Resumo
Nós investigaremos neste projeto os mecanismos pelos quais ácidos graxos ômega 3 (n-3) protegem camundongos da obesidade e doenças metabólicas associadas. Investigaremos em dois programs de pesquisa integrados os mecanismos pelos quais ácidos graxos n-3 aumentam o gasto energético (Programa 1) e exercem suas ações anti-inflamatórias (Programa 2). No Programa 1 serão investigados os seguintes processos termogênicos nos tecidos adiposos marrom e branco, fígado e músculo: 1- respiração mitocondrial dependente e independente de UCP2 e 3; 2- oxidação de n-3 peroxissomal; 3- ciclo fútil metabólico; 4- ciclo de cálcio mediado pela SERCAs; e 5- ciclo da creatina. Para isto camundongos e células (adipócitos, miócitos e hepatócitos) com perda de função de proteínas essenciais aos processos mencionados acima serão tratados com ácidos graxos n-3 e avaliados para o balanço energético e metabolismo de lipídeos e glicose. No Programa 2, nós testaremos a hipótese que as ações anti-inflamatórias dos ácidos graxos n-3 envolvem a microbiota e a geração de mediadores lipídios oxidados anti-inflamatórios. Para isto. usaremos camundongos geneticamente modificados e células, intervenções dietéticas, experimentos de transferência de microbiota, e metodologias de larga escala (transcriptômica, meta-transcriptômica, proteômica e lipidômica). (AU)
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