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Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação

Processo: 18/15313-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro, AP.JP
Auxílios(s) vinculado(s):20/04583-4 - Impacto da microbiota intestinal e seus metabólitos na infecção por SARS-CoV-2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):20/13689-0 - O papel da crotonilação de histonas em células tronco intestinais, BP.DR
20/00311-0 - Papel da proteína SMARCAD-1 na função de macrófagos e interação microbiota-hospedeiro, BP.DD
20/02919-5 - Relevância do receptor FFAR2 sobre as respostas biológicas de células tronco e células epiteliais intestinais (IECs) durante condições inflamatórias, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 20/02685-4 - Investigação do efeito da disbiose intestinal sobre modificações pós-traducionais de histonas em neutrófilos, BP.PD
20/00465-7 - Relevância da acilação de histonas induzida por AGCCs na produção de mediadores inflamatórios por neutrófilos, BP.DD
20/02312-3 - Estudo do efeito dos ácidos graxos de cadeia curta no processo de regeneração tecidual durante a colite experimental, BP.DD
19/14342-7 - Papel do receptor GPR43 em células epiteliais intestinais e neutrófilos durante inflamação intestinal, BP.DR
19/11662-0 - Participação do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Ácidos graxos voláteis  Microbiota  Inflamação  Neutrófilos 

Resumo

Como a microbiota intestinal se comunica com as células do hospedeiro e contribui para manutenção da homeostase é uma questão científica muito relevante. Os produtos do metabolismo bacteriano, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), são gerados durante a fermentação de carboidratos não digeríveis no intestino e constituem um elo importante da comunicação microbiota-hospedeiro. Trabalhos anteriores demonstraram que esses metabólitos regulam o metabolismo e imunidade do hospedeiro. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos em seus efeitos não foram totalmente definidos. Considerando isso, o objetivo deste projeto é investigar 1) a ativação do receptor de AGCCs FFAR2 (GPR43) e 2) a modificação do padrão de acilação de histonas (principalmente, acetilação e crotonilação) em neutrófilos e células epiteliais intestinais (IECs), e sua relevância biológica em condições inflamatórias. Para isso, caracterizaremos, usando camundongos com deleção tecido específica de FFAR2, o papel desse receptor na função de neutrófilos e células epiteliais intestinais, sua relação com a ativação do inflamassoma e relevância durante inflamação intestinal e analisaremos o efeito de AGCCs no padrão de acilações de histonas de células epiteliais intestinais e neutrófilos e como isso afeta o seu programa transcricional e suas respostas efetoras em condição inflamatória. Com isso, contribuiremos para a compreensão dos mecanismos moleculares de interação microbiota-hospedeiro e identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos para doenças inflamatórias. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRAL, LAIS P.; FACHI, JOSE L.; CORREA, RENAN O.; COLONNA, MARCO; VINOLO, MARCO A. R. Hypoxia and HIF-1 as key regulators of gut microbiota and host interactions. TRENDS IN IMMUNOLOGY, v. 42, n. 7, p. 604-621, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
FACHI, J. L.; PRAL, L. P.; DOS SANTOS, J. A. C.; CODO, A. C.; DE OLIVEIRA, S.; FELIPE, J. S.; ZAMBOM, F. F. F.; CAMARA, N. O. S.; VIEIRA, P. M. M. M.; COLONNA, M.; VINOLO, M. A. R. Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1 alpha-dependent mechanism. MUCOSAL IMMUNOLOGY, v. 14, n. 4 JAN 2021. Citações Web of Science: 1.
ROCHA, ANDREA LIVIA; DE LIMA, TANES IMAMURA; DE SOUZA, GERSON PROFETA; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; RODRIGUES, BRUNO; LOPES-RAMOS, CAMILA; NILSSON, DANIEL; KNITTEL, THIAGO LEITE; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; FERNANDES, MARIANE FONT; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; PARMIGIANI, RAPHAEL BESSA; SILVEIRA, LEONARDO REIS; CARVALHO, HERNANDES F.; AUWERX, JOHAN; VINOLO, MARCO AURELIO R.; BOUCHER, JEREMIE; MORI, MARCELO A. Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 49 DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
SATO, FABIO TAKEO; YAP, YU ANNE; CRISMA, AMANDA RABELLO; PORTOVEDO, MARIANA; MURATA, GILSON MASAHIRO; HIRABARA, SANDRO MASSAO; RIBEIRO, WILLIAN RODRIGUES; FERREIRA, CAROLINE MARCANTONIO; CRUZ, MAYSA MARIANA; BERTAGLIA PEREIRA, JOICE NAIARA; PAYOLLA, TANYARA BALIANI; SATO GUIMA, SUZANA EIKO; THOMAS, ANDREW MALTEZ; SETUBAL, JOAO CARLOS; CARDOSO ALONSO-VALE, MARIA ISABEL; SANTOS, MARINILCE FAGUNDES; CURI, RUI; MARINO, ELIANA; VINOLO, MARCO A. R. Tributyrin Attenuates Metabolic and Inflammatory Changes Associated with Obesity through a GPR109A-Dependent Mechanism. CELLS, v. 9, n. 9 SEP 2020. Citações Web of Science: 0.

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