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Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação

Processo: 18/15313-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro, AP.JP
Auxílios(s) vinculado(s):20/04583-4 - Impacto da microbiota intestinal e seus metabólitos na infecção por SARS-CoV-2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):20/02919-5 - Relevância do receptor FFAR2 sobre as respostas biológicas de células tronco e células epiteliais intestinais (IECs) durante condições inflamatórias, BP.PD
20/02685-4 - Investigação do efeito da disbiose intestinal sobre modificações pós-traducionais de histonas em neutrófilos, BP.PD
20/00465-7 - Relevância da acilação de histonas induzida por AGCCs na produção de mediadores inflamatórios por neutrófilos, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 20/02312-3 - Estudo do efeito dos ácidos graxos de cadeia curta no processo de regeneração tecidual durante a colite experimental, BP.DD
19/14342-7 - Papel do receptor GPR43 em células epiteliais intestinais e neutrófilos durante inflamação intestinal, BP.DR
19/11662-0 - Participação do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Ácidos graxos voláteis  Microbiota  Inflamação  Neutrófilos 

Resumo

Como a microbiota intestinal se comunica com as células do hospedeiro e contribui para manutenção da homeostase é uma questão científica muito relevante. Os produtos do metabolismo bacteriano, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), são gerados durante a fermentação de carboidratos não digeríveis no intestino e constituem um elo importante da comunicação microbiota-hospedeiro. Trabalhos anteriores demonstraram que esses metabólitos regulam o metabolismo e imunidade do hospedeiro. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos em seus efeitos não foram totalmente definidos. Considerando isso, o objetivo deste projeto é investigar 1) a ativação do receptor de AGCCs FFAR2 (GPR43) e 2) a modificação do padrão de acilação de histonas (principalmente, acetilação e crotonilação) em neutrófilos e células epiteliais intestinais (IECs), e sua relevância biológica em condições inflamatórias. Para isso, caracterizaremos, usando camundongos com deleção tecido específica de FFAR2, o papel desse receptor na função de neutrófilos e células epiteliais intestinais, sua relação com a ativação do inflamassoma e relevância durante inflamação intestinal e analisaremos o efeito de AGCCs no padrão de acilações de histonas de células epiteliais intestinais e neutrófilos e como isso afeta o seu programa transcricional e suas respostas efetoras em condição inflamatória. Com isso, contribuiremos para a compreensão dos mecanismos moleculares de interação microbiota-hospedeiro e identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos para doenças inflamatórias. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em interação microbiota-hospedeiro com bolsa da FAPESP 
Doutorado direto em interação microbiota-hospedeiro com bolsa da FAPESP