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Estudo de alvos moleculares importantes para o controle do metabolismo em câncer: a via da mTOR/S6K com papel central

Processo: 18/14818-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Fernando Moreira Simabuco
Beneficiário:Fernando Moreira Simabuco
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesq. associados:Augusto Ducati Luchessi ; Carlos Frederico Martins Menck ; Clarissa Ribeiro Reily Rocha ; Isadora Carolina Betim Pavan ; Maurício Ariel Rostagno ; Roger Chammas ; Rosângela Maria Neves Bezerra ; Tharcisio Citrangulo Tortelli Junior
Vinculado ao auxílio:12/13558-7 - Caracterização molecular das proteínas S6Ks na obesidade e em suas doenças associadas, AP.JP
Auxílios(s) vinculado(s):20/05346-6 - Estudos de interação entre proteínas celulares e proteínas virais do novo coronavírus de 2019 (SARS-CoV-2), AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):19/25582-9 - Estudo do papel da proteína Nrf2 na regulação do metabolismo e controle redox em resposta a compostos naturais derivados de alimentos em células de Câncer de Próstata, BP.DD
19/25731-4 - Caracterização da isoforma solúvel da proteína FAS (CD95) na resistência à cisplatina e à apoptose em células de câncer de pulmão utilizando a tecnologia CRISPR, BP.IC
19/13848-4 - Avaliação de compostos naturais derivados da beterraba em células do câncer do colo do útero HeLa, BP.IC
Assunto(s):Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas  Estresse oxidativo  Neoplasias  Biologia molecular  Metabolismo 

Resumo

Apesar de avanços terapêuticos e no diagnóstico nas últimas décadas, o câncer ainda é uma das doenças mais mortais do mundo. A falta de cura para o câncer reflete a complexidade de suas bases moleculares, onde a desregulação de vias metabólicas celulares é considerada uma das marcas da doença. Portanto, há atualmente uma grande demanda por um melhor entendimento dos alvos moleculares e mecanismos relacionados ao metabolismo do câncer, que podem ter papéis importantes na progressão da doença, resistência a fármacos e podem ser alvos de terapias. A via de sinalização de mTOR/S6Ks está relacionada ao controle do crescimento celular em resposta a nutrientes, fatores de crescimento e balanço energético celular e tem sido associada à progressão do câncer e alterações no metabolismo do câncer. Neste projeto pretendemos estudar importantes alvos moleculares relacionados ao controle da via mTOR/S6Ks e do metabolismo do câncer, dentre eles, LKB1, NRF2 e PARP1. A proteína LKB1 é um importante regulador da via da mTOR frequentemente mutado no câncer, a proteína NRF2, relacionado ao estresse oxidativo, tem uma relação dupla descrita com mTOR e câncer e a proteína PARP1 foi recentemente detectada como um parceiro de interação das S6Ks pelo nosso grupo. Pretendemos neste projeto alterar geneticamente a expressão desses genes alvo e avaliar os efeitos sobre o metabolismo do câncer, o controle redox, o reparo de DNA e a responsividade de células tumorais a extratos e compostos derivados de alimentos ou plantas, incluindo a metformina. Além disso, usando uma biblioteca baseada na tecnologia CRISPR/Cas9, abordaremos a resistência à cisplatina de células de câncer de pulmão, detectando possíveis novos genes-alvo relacionados à resistência do câncer por meio de uma abordagem genômica de última geração. Os genes relacionados com o metabolismo do câncer e/ou a via mTOR serão preferencialmente escolhidos para validação e exploração adicional como alvos para a terapia do câncer. Os resultados derivados deste projeto podem contribuir para um melhor entendimento de como as células tumorais controlam o metabolismo e como esse controle pode estar relacionado à resposta a compostos naturais e drogas quimioterápicas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em biologia molecular do câncer na Unicamp 
Doutorado direto em biologia molecular do câncer na Unicamp 
Doutorado direto em Biologia Molecular com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; CABRERA, ELISA M. B.; MARAFON, BRUNO B.; KOHAMA, EIKE B.; ROVINA, RAFAEL L.; SIMABUCO, FERNANDO M.; BUENO JUNIOR, CARLOS R.; DE MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; DA SILVA, ADELINO S. R. Role of interleukin-6 in inhibiting hepatic autophagy markers in exercised mice. CYTOKINE, v. 130, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, ANDRESSA PERES; ISSAYAMA, LUIDY KAZUO; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; SILVA, FERNANDO RIBACK; MELO-HANCHUK, TALITA DINIZ; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; KOBARG, JORG. Checking NEKs: Overcoming a Bottleneck in Human Diseases. Molecules, v. 25, n. 8 APR 2 2020. Citações Web of Science: 1.
CHAVES, FERNANDA MACHADO; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; SALVINO DA SILVA, LUIZ GUILHERME; DE FREITAS, LIDIA BROGLIO; ROSTAGNO, MAURICIO ARIEL; COSTA ANTUNES, ADRIANE ELISABETE; NEVES BEZERRA, ROSANGELA MARIA; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA. Pomegranate Juice and Peel Extracts are Able to Inhibit Proliferation, Migration and Colony Formation of Prostate Cancer Cell Lines and Modulate the Akt/mTOR/S6K Signaling Pathway. PLANT FOODS FOR HUMAN NUTRITION, v. 75, n. 1, p. 54-62, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
DE VICENTE, LARISSA G.; PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; ROVINA, RAFAEL L.; DA ROCHA, ALISSON L.; GASPAR, RAFAEL C.; DA SILVA, LILIAN E. C. M.; SIMABUCO, FERNANDO M.; FRANTZ, FABIANI G.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; DA SILVA, ADELINO S. R. Tlr4 participates in the responses of markers of apoptosis, inflammation, and ER stress to different acute exercise intensities in mice hearts. Life Sciences, v. 240, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
SALVINO DA SILVA, LUIZ GUILHERME; MORELLI, ANA PAULA; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; TAVARES, MARIANA ROSOLEN; PESTANA, NATHALIE FORTES; ROSTAGNO, MAURICIO ARIEL; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; NEVES BEZERRA, ROSANGELA MARIA. Protective effects of beet (Beta vulgaris) leaves extract against oxidative stress in endothelial cells in vitro. Phytotherapy Research, v. 34, n. 6 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
TAVARES, MARIANA ROSOLEN; LEMES, SIMONE FERREIRA; DE FANTE, THAIS; DE MIERA, CRISTINA SAENZ; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; NEVES BEZERRA, ROSANGELA MARIA; PRADA, PATRICIA OLIVEIRA; TORSONI, MARCIO ALBERTO; ELIAS, CAROL FUZETI; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA. Modulation of hypothalamic S6K1 and S6K2 alters feeding behavior and systemic glucose metabolism. Journal of Endocrinology, v. 244, n. 1, p. 71-82, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.

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