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Papel das células T CD4+ e T CD8+ específicas geradas por diferentes protocolos de vacinação contra infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi

Processo: 18/15607-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre de Magalhães Vieira Machado ; Karina Ramalho Bortoluci ; MARIA BELLIO ; Thiago Mattar Cunha
Vinculado ao auxílio:12/22514-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP
Auxílios(s) vinculado(s):19/20107-0 - EMU concedido no processo 2018/15607-1 equipamento: máquina de PCR em tempo real, AP.EMU
19/20106-4 - EMU concedido no processo 2018/15607-1 Equipamento: Citômetro de Fluxo Celesta, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/21618-9 - Vacinação genética com vírus influenza recombinante contento epítopo CD8+ de Trypanosoma Cruzi, BP.IC
19/17994-5 - Papel do receptor de quimiocina CX3CR1 e da integrina LFA-1 na diferenciação e ativação de linfócitos T CD8 durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, BP.DD
Assunto(s):Moléculas de adesão celular  Movimento celular  Linfócitos T CD4-positivos  Trypanosoma cruzi 

Resumo

A infecção natural pelo protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas, induz no hospedeiro mamífero uma resposta imune que conta com a participação da imunidade inata e adaptativa. Nosso grupo demonstrou que a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi gera uma resposta protetora contra diferentes modelos de infecção experimental. Esse protocolo induz uma forte imunidade mediada por células (CMI) em que as células T CD4+ e CD8+ específicas têm participação fundamental. Além disso, mostramos que as células T CD8+ têm características fenotípicas e funcionais de células T de memória efetora (TEM) e que precisam recircular para executar resposta imune protetora nos tecidos periféricos não linfóides. Resultados obtidos durante o projeto Jovem Pesquisador fase 1, mostraram que a molécula LFA-1 tem papel crítico na migração de células T CD8+ geradas pela vacinação genética heteróloga (Ferreira et al. 2017) assim como a molécula CXCR3. Além disso, células T CD8+ específicas de camundongos infectados apresentaram alta expressão do receptor de quimiocina CX3CR1. Recentemente foi descrito que essa molécula define três subpopulações de células T CD8+ durante infecções virais e que está relacionada com a diferenciação das células T CD8+ efetoras. Apesar das células T CD4+ exercerem papel fundamental na imunidade protetora, poucos trabalhos mostram estudo detalhado do papel das células T CD4+ específicas geradas pela imunização ou infecção. Em vista disso, o objetivo geral deste projeto será o de estudar o fenótipo e função citotóxica das células T CD4+ (CD4CTLs) epítopo específicas utilizando fagos filamentosos fd recombinantes (rfd) como vetores vacinais, e o papel dos receptores de quimiocinas CXCR3 e CX3CR1 na ativação e diferenciação das células T CD8+ específicas frente a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PONTES FERREIRA, CAMILA; MORO CARISTE, LEONARDO DE; HENRIQUE NORONHA, ISAU; FERNANDES DURSO, DANIELLE; LANNES-VIEIRA, JOSELI; RAMALHO BORTOLUCI, KARINA; ARAKI RIBEIRO, DANIEL; GOLENBOCK, DOUGLAS; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO DE. CXCR3 chemokine receptor contributes to specific CD8(+) T cell activation by pDC during infection with intracellular pathogens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; MORASCHI, BARBARA FERRI; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; HAN, SANG WON; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; LANNES-VIEIRA, JOSELI; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; CARVALHO VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CXCR3 chemokine receptor guides Trypanosoma cruzi-specific T-cells triggered by DNA/adenovirus ASP2 vaccine to heart tissue after challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.

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