Papel do estresse oxidativo pulmonar como alvo terapêutico dos probióticos Lactobacillus rhamnosus e Bifidobacterium breve em modelo experimental de doença pulmonar obstrutiva crônica

• Processo: 19/03402-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2019 - 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Flávio Aimbire Soares de Carvalho
• Beneficiário: Flávio Aimbire Soares de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre de Castro Keller
• Assunto(s): Imunologia Probióticos Doença pulmonar obstrutiva crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula epitelial brônquica | Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica | estresse oxidativo pulmonar | Macrofago alveolar | probiótico | Imunologia

Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma síndrome caracterizada pela destruição do parênquima pulmonar, com redução da ventilação e da perfusão pulmonar e comprometimento da capacidade de trocas gasosas. Os pacientes são diagnosticados como portadores de bronquite crônica ou enfisema pulmonar. Um agravante na DPOC é que, embora a terapia medicamentosa seja a primeira opção de tratamento, principalmente com os corticóides e broncodilatadores, esses fármacos apresentam pouco efeito sobre os pacientes enfisematosos, e não são capazes de atenuar de forma eficaz os sintomas da doença. Além disso, o tratamento farmacológico convencional apresenta efeitos colaterais graves. Por esse motivo, a DPOC tem um alto índice de morbidade e mortalidade, e se insere entre as principais causas de internação e de gastos com medicamentos no sistema de saúde pública. A reposta inflamatória em pacientes enfisematosos se dá pela exposição crônica às partículas ou gases nocivos, e nesse sentido o tabagismo é uma das principais causas de DPOC. A resposta inflamatória exacerbada das vias aéreas na DPOC é caracterizada pela presença de células inflamatórias e da secreção de mediadores pró-inflamatórios no microambiente pulmonar. Atualmente é reconhecido que a progressão da destruição alveolar na DPOC, ainda que o indivíduo enfisematoso cesse de fumar, está diretamente relacionada ao aumento do metabolismo do estresse oxidativo em células epiteliais brônquicas, e inflamatórias, tais como, neutrófilos e macrófagos alveolares. Essas células quando ativadas pela fumaça de cigarro secretam citocinas, quimiocinas, proteases e radicais livres. Isso resulta em hipersecreção de muco, perda da elasticidade pulmonar, e detruição dos alvéolos devido às alterações no equilíbrio entre a atividade de enzimas pró- e antioxidantes no pulmão. Nessas condições, um crescente número de estudos tem demonstrado que a suplementação com probióticos na dieta pode ter um potencial benéfico para reduzir a inflamação de doenças crônicas pulmonares, sem apresentar efeitos colaterais. Considerando que o desequilíbrio entre as respostas pró- e antioxidantes na exacerbação do estresse oxidativo é fundamental para a progressão e manutençao da DPOC, há interesse em compreender se os probióticos são capazes de agir como antioxidantes nessa doença. Nesse sentido, o presente projeto visa investigar o efeito dos probióticos Lactobacillus rhamnosus e Bifidobacterium breve sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no estresse oxidativo pulmonar em modelo experimental de DPOC. (AU)