Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação

• Processo: 18/15313-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Vigência: 01 de maio de 2019 - 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro, AP.JP
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/04583-4 - Impacto da microbiota intestinal e seus metabólitos na infecção por SARS-CoV-2, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10478-1 - Análise do papel da microbiota e da sinalização por TLRs nas modificações epigenéticas em células epiteliais intestinais na inflamação induzida por DSS, BP.DR; 21/09155-3 - Análise do papel do receptor FFAR2 na funcionalidade e mielopoiese de neutrófilos, BP.DR; 20/13689-0 - O papel da crotonilação de histonas em células tronco intestinais, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 20/00311-0 - Papel da proteína SMARCAD-1 na função de macrófagos e interação microbiota-hospedeiro, BP.DD; 20/02685-4 - Investigação do efeito da disbiose intestinal sobre modificações pós-traducionais de histonas em neutrófilos, BP.PD; 20/02919-5 - Efeito da inulina e de Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC) sobre o fator induzível por hipóxia 1 (HIF-1) e seus genes alvos em células epiteliais e células-tronco intestinais, BP.PD; 20/00465-7 - Relevância da acilação de histonas induzida por AGCCs na produção de mediadores inflamatórios por neutrófilos, BP.DD; 20/02312-3 - Estudo do efeito dos ácidos graxos de cadeia curta no processo de regeneração tecidual durante a colite experimental, BP.DD; 19/14342-7 - Comparação do tropismo e patogenicidade da variante gama versus SARS Cov-2 original em camundongos K18-ACE2 humanizado: papel da microbiota intestinal, BP.DR; 19/11662-0 - Participação do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Ácidos graxos voláteis Microbiota Inflamação Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos de cadeia curta | Células epiteliais intestinais | Inflamação | Microbiota | neutrófilos | Inflamação

Resumo

Como a microbiota intestinal se comunica com as células do hospedeiro e contribui para manutenção da homeostase é uma questão científica muito relevante. Os produtos do metabolismo bacteriano, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), são gerados durante a fermentação de carboidratos não digeríveis no intestino e constituem um elo importante da comunicação microbiota-hospedeiro. Trabalhos anteriores demonstraram que esses metabólitos regulam o metabolismo e imunidade do hospedeiro. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos em seus efeitos não foram totalmente definidos. Considerando isso, o objetivo deste projeto é investigar 1) a ativação do receptor de AGCCs FFAR2 (GPR43) e 2) a modificação do padrão de acilação de histonas (principalmente, acetilação e crotonilação) em neutrófilos e células epiteliais intestinais (IECs), e sua relevância biológica em condições inflamatórias. Para isso, caracterizaremos, usando camundongos com deleção tecido específica de FFAR2, o papel desse receptor na função de neutrófilos e células epiteliais intestinais, sua relação com a ativação do inflamassoma e relevância durante inflamação intestinal e analisaremos o efeito de AGCCs no padrão de acilações de histonas de células epiteliais intestinais e neutrófilos e como isso afeta o seu programa transcricional e suas respostas efetoras em condição inflamatória. Com isso, contribuiremos para a compreensão dos mecanismos moleculares de interação microbiota-hospedeiro e identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos para doenças inflamatórias. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FACHI, J. L.; PRAL, L. P.; DOS SANTOS, J. A. C.; CODO, A. C.; DE OLIVEIRA, S.; FELIPE, J. S.; ZAMBOM, F. F. F.; CAMARA, N. O. S.; VIEIRA, P. M. M. M.; COLONNA, M.; et al. Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1 alpha-dependent mechanism. MUCOSAL IMMUNOLOGY, v. 14, n. 4, JAN 2021. (15/15626-8, 19/11662-0, 18/22505-0, 18/15313-8, 18/02208-1, 17/06577-9, 19/06372-3, 17/16280-3)

SATO, FABIO TAKEO; YAP, YU ANNE; CRISMA, AMANDA RABELLO; PORTOVEDO, MARIANA; MURATA, GILSON MASAHIRO; HIRABARA, SANDRO MASSAO; RIBEIRO, WILLIAN RODRIGUES; FERREIRA, CAROLINE MARCANTONIO; CRUZ, MAYSA MARIANA; BERTAGLIA PEREIRA, JOICE NAIARA; et al. Tributyrin Attenuates Metabolic and Inflammatory Changes Associated with Obesity through a GPR109A-Dependent Mechanism. CELLS, v. 9, n. 9, SEP 2020. (12/15774-9, 12/10653-9, 18/15313-8)

ROCHA, ANDREA LIVIA; DE LIMA, TANES IMAMURA; DE SOUZA, GERSON PROFETA; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; RODRIGUES, BRUNO; LOPES-RAMOS, CAMILA; NILSSON, DANIEL; KNITTEL, THIAGO LEITE; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; et al. Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 49, DEC 2020. (10/52557-0, 17/01184-9, 18/15313-8, 16/23142-3, 17/07975-8, 16/24163-4, 15/01316-7, 16/12294-7)

PRAL, LAIS P.; FACHI, JOSE L.; CORREA, RENAN O.; COLONNA, MARCO; VINOLO, MARCO A. R.. Hypoxia and HIF-1 as key regulators of gut microbiota and host interactions. TRENDS IN IMMUNOLOGY, v. 42, n. 7, p. 604-621, JUL 2021. (16/23142-3, 17/06577-9, 18/02208-1, 18/15313-8)