN, JULIO; RATAJCZAK, MARIUSZ Z.; ULRICH, HENNING. P2Y14 Receptor as a Target for Neutrophilia Attenuation in Severe COVID-19 Cases: From Hematopoietic Stem Cell Recruitment and Chemotaxis to Thrombo-inflammation. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 17, n. 1, SI, . (18/07366-4, 15/13345-1)
BOTTARI, NATHIELI B.; REICHERT, KARINE PAULA; FRACASSO, MATEUS; DUTRA, ANIELEN; ASSMANN, CHARLES ELIAS; ULRICH, HENNING; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; MORSCH, VERA M.; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Neuroprotective role of resveratrol mediated by purinergic signalling in cerebral cortex of mice infected byToxoplasma gondii. Parasitology Research, v. 119, n. 9, . (18/07366-4)
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PALMA, TAIS VIDAL; BIANCHIN, NATHIELE BOTARI; DE OLIVEIRA, JULIANA SORRAILA; ASSMANN, CHARLES ELIAS; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; SCHETINGER, MARIA ROSA CHITOLINA; MORSCH, VERA MARIA; ULRICH, HENNING; PILLAT, MICHELI MAINARDI; DE ANDRADE, CINTHIA MELAZZO. erberine increases the expression of cytokines and proteins linked to apoptosis in human melanoma cell. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 49, n. 3, . (18/07366-4)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 6, p. 2633-2650, . (18/07366-4, 10/50554-4, 15/13345-1, 12/50880-4)
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