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Papel das células T CD4+ e T CD8+ específicas geradas por diferentes protocolos de vacinação contra infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi

Processo: 18/15607-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre de Magalhães Vieira Machado ; Karina Ramalho Bortoluci ; MARIA BELLIO ; Thiago Mattar Cunha
Vinculado ao auxílio:12/22514-3 - Estudo da migração de células T específicas geradas pela vacinação ou infecção pelo Trypanosoma cruzi, AP.JP
Assunto(s):Moléculas de adesão celular  Movimento celular  Linfócitos T CD4-positivos  Trypanosoma cruzi 

Resumo

A infecção natural pelo protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas, induz no hospedeiro mamífero uma resposta imune que conta com a participação da imunidade inata e adaptativa. Nosso grupo demonstrou que a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi gera uma resposta protetora contra diferentes modelos de infecção experimental. Esse protocolo induz uma forte imunidade mediada por células (CMI) em que as células T CD4+ e CD8+ específicas têm participação fundamental. Além disso, mostramos que as células T CD8+ têm características fenotípicas e funcionais de células T de memória efetora (TEM) e que precisam recircular para executar resposta imune protetora nos tecidos periféricos não linfóides. Resultados obtidos durante o projeto Jovem Pesquisador fase 1, mostraram que a molécula LFA-1 tem papel crítico na migração de células T CD8+ geradas pela vacinação genética heteróloga (Ferreira et al. 2017) assim como a molécula CXCR3. Além disso, células T CD8+ específicas de camundongos infectados apresentaram alta expressão do receptor de quimiocina CX3CR1. Recentemente foi descrito que essa molécula define três subpopulações de células T CD8+ durante infecções virais e que está relacionada com a diferenciação das células T CD8+ efetoras. Apesar das células T CD4+ exercerem papel fundamental na imunidade protetora, poucos trabalhos mostram estudo detalhado do papel das células T CD4+ específicas geradas pela imunização ou infecção. Em vista disso, o objetivo geral deste projeto será o de estudar o fenótipo e função citotóxica das células T CD4+ (CD4CTLs) epítopo específicas utilizando fagos filamentosos fd recombinantes (rfd) como vetores vacinais, e o papel dos receptores de quimiocinas CXCR3 e CX3CR1 na ativação e diferenciação das células T CD8+ específicas frente a imunização genética heteróloga com a ASP-2 e/ou trans-sialidase de T. cruzi. (AU)