A infecção cardíaca pelo Trypanosoma cruzi: análise do papel do cardiomiócito na detecção do parasita e/ou do dano tecidual

• Processo: 18/25984-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Maria Álvarez Mosig
• Beneficiário: José Maria Álvarez Mosig
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Regina D'Império Lima
• Assunto(s): Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Cardiomiopatia chagásica Miócitos cardíacos Fator 88 de diferenciação mieloide Receptores purinérgicos P2X7 Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | Doença de Chagas | Miocardiopatia | MyD88 | P2X7 | resposta imune | Imunologia da Doença de Chagas

Resumo

Na doença de Chagas, uma moléstia humana devida à infecção pelo protozoário Trypanosoma cruzi, um terço dos pacientes desenvolve miocardiopatia crônica. Esta condição patológica está associada à persistência do parasito no tecido cardíaco, o que é considerado reflexo de uma resposta imune local insuficiente ou inadequada. Entretanto, recentemente, utilizando um modelo murino de infecção pelo T. cruzi, observamos que além dos leucócitos infiltrantes, os cardiomiócitos desempenham um papel ativo in vivo na resposta imune local (Santana et al., 2018). Estes resultados levantam a possibilidade da participação desta população estrutural na cardiomiopatia presente nos pacientes com a forma cardíaca da doença. No presente projeto, com o objetivo a longo prazo de desvendar os elementos celulares e moleculares envolvidos na cardiomiopatia chagásica, estudaremos, no coração de camundongos infectados pelo T. cruzi, o papel in vivo dos cardiomiócitos na detecção do parasito e/ou do dano localmente gerado no tecido cardíaco e consequente sinalização do sistema imune.Os estudos pretendidos, que dão continuidade a um projeto do meu laboratório, podem ser agrupados em dois subprojetos: I) Estudo do papel do adaptador MyD88 expresso pelos cardiomiócitos no reconhecimento in vivo do T. cruzi ou das mudanças induzidas por este. II) Estudo do papel do receptor purinérgico P2X7 expresso pelos cardiomiócitos no reconhecimento in vivo do ATP liberado no meio extracelular do tecido cardíaco como resultado direto ou indireto da infecção pelo T. cruzi. Estes estudos serão abordados utilizando modelos CRE-LOX induzidos, nos quais o adaptador MyD88 ou o receptor P2X7 serão seletivamente eliminados nos cardiomiócitos após tratamento com tamoxifeno. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HERNANDEZ-TORRES, MARCELA; DO NASCIMENTO, SILVA ROGERIO; REBOUCAS, MONICA CARDOZO; CASSADO, ALEXANDRA; MATTEUCCI, KELY CATARINE; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; VASCONCELOS, JOSE RONNIE C.; BORTOLUCI, KARINA R.; ALVAREZ, JOSE MARIA; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.. Absence of Bim sensitizes mice to experimental Trypanosoma cruzi infection (vol 12, 817, 2021). CELL DEATH & DISEASE, v. 12, n. 9, p. 1-pg., 2021-08-30. (15/20432-8, 15/09568-5, 18/15607-1, 17/25942-0, 18/25984-7, 16/24912-7, 12/24737-0)