Integração dos sinais mediados por fatores de transcrição, long-noncoding RNAs e microRNAs na resposta imune frente a infecção por Leishmania amazonensis

• Processo: 18/24693-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2019 - 30 de setembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Sandra Marcia Muxel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Juliana Ide Aoki ; Lucile Maria Floeter-Winter ; Ricardo Andrade Zampieri
• Assunto(s): Leishmania Regulação da expressão gênica Fatores de transcrição MicroRNAs RNA longo não codificante RNA mensageiro Óxido nítrico Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de transcrição | leishmania | long noncoding RNA (lncRNA) | Macrófagos | microRNA | Oxido Nitrico | Biologia molecular da interação patógeno-hospedeiro

Resumo

O controle da expressão gênica é uma complexa rede de regulação que pode ser mediada por três reguladores: 1) os fatores de transcrição (TFs) via ligação nas regiões de DNA regulatórias, regulando a transcrição do RNA mensageiro (mRNA); 2) os long noncoding RNAs (lncRNAs) via interação com DNA, RNA ou proteína, regulando a estrutura cromossômica, a transcrição de mRNAs e microRNAs (miRNAs), splicing e tradução das proteínas; e 3) os miRNAs via hibridização na região 3'UTR do mRNA-alvo, regulando a tradução e/ou degradação do transcrito do gene-alvo. Alguns TFs e miRNAs já foram descritos modulando a infecção por Leishmania. Assim, a análise do perfil de expressão e dos mecanismos de regulação mediados por TFs (NF-kB, IRF1 e Cux1), lncRNAs e miRNAs durante a infecção por Leishmania amazonensis, auxiliará na compreensão dessa complexa rede de modulação da expressão gênica do hospedeiro em resposta ao parasita. A infecção por Leishmania é influenciada pelo background genético do hospedeiro. Por outro lado, o parasita é capaz de subverter as defesas do hospedeiro através do metabolismo de L-arginina para produção de poliaminas, além de regular a expressão de citocinas e quimiocinas, que resultam na sua sobrevivência e replicação. Baseado nesses dados, o objetivo central deste projeto visa avaliar a expressão de TFs, lncRNAs e miRNAs e de metabólitos em macrófagos de linhagem humana (THP-1) e de camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados por L. amazonensis, e elucidar o papel de cada um desses reguladores no controle da infecção ou na resistência do parasita à resposta imune dos diferentes hospedeiros, permitindo assim identificar possíveis marcadores moleculares capazes de determinar o prognóstico da infecção, além de possibilitar a comparação de backgrounds genéticos de diferentes hospedeiros. O projeto tem potencial para produzir artigos científicos e apresentações em conferências nacionais e internacionais, além do potencial para a formação intelectual e treinamento de alunos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; BARBAS, CORAL; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES. Metabolomic Reprogramming of C57BL/6-Macrophages during Early Infection with L. amazonensis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13, JUL 2021. (17/23519-2, 18/24693-9, 18/23512-0)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. MicroRNAs: Biological Regulators in Pathogen-Host Interactions. CELLS, v. 9, n. 1, JAN 2020. (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9)

MARCIA MUXEL, SANDRA; MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES; BARBAS, CORAL. Metabolomic Profile of BALB/c Macrophages Infected with Leishmania amazonensis: Deciphering L-Arginine Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 24, DEC 2019. (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9, 16/03273-6)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; DE ALMEIDA BENTO, CAMILLA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. iR-294 and miR-410 Negatively Regulate Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, and Nos2 mRNAs in Murine Macrophages Infected with Leishmania amazonensi. ON-CODING RN, v. 8, n. 1, FEB 2022. (18/24693-9, 19/07089-3, 18/18499-5, 17/23519-2, 14/50717-1)

SOUZA, MARINA DE ASSIS; RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; MUXEL, SANDRA MARCIA; LAGOS, DIMITRIS; REIS, LUIZA CAMPOS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Alters Parasite Growth and Inflammation in Leishmania (Viannia) braziliensis Infection. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 10 2021. (18/23512-0, 14/14756-2, 19/25393-1, 18/14398-0, 18/24693-9)