Sobrecarga de frutose em genitores: impacto do treinamento físico nas alterações cardiometabólicas e neuroimunes da prole

• Processo: 18/17183-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2019 - 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Kátia de Angelis Lobo D Avila
• Beneficiário: Kátia de Angelis Lobo D Avila
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Frutose Ratos Wistar Síndrome metabólica Treinamento físico Estresse oxidativo Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunção autonômica | Estresse oxidativo | Inflamação | prole | sobrecarga de frutose | treinamento físico | Cardiovascular

Resumo

Atualmente tem sido observado um aumento exacerbado no consumo de frutose devido a sua grande utilização pela indústria alimentícia, o que parece estar relacionado ao aumento na prevalência de síndrome metabólica. Sabe-se que a alta ingestão de frutose leva a aumento de tecido adiposo, dislipidemias, resistência à insulina, disfunções hemodinâmicas e autonômicas. Estudos do nosso grupo demonstraram ainda, que tais disfunções estão associadas à inflamação, ativação do sistema renina angiotensina e estresse oxidativo, as quais podem ser atenuadas pelo treinamento físico. Recentemente, foi descrito o reflexo colinérgico anti-inflamatório que parece desempenhar um papel importante nas respostas imunológicas, já que este circuito neural é responsável por converter sinais do cérebro para o baço, de maneira dependente da subunidade ±7 do receptor nicotínico de acetilcolina (±7nAChR), diminuindo a síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias sistemicamente. Entretanto, apesar do avanço científico nessa área, ainda pouco se sabe sobre quais são os impactos do exacerbado consumo de frutose dos pais sobre a prole, bem como o potencial terapêutico da atividade física na prevenção/tratamento dessa condição. Assim, o objetivo do presente projeto será avaliar na prole na prole de ratos Wistar submetidos a um tratamento com sobrecarga de frutose (10%): a) parâmetros cardiometabólicos e neuroimunes; b) testar o papel do reflexo colinérgico anti-inflamatório, por meio da vagotomia e da esplenectomia; c) investigar o impacto do treinamento físico aeróbio, uma potencial abordagem terapêutica na modulação das possíveis alterações neuroimunes. Inicialmente, serão utilizados 28 ratos Wistar. Dezesseis ratos Wistar (4 machos e 12 fêmeas) serão submetidos a sobrecarga de frutose (10%) na água de beber por um período de 60 dias (dos 30 aos 90 dias de vida). Os outros 12 ratos Wistar (3 machos e 9 fêmeas) serão apenas acompanhados pelos mesmos 60 dias recebendo água. Após esse período, cada rato macho será alocado em caixa apropriada com 3 fêmeas para propiciar o acasalamento. Será mantida a sobrecarga de frutose para as fêmeas até o final do período de lactação. O dia de nascimento da prole será considerado dia 0 do estudo, o qual será divido em 3 protocolos. No protocolo 1 será avaliada e comparada a prole ao nascer de ratos tratados com água (n=24) ou frutose (n=24). No protocolo 2 será avaliada e comparada a prole de ratos tratados com água ou frutose no dia do desmame e 7, 14 e 30 dias após o desmame (n=10 animais, 5 machos e 5 fêmeas por tempo/por grupo). No protocolo 3 serão avalida a prole de animais tratados com frutose que no dia do desmame serão distribuídos em grupos: vagotomia do ramo celíaco, esplenectomia, treinamento físico (uma abordagem com potencial terapêutico) e esplenectomia+ trenamento físico; esses grupos serão avaliados após 30 dias e serão comparados com os grupos do protocolo 2. Serão realizadas análises de parâmetros metabólicos, hemodinâmicos, autonômicos, inflamatórios, do sistema renina-angiotensina e de estresse oxidativo sistemicamente e nos tecidos cardíaco e esplênico nos três protocolos. Os resultados obtidos no presente estudo podem contribuir para o conhecimento da influência da saúde cardiometabólica dos genitores sobre sua prole, podendo embasar futuras estratégias terapêuticas como o treinamento físico no manejo das disfunções da prole. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DIAS, DANIELLE DA SILVA; BERNARDES, NATHALIA; STOYELL-CONTI, FILIPE FERNANDES; DOS SANTOS, CAMILA PAIXAO; DE ARAUJO, AMANDA APARECIDA; LLESUY, SUSANA; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; DE ANGELIS, KATIA. Impact of combined exercise training on the development of cardiometabolic and neuroimmune complications induced by fructose consumption in hypertensive rats (vol 15, e0233785, 2020). PLoS One, v. 15, n. 7, p. 1-pg., 2020-07-06. (18/17183-4, 15/11223-6, 20/07904-6)

DOS SANTOS, CAMILA; ARAUJO, AMANDA; DIAS, DANIELLE; SILVA, DEIWET; SHECAIRA, TANIA; DUTRA, MARINA; SILVA, MAIKON; IRIGOYEN, MARIA; DE ANGELIS, KATIA. Excessive Ingestion Of Parental Fructose Causes Autonomic Dysfunction Since Birth In Offspring: Impact on Adulthood. FASEB JOURNAL, v. 34, p. 2-pg., 2020-04-01. (18/17183-4)

DOS SANTOS, CAMILA PAIXAO; SILVA, DEIWET RIBEIRO; DIAS, DANIELLE DA SILVA; ARAUJO, AMANDA; BERNARDES, NATHALIA; CONTI, FILIPE FERNARDES; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; DE ANGELIS, KATIA. Parents exacerbated fructose intake causes early cardiovascular autonomic dysfunctions in offspring. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., 2019-04-01. (18/17183-4)

DIAS, DANIELLE; DOS SANTOS, CAMILA; ARAUJO, AMANDA; FERREIRA, MAYCON; SHECAIRA, TANIA; CARMO, GABRIEL; BERNARDES, NATHALIA; IRIGOYEN, MARIA; DE ANGELIS, KATIA. Effects of exercise training on metabolic and cardiovascular dysfunctions in offspring of fructose animals: role of cholinergic anti-inflammatory reflex. FASEB JOURNAL, v. 34, p. 2-pg., 2020-04-01. (18/17183-4)

FERREIRA, MAYCON JUNIOR; SANCHES, IRIS CALLADO; JORGE, LUCIANA; LLESUY, SUSANA FRANCISCA; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; DE ANGELIS, KATIA. Ovarian status modulates cardiovascular autonomic control and oxidative stress in target organs. BIOLOGY OF SEX DIFFERENCES, v. 11, n. 1, APR 7 2020. (18/17183-4, 07/57595-5)

S.C.F. FREITAS; C. PAIXÃO DOS SANTOS; A. ARNOLD; F.F. STOYELL-CONTI; M.R.H. DUTRA; M. VERAS; M.C. IRIGOYEN; K. DE ANGELIS. A method to assess heart rate variability in neonate rats: validation in normotensive and hypertensive animals. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 53, n. 8, 2020-06-26. (18/17183-4, 18/19006-2)

BRITO-MONZANI, JANAINA DE OLIVEIRA; STOYELL-CONTI, FILIPE FERNANDES; SHECAIRA, TANIA PLENS; SILVA, MICHEL PABLO DOS SANTOS FERREIRA; DIAS, DANIELLE DA SILVA; BERNARDES, NATHALIA; DE ANGELIS, KATIA. Aerobic or resistance training improves autonomic control of circulation in oophorectomized rats with cardiometabolic dysfunctions: Impact on renal oxidative stress. Experimental Gerontology, v. 145, MAR 2021. (18/17183-4, 12/20141-5, 10/17188-4)

CONTI, FILIPE FERNANDES; IRIGOYEN, MARIA-CLAUDIA; SARTORI, MICHELLE; RIBEIRO, AMANDA APARECIDA; DOS SANTOS, FERNANDO; MACHI, JACQUELINE FREIRE; TABOAS FIGUEROA, DIEGO MENDROT; RODRIGUES, BRUNO; DE ANGELIS, KATIA. Aerobic Training Is Better Than Resistance Training on Cardiac Function and Autonomic Modulation in Female ob/ob Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 10, DEC 5 2019. (18/17183-4, 10/17188-4, 18/19006-2, 15/11223-6, 11/15828-9)

DIAS, DANIELLE DA SILVA; MORAES-SILVA, IVANA C.; BERNARDES, NATHALIA; BRITO-MONZANI, JANAINA DE OLIVEIRA; STOYELL-CONTI, FILIPE FERNANDES; MACHI, JACQUELINE FREIRE; LLESUY, SUSANA; IRIGOYEN, MARIA-CLAUDIA; DE ANGELIS, KATIA. Exercise training initiated at old stage of lifespan attenuates aging-and ovariectomy-induced cardiac and renal oxidative stress: Role of baroreflex. Experimental Gerontology, v. 124, SEP 2019. (18/17183-4, 18/19006-2, 15/11223-6)

BERNARDES, NATHALIA; DIAS, DANIELLE; STOYELL-CONTI, FILIPE; FREITAS, SARAH; PAIXAO, CAMILA; LLESUY, SUSANA; IRIGOYEN, MARIA-CLAUDIA; DE ANGELIS, KATIA. TIME COURSE CARDIOVASCULAR AND NEUROIMMUNE DYSFUNCTIONS IN A METABOLIC SYNDROME MODEL: IMPACT OF AEROBIC TRAINING. FASEB JOURNAL, v. 34, p. 2-pg., 2020-04-01. (18/17183-4)

DIAS, DANIELLE DA SILVA; DOS SANTOS, CAMILA P.; ARAUJO, AMANDA A.; FERREIRA, MAYCON J.; NASCIMENTO-FILHO, ANTONIO V.; BERNARDES, NATHALIA; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; DE ANGELIS, KATIA. Cardiovascular and autonomic profiles in offspring of fructose fed parents: role of anti-inflammatory cholinergic reflex and exercise training. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 1-pg., 2022-01-01. (18/17183-4)