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Uma rede para uma biologia integrativa em doenças negligenciadas: conectando a epigenética, o metabolismo e a biologia celular em tripanossomatídeos patogênicos

Processo: 18/14432-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2019 - 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Convênio/Acordo: MRC, UKRI ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Beneficiário:Ariel Mariano Silber
Pesq. responsável no exterior: Michael Barrett
Instituição no exterior: University of Glasgow, Escócia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Julia Pinheiro Chagas da Cunha ; Luiz Ricardo Orsini Tosi ; Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Pesq. associados:Julia Pinheiro Chagas da Cunha ; Luiz Ricardo Orsini Tosi ; Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga ; Otavio Henrique Thiemann
Bolsa(s) vinculada(s):19/25769-1 - Estudo do perfil epigenético de células de Trypanosoma Cruzi e Leishmania major submetidas a danos no DNA, BP.PD
19/21354-1 - Busca por proteínas associadas à cromatina e padrões de MPTs de histonas associados a estágios celulares e estados metabólicos em tripanossomas, BP.PD
19/19690-3 - Abordagens genômicas para revelar a estrutura epigenômoica em trypanossomas sujeitos a mudanças no seu estado metabólico e durante o ciclo celular, BP.PD
Assunto(s):Bioenergética 

Resumo

Tripanossomatídeos patogênicos tais como Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi são os agentes causadores da leishmaniosis e da doença de Chagas, um grupo de doenças negligenciadas endêmicas das regiões tropicais e sub-tropicais do planeta, e das Américas, respectivamente. As alternativas terapêuticas contra essas doenças são insatisfatórias, devido à toxicidade dos fármacos em uso, e ao surgimento de resistência. Portanto, são urgentemente necessárias novas drogas contra essas ameaças. Nos últimos 20 anos, uma profusão de abordagens "OMICs" resultou em uma compreensão mais profunda de processos celulares relacionados com a capacidade desses parasitas de sobreviver nos seus hospedeiros, uma condição necessária para o estabelecimento da infecção e o desenvolvimento da patologia. Porém, a maior parte desses estudos abordou processos celulares específicos de forma individual, e como consequência, há ainda uma pobre compreensão da sua integração. O objetivo desta proposta é compreender a interação entre três processos celulares fundamentais: o metabolismo, o ciclo celular e a regulação epigenética da expressão gênica, com a ideia de ter uma compreensão mais ampla de como o ambiente metabólico afeta a proliferação do parasita e determina adaptações herdáveis. As informações a serem obtidas serão fundamentais para elucidar aspectos básicos da biologia desses patógenos, assim como para descobrir novos possíveis alvos para drogas, que por sua vez, poderão contribuir para o desenvolvimento de novas terapias. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Biologia de tripanossomas com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Bioinformática com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE LIMA, LOYZE P.; POUBEL, SALOE BISPO; YUAN, ZUO-FEI; ROSON, JULIANA NUNES; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; HOLETZ, FABIOLA BARBIERI; GARCIA, BENJAMIN A.; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Improvements on the quantitative analysis of Trypanosoma cruzi histone post translational modifications: Study of changes in epigenetic marks through the parasite's metacyclogenesis and life cycle. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 225, APR 15 2020. Citações Web of Science: 0.
PAVANI, RAPHAEL S.; DE LIMA, LOYZE P.; LIMA, ANDRE A.; FERNANDES, CARLOS A. H.; FRAGOSO, STENIO P.; CALDERANO, SIMONE G.; ELIAS, MARIA CAROLINA. Nuclear export of replication protein A in the nonreplicative infective forms of Trypanosoma cruzi. FEBS Letters, v. 594, n. 10 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

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