Papel das células T CD4+ e T CD8+ específicas geradas por diferentes protocolos de vacinação contra infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi

• Processo: 18/15607-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Beneficiário: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre de Magalhães Vieira Machado ; Karina Ramalho Bortoluci ; MARIA BELLIO ; Thiago Mattar Cunha
• Vinculado ao auxílio: 12/22514-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/20107-0 - EMU concedido no processo 2018/15607-1 equipamento: máquina de PCR em tempo real, AP.EMU; 19/20106-4 - EMU concedido no processo 2018/15607-1 Equipamento: Citômetro de Fluxo Celesta, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/21618-9 - Vacinação genética com vírus influenza recombinante contento epítopo CD8+ de Trypanosoma Cruzi, BP.IC; 19/17994-5 - Papel do receptor de quimiocina CX3CR1 e da integrina LFA-1 na diferenciação e ativação de linfócitos T CD8 durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, BP.DD
• Assunto(s): Moléculas de adesão celular Movimento celular Linfócitos T CD4-positivos Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T CD4+ | células T CD8+ | Imunização genética | Migração de células específicas | Moléculas de adesão | Trypanosoma cruzi | Migração Celular

Resumo

A infecção natural pelo protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas, induz no hospedeiro mamífero uma resposta imune que conta com a participação da imunidade inata e adaptativa. Nosso grupo demonstrou que a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi gera uma resposta protetora contra diferentes modelos de infecção experimental. Esse protocolo induz uma forte imunidade mediada por células (CMI) em que as células T CD4+ e CD8+ específicas têm participação fundamental. Além disso, mostramos que as células T CD8+ têm características fenotípicas e funcionais de células T de memória efetora (TEM) e que precisam recircular para executar resposta imune protetora nos tecidos periféricos não linfóides. Resultados obtidos durante o projeto Jovem Pesquisador fase 1, mostraram que a molécula LFA-1 tem papel crítico na migração de células T CD8+ geradas pela vacinação genética heteróloga (Ferreira et al. 2017) assim como a molécula CXCR3. Além disso, células T CD8+ específicas de camundongos infectados apresentaram alta expressão do receptor de quimiocina CX3CR1. Recentemente foi descrito que essa molécula define três subpopulações de células T CD8+ durante infecções virais e que está relacionada com a diferenciação das células T CD8+ efetoras. Apesar das células T CD4+ exercerem papel fundamental na imunidade protetora, poucos trabalhos mostram estudo detalhado do papel das células T CD4+ específicas geradas pela imunização ou infecção. Em vista disso, o objetivo geral deste projeto será o de estudar o fenótipo e função citotóxica das células T CD4+ (CD4CTLs) epítopo específicas utilizando fagos filamentosos fd recombinantes (rfd) como vetores vacinais, e o papel dos receptores de quimiocinas CXCR3 e CX3CR1 na ativação e diferenciação das células T CD8+ específicas frente a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PONTES FERREIRA, CAMILA; MORO CARISTE, LEONARDO DE; HENRIQUE NORONHA, ISAU; FERNANDES DURSO, DANIELLE; LANNES-VIEIRA, JOSELI; RAMALHO BORTOLUCI, KARINA; ARAKI RIBEIRO, DANIEL; GOLENBOCK, DOUGLAS; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO DE. CXCR3 chemokine receptor contributes to specific CD8(+) T cell activation by pDC during infection with intracellular pathogens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6, JUN 2020. (18/15607-1, 15/08814-2, 19/17994-5, 16/02840-4)

MORASCHI, BARBARA FERRI; NORONHA, ISAU HENRIQUE; FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO M.; MONTEIRO, CAROLINE B.; DENAPOLI, PRISCILA; VRECHI, TALITA; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; GAZZINELLI, RICARDO T.; LANNES-VIEIRA, JOSELI; et al. Rapamycin Improves the Response of Effector and Memory CD8(+) T Cells Induced by Immunization With ASP2 of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 25 2021. (18/15607-1, 16/02840-4, 15/08814-2, 14/19422-5, 12/22514-3)

HERNANDEZ-TORRES, MARCELA; DO NASCIMENTO, SILVA ROGERIO; REBOUCAS, MONICA CARDOZO; CASSADO, ALEXANDRA; MATTEUCCI, KELY CATARINE; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; VASCONCELOS, JOSE RONNIE C.; BORTOLUCI, KARINA R.; ALVAREZ, JOSE MARIA; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.. Absence of Bim sensitizes mice to experimental Trypanosoma cruzi infection (vol 12, 817, 2021). CELL DEATH & DISEASE, v. 12, n. 9, p. 1-pg., 2021-08-30. (15/20432-8, 15/09568-5, 18/15607-1, 17/25942-0, 18/25984-7, 16/24912-7, 12/24737-0)

FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; MORASCHI, BARBARA FERRI; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; HAN, SANG WON; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; LANNES-VIEIRA, JOSELI; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; CARVALHO VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CXCR3 chemokine receptor guides Trypanosoma cruzi-specific T-cells triggered by DNA/adenovirus ASP2 vaccine to heart tissue after challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7, JUL 2019. (16/02840-4, 17/11499-7, 12/22514-3, 18/15607-1, 15/08814-2)