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Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas

Processo: 18/07366-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Atuais )
Luiz Roberto Giorgetti de Britto
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Marimélia Aparecida Porcionatto
Pesq. associados:Beatriz de Oliveira Monteiro ; Claudiana Lameu ; Cristiane Otero Reis Salum ; João Bosco Pesquero ; Luiz Henrique Catalani ; Marimélia Aparecida Porcionatto ; Mayana Zatz ; Roberto de Pasquale ; Roberto Kopke Salinas ; Silvana Chiavegatto
Bolsa(s) vinculada(s):21/01478-8 - Efeitos moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em modelo in vitro para estudo da Doença de Alzheimer, BP.MS
21/00060-0 - Papel da modulação do receptor P2Y14 na resposta neuroinflamatória hipocampal em modelos in vitro e in vivo de Doença de Alzheimer, BP.PD
21/05279-0 - Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação., BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 21/04174-0 - Estudo da comorbidade do Transtorno Bipolar e Doença de Alzheimer utilizando culturas 3D de matrizes cerebrais descelularizadas, BP.TT
20/10725-6 - Avaliação dos receptores de purinérgicos na comorbidade do transtorno bipolar e da Doença de Alzheimer, BP.DD
20/07609-4 - Estudo do processo de neurorregeneração desencadeados pela Bradicinina no modelo animal da Doença de Parkinson, BP.IC
19/24553-5 - O papel do receptor P2Y1 na Doença de Parkinson, BP.DR
19/26852-0 - Estudo do antagonismo de receptores purinérgicos no processo inflamatório e ativação microglial em modelos in vivo e in vitro de Doença de Parkinson, BP.PD
18/17504-5 - Efeitos comportamentais e moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y2 em modelo animal da Doença de Alzheimer, BP.PD
19/03494-0 - Silenciamento dos receptores de cininas B1R e B2R na linhagem celular microglial BV-2 como modelo de respostas neuroinflamatórias, BP.IC
15/15826-7 - Hidrogel de colágeno modificado por proteína recombinante bi-funcional para o transplante de células tronco neurais para o tratamento de doenças neurodegenerativas, BP.PD
15/19478-3 - Papel do receptor B2 de cininas na patogênese e progressão da doença de Alzheimer família experimental: da neurogênese e resposta imune à cognição, BP.PD
15/13345-1 - Doença de Huntington: envolvimento de Huntingtin no controle do comprometimento celular, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Doença de Parkinson  Doença de Huntington  Neurociências  Bradicinina 

Resumo

O processo de neurogênese, que consiste na diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios, ocorre tanto na fase embrionária como no cérebro adulto. Por esse motivo, CTN têm sido sugeridas como importantes ferramentas para a regeneração de tecidos nervosos e reestabelecimento de condições saudáveis e para estudo para a compreensão do desenvolvimento fisiopatológico de diversas doenças neurológicas. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou diferentes vias sinalizadoras que controlam o desenvolvimento de CTN, destacando-se o papel dos sistemas purinérgico e cininérgico, cuja modulação é essencial na determinação do fenótipo neural. Além de participar da neurotransmissão no cérebro adulto em condições saudáveis, sua modulação pode reverter quadros patológicos em modelos animais e in vitro das doenças de Parkinson e Alzheimer. Considerando os achados de nosso grupo, nesse projeto propomos uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos que permeiam essa modulação, a fim de elucidar como os sistemas de sinalização via purinas e cininas estão envolvidos e podem ser alvos terapêuticos para reverter patologias neurológicas especialmente associadas à neurodegeneração/ regeneração e aos processos neuroinflamatórios. Assim, o papel neurogênico, neuroprotetor e imunoregulatório da sinalização purinérgica e cininérgica será estudado nas doenças de Parkinson, Alzheimer, Huntington e no transtorno bipolar. Além disso, novas ferramentas baseadas em nanotecnologia, como biopolímeros conjugados à bradicinina, serão utilizadas no aprimoramento da técnica de transplante de CTN como alternativa terapêutica em modelos animais. (AU)

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Publicações científicas (33)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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ANDREJEW, ROBERTA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; GLASER, TALITA; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA FERNANDES; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. The P2X7 Receptor: Central Hub of Brain Diseases. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 13, . (15/13345-1, 18/17504-5, 19/24553-5, 15/19128-2, 18/07366-4)
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ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA F.; RABELO, IZADORA L. A.; BENTO, CAROLINA A.; GLASER, TALITA; BEZERRA, JEAN; COUTINHO-SILVA, ROBSON; ULRICH, HENNING; LAMEU, CLAUDIANA. Using Cytometry for Investigation of Purinergic Signaling in Tumor-Associated Macrophages. Cytometry Part A, v. 97, n. 11, . (17/06132-7, 15/13345-1, 18/07366-4, 18/14993-5, 15/19128-2)
TOMCZYK, MARTA; GLASER, TALITA; SLOMINSKA, EWA M.; ULRICH, HENNING; SMOLENSKI, RYSZARD T.. Purine Nucleotides Metabolism and Signaling in Huntington's Disease: Search for a Target for Novel Therapies. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 12, . (18/07366-4)
PILLAT, MICHELI MAINARDI; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; DAS NEVES OLIVEIRA, MONA; ANDREJEW, ROBERTA; TURRINI, NATALIA; BARANOVA, JULIANA; LAH TURNSEK, TAMARA; ULRICH, HENNING. Mesenchymal stem cell-glioblastoma interactions mediated via kinin receptors unveiled by cytometry. Cytometry Part A, v. 99, n. 2, SI, . (18/07366-4, 20/10725-6, 12/50880-4, 19/24553-5, 19/26852-0)
DO NASCIMENTO, RAVENA PEREIRA; DOS SANTOS, BALBINO LINO; AMPARO, JESSIKA ALVES OLIVEIRA; SOARES, JANAINA RIBEIRO PEREIRA; DA SILVA, KARINA COSTA; SANTANA, MONIQUE REIS; ALMEIDA, AUREA MARIA ALVES NUNES; DA SILVA, VICTOR DIOGENES AMARAL; COSTA, MARIA DE FATIMA DIAS; ULRICH, HENNING; et al. euroimmunomodulatory Properties of Flavonoids and Derivates: A Potential Action as Adjuvants for the Treatment of Glioblastom. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 1, . (18/07366-4)
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; PETIZ, LYVIA LINTZMAIER; ANDREJEW, ROBERTA; TURRINI, NATALIA; SILVA, JEAN BEZERRA; SACK, ULRICH; ULRICH, HENNING. Role of P2X7 Receptors in Immune Responses During Neurodegeneration. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 15, . (18/08426-0, 19/24553-5, 18/07366-4, 19/26852-0, 20/10725-6)
OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; ALBINO, CAROLINA M.; NOBREGA DE SOUZA, HELLIO DANNY; CORREA-VELLOSO, JULIANA; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; BARANOVA, JULIANA; ULRICH, HENNING. P2Y6 and P2X7 Receptor Antagonism Exerts Neuroprotective/ Neuroregenerative Effects in an Animal Model of Parkinson's Disease. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, . (12/50880-4, 18/07366-4, 17/24400-9)
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BOTTARI, NATHIELI B.; REICHERT, KARINE PAULA; FRACASSO, MATEUS; DUTRA, ANIELEN; ASSMANN, CHARLES ELIAS; ULRICH, HENNING; CHITOLINA SCHETINGER, MARIA ROSA; MORSCH, VERA M.; DA SILVA, ALEKSANDRO SCHAFER. Neuroprotective role of resveratrol mediated by purinergic signalling in cerebral cortex of mice infected byToxoplasma gondii. Parasitology Research, v. 119, n. 9, . (18/07366-4)
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TROMBETTA-LIMA, MARINA; ASSIS-RIBAS, THAIS; CINTRA, RICARDO C.; CAMPEIRO, JOANA D.; GUERREIRO, JULIANO R.; WINNISCHOFER, SHEILA M. B.; NASCIMENTO, ISIS C. C.; ULRICH, HENNING; HAYASHI, MIRIAN A. F.; SOGAYAR, MARI C.. Impact of Reck expression and promoter activity in neuronal in vitro differentiation. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, . (18/20014-0, 16/05311-2, 18/07366-4, 14/50891-1, 19/13112-8, 15/26328-8, 16/18277-7, 12/50880-4, 17/02413-1)

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