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Estudo de alvos moleculares importantes para o controle do metabolismo em câncer: a via da mTOR/S6K com papel central

Processo: 18/14818-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Fernando Moreira Simabuco
Beneficiário:Fernando Moreira Simabuco
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesq. associados:Augusto Ducati Luchessi ; Carlos Frederico Martins Menck ; Clarissa Ribeiro Reily Rocha ; Isadora Carolina Betim Pavan ; Maurício Ariel Rostagno ; Roger Chammas ; Rosângela Maria Neves Bezerra ; Tharcisio Citrangulo Tortelli Junior
Vinculado ao auxílio:12/13558-7 - Caracterização molecular das proteínas S6Ks na obesidade e em suas doenças associadas, AP.JP
Assunto(s):Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas  Estresse oxidativo  Neoplasias  Biologia molecular  Metabolismo 

Resumo

Apesar de avanços terapêuticos e no diagnóstico nas últimas décadas, o câncer ainda é uma das doenças mais mortais do mundo. A falta de cura para o câncer reflete a complexidade de suas bases moleculares, onde a desregulação de vias metabólicas celulares é considerada uma das marcas da doença. Portanto, há atualmente uma grande demanda por um melhor entendimento dos alvos moleculares e mecanismos relacionados ao metabolismo do câncer, que podem ter papéis importantes na progressão da doença, resistência a fármacos e podem ser alvos de terapias. A via de sinalização de mTOR/S6Ks está relacionada ao controle do crescimento celular em resposta a nutrientes, fatores de crescimento e balanço energético celular e tem sido associada à progressão do câncer e alterações no metabolismo do câncer. Neste projeto pretendemos estudar importantes alvos moleculares relacionados ao controle da via mTOR/S6Ks e do metabolismo do câncer, dentre eles, LKB1, NRF2 e PARP1. A proteína LKB1 é um importante regulador da via da mTOR frequentemente mutado no câncer, a proteína NRF2, relacionado ao estresse oxidativo, tem uma relação dupla descrita com mTOR e câncer e a proteína PARP1 foi recentemente detectada como um parceiro de interação das S6Ks pelo nosso grupo. Pretendemos neste projeto alterar geneticamente a expressão desses genes alvo e avaliar os efeitos sobre o metabolismo do câncer, o controle redox, o reparo de DNA e a responsividade de células tumorais a extratos e compostos derivados de alimentos ou plantas, incluindo a metformina. Além disso, usando uma biblioteca baseada na tecnologia CRISPR/Cas9, abordaremos a resistência à cisplatina de células de câncer de pulmão, detectando possíveis novos genes-alvo relacionados à resistência do câncer por meio de uma abordagem genômica de última geração. Os genes relacionados com o metabolismo do câncer e/ou a via mTOR serão preferencialmente escolhidos para validação e exploração adicional como alvos para a terapia do câncer. Os resultados derivados deste projeto podem contribuir para um melhor entendimento de como as células tumorais controlam o metabolismo e como esse controle pode estar relacionado à resposta a compostos naturais e drogas quimioterápicas. (AU)

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