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Estudos de ligação de uma proteína alvo putativa de c. pseudotuberculosis do metabolismo da Vitamina B12

Processo: 19/05905-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de maio de 2019 - 31 de outubro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Vinculado à bolsa:18/07572-3 - Explorando a protease NSP2 dos Vírus Chikungunya e Mayaro: estruturas e inibição, BP.PD
Assunto(s):Biologia estrutural  Corynebacterium pseudotuberculosis 

Resumo

A vitamina B12 atua como cofator de várias reações metabólicas importantes nos organismos vivos. A biossíntese da vitamina B12 é restrita aos procariontes, o que significa que todos os organismos eucarióticos devem adquirir essa molécula através da dieta. Este estudo apresenta a investigação do metabolismo da vitamina B12 e a caracterização da precorrina-4C (11) -metiltransferase (CobM), enzima envolvida na biossíntese da vitamina B12 em Corynebacterium pseudotuberculosis. A análise do genoma de C. pseudotuberculosis identificou duas vias dependentes de vitamina B12, que podem ser fortemente afetadas por um metabolismo vitamínico interrompido.Experiências de dinâmica molecular, dicroísmo circular e RMN-STD identificaram regiões em CobM que sofrem alterações conformacionais após a ligação de s-adenosil-L-metionina para promover a interação de precorrina-4, um precursor da vitamina B12. A ligação de s-adenosil-L-metionina foi examinada juntamente com a ligação competitiva de adenina, dATP e suramina.Baseado em expericias de espectroscopia de fluoresccia, a constante de dissociao para os quatro ligandos e a protea alvo pode ser determinada; SAM (1,4 + 0,7), adenina (17,8 1,5), dATP (15,8 2,0) e Suramina (6,3 1,1).Os resultados fornecem informações ricas para investigações futuras de potenciais alvos de drogas dentro do metabolismo da Vitamina B12 de C. pseudotuberculosis e vias relacionadas para reduzir a virulência do patógeno em seus hospedeiros. (AU)

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