Auxílio à pesquisa 18/14898-2 - Oxidação, Inflamação - BV FAPESP
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Processos redox na inflamação e o seu papel sobre doenças inflamatórias

Processo: 18/14898-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Flavia Carla Meotti
Beneficiário:Flavia Carla Meotti
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/18106-4 - Oxidação do ácido úrico pela enzima mieloperoxidase em processos inflamatórios e as implicações sobre o sistema cardiovascular, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):24/08974-9 - Análise da resposta inflamatória das células dTHP-1 tratadas com hidroperóxido de urato., BP.IC
24/13039-7 - Identificação de proteínas de superfície celular suscetíveis à oxidação de tiol em células endoteliais usando uma abordagem proteômica redox em diferentes contextos biológicos, BP.TT
23/08303-4 - Análise da produção de hidroperóxidos orgânicos por células leucêmicas promielocíticas humanas (HL-60) em tempo real através do biossensor PxIII-roGFP2, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 23/05200-0 - Oxidação do ácido úrico e a modulação do perfil lipídico de neutrófilos infectados com Pseudomonas aeruginosa, BP.IC
22/06870-6 - Metabolismo oxidativo do ácido úrico e a relação com a progressão da Sepse, BP.IC
21/00349-0 - Uso de biossensor geneticamente codificado (PxIII-roGFP) para o monitoramento da produção de hidroperóxidos orgânicos e o papel destes na sinalização celular, BP.PD
20/12969-0 - Metabolismo oxidativo do ácido úrico e a relação com a progressão da Sepse, BP.PD
20/01394-6 - Efeito do ácido do hidroperóxido de urato na oxidação de tióis em proteínas da superfície extracelular de células endoteliais e a relação com a migração, adesão e proliferação celular, BP.PD
19/16224-1 - Análise proteômica do secretoma de células endoteliais: estudo sobre a correlação do ácido úrico e o desenvolvimento da Aterosclerose, BP.DD
19/26473-9 - Efeito do hydroperoxido de urato sobre a polarização de macrófagos, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Oxidação  Inflamação  Ácido úrico 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:inflammation | Oxidation | redox process | thiol-protein | urate hydroperoxide | uric acid | Inflamação

Resumo

Durante o desenvolvimento do projeto JP-1, nós demonstramos que a oxidação do ácido úrico por peroxidases de neutrófilos e a produção do hidroperóxido de urato é um importante evento durante o burst oxidativo inflamatório. O hidroperóxido de urato oxidou preferencialmente as peroxiredoxinas e a proteína disulfeto isomerase presente na superfície extracelular (PDI) e pode estar relacionado a alterações na sinalização redox, na inflamação e no remodelamento vascular. A oxidação do ácido úrico foi significativamente correlacionada com o espessamento da camada intima-media da carótida (c-IMT) em pacientes com aterosclerose subclínica e o produto alantoína foi proposto como um marcador independente da aterosclerose. Além disso, a oxidação do ácido úrico pela mieloperoxidase de neutrófilos diminuiu a produção de ácido hipocloroso e a atividade bactericida destas células. A relevância deste estudo consiste no intenso debate se o ácido úrico tem, de fato, um papel causal na gênese da doença cardiovascular. Os debates são sustentados pela incerteza de como o ácido úrico causaria/propagaria o dano tecidual e, assim, a análise dos níveis de ácido úrico no prognóstico de algumas doenças tem sido negligenciada. Nossa hipótese é que a transformação metabólica do ácido úrico e a produção de oxidantes reativos sustentem a inflamação por afetar a resposta celular e a homeostase vascular. Desta forma, uma das propostas deste JP-2 é investigar outras fontes da oxidação do ácido úrico e produção do hidroperóxido de urato no sistema vascular. Será avaliado como esta reação pode afetar a formação de matriz extracelular e o remodelamento vascular. Sabendo que o hidroperóxido de urato eficientemente oxida tiol-proteínas, investigaremos o papel destas proteínas na adesão e função das células endoteliais vasculares sobre o remodelamento vascular, sobre a sinalização redox e polarização de macrófagos. A oxidação do ácido úrico diminuiu a capacidade microbicida de neutrófilos contra bactéria. Neste JP-2 nós realizaremos um estudo clínico para investigar a possível correlação entre o ácido úrico, a alantoína e a progressão da sepse em pacientes internados na unidade de tratamento intensivo do Hospital das Clínicas (USP). Em conjunto, este JP-2 elucidará alguns dos processos redox na resposta inflamatória para melhor entender os mecanismos da progressão/resolução da inflamação. Uma vez que a produção do hidroperóxido de urato é um processo relevante na inflamação, o projeto investigará as consequências sobre na progressão da inflamação, sobre a homeostase vascular e em quadros de infecção. Investigaremos também inibidores da mieloperoxidase e a sinalização redox dependente de peroxiredoxina porque estes dois eventos estão intimamente relacionados à formação e aos efeitos causados pelo hidroperóxido de urato. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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MATOS, ISAAC DE A.; DALLAZEN, JORGE L.; REIS, LORENNA R.; SOUZA, LUIZ FELIPE; BEVEVINO, REGINA C.; DE MOURA, RAFAEL D.; RONSEIN, GRAZIELLA E.; HOCH, NICOLAS CARLOS; DA COSTA JUNIOR, NIVAN BEZERRA; COSTA, SORAIA KATIA P.; et al. Targeting Myeloperoxidase Ameliorates Gouty Arthritis: A Virtual Screening Success Story. Journal of Medicinal Chemistry, v. 67, n. 14, p. 21-pg., . (18/14898-2)
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