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Uma rede para uma biologia integrativa em doenças negligenciadas: conectando a epigenética, o metabolismo e a biologia celular em tripanossomatídeos patogênicos

Resumo

Tripanossomatídeos patogênicos tais como Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi são os agentes causadores da leishmaniosis e da doença de Chagas, um grupo de doenças negligenciadas endêmicas das regiões tropicais e sub-tropicais do planeta, e das Américas, respectivamente. As alternativas terapêuticas contra essas doenças são insatisfatórias, devido à toxicidade dos fármacos em uso, e ao surgimento de resistência. Portanto, são urgentemente necessárias novas drogas contra essas ameaças. Nos últimos 20 anos, uma profusão de abordagens "OMICs" resultou em uma compreensão mais profunda de processos celulares relacionados com a capacidade desses parasitas de sobreviver nos seus hospedeiros, uma condição necessária para o estabelecimento da infecção e o desenvolvimento da patologia. Porém, a maior parte desses estudos abordou processos celulares específicos de forma individual, e como consequência, há ainda uma pobre compreensão da sua integração. O objetivo desta proposta é compreender a interação entre três processos celulares fundamentais: o metabolismo, o ciclo celular e a regulação epigenética da expressão gênica, com a ideia de ter uma compreensão mais ampla de como o ambiente metabólico afeta a proliferação do parasita e determina adaptações herdáveis. As informações a serem obtidas serão fundamentais para elucidar aspectos básicos da biologia desses patógenos, assim como para descobrir novos possíveis alvos para drogas, que por sua vez, poderão contribuir para o desenvolvimento de novas terapias. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Uma agenda para as doenças esquecidas 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (3 total):
Nexo Jornal: Uma agenda para as doenças esquecidas (12/Abr/2021)
IFSC/USP - Instituto de Física de São Carlos da Universidade de São Paulo: Coronavirus X doenças tropicais negligenciadas (13/Abr/2021)
Jornal da Ciência online: Uma agenda para as doenças esquecidas (07/Abr/2021)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, RODOLPHO ORNITZ OLIVEIRA; DAMASCENO, FLAVIA SILVA; MARSICCOBETRE, SABRINA; BIRAN, MARC; MURATA, GILSON; CURI, RUI; BRINGAUD, FREDERIC; SILBER, ARIEL MARIANO. Fatty acid oxidation participates in resistance to nutrient-depleted environments in the insect stages of Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 17, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
VILLAFRAZ, ORIANA; BIRAN, MARC; PINEDA, ERIKA; PLAZOLLES, NICOLAS; CAHOREAU, EDERN; ORNITZ OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO; THONNUS, MAGALI; ALLMANN, STEFAN; TETAUD, EMMANUEL; RIVIERE, LOIC; SILBER, ARIEL M.; BARRETT, MICHAEL P.; ZIKOVA, ALENA; BOSHART, MICHAEL; PORTAIS, JEAN-CHARLES; BRINGAUD, FREDERIC. Procyclic trypanosomes recycle glucose catabolites and TCA cycle intermediates to stimulate growth in the presence of physiological amounts of proline. PLOS PATHOGENS, v. 17, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 1.
LIMA, ALEX R. J.; DE ARAUJO, CHRISTIANE B.; BISPO, SALOE; PATANE, JOSE; SILBER, ARIEL M.; ELIAS, M. CAROLINA; DA CUNHA, JULIA P. C. Nucleosome landscape reflects phenotypic differences in Trypanosoma cruzi life forms. PLOS PATHOGENS, v. 17, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
SHIRATSUBAKI, ISABEL S.; FANG, XIN; SOUZA, RODOLPHO O. O.; PALSSON, BERNHARD O.; SILBER, ARIEL M.; SIQUEIRA-NETO, JAIR L. Genome-scale metabolic models highlight stage-specific differences in essential metabolic pathways in Trypanosoma cruzi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
DE LIMA, LOYZE P.; POUBEL, SALOE BISPO; YUAN, ZUO-FEI; ROSON, JULIANA NUNES; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; HOLETZ, FABIOLA BARBIERI; GARCIA, BENJAMIN A.; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Improvements on the quantitative analysis of Trypanosoma cruzi histone post translational modifications: Study of changes in epigenetic marks through the parasite's metacyclogenesis and life cycle. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 225, APR 15 2020. Citações Web of Science: 0.
PAVANI, RAPHAEL S.; DE LIMA, LOYZE P.; LIMA, ANDRE A.; FERNANDES, CARLOS A. H.; FRAGOSO, STENIO P.; CALDERANO, SIMONE G.; ELIAS, MARIA CAROLINA. Nuclear export of replication protein A in the nonreplicative infective forms of Trypanosoma cruzi. FEBS Letters, v. 594, n. 10 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

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