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Mecanismos de ação de RNAs longos não-codificadores envolvidos nos programas de ativação gênica em eucariotos

Resumo

Nos últimos anos, com a intensa utilização do sequenciamento em larga-escala em substituição aos microarranjos para detecção da expressão gênica em diversos organismos, ficou evidente que, em todos os eucariotos até agora estudados, milhares de RNAs longos (> 200 nucleotídeos) não-codificadores de proteínas (lncRNAs) representam uma classe tecido-específica e muito diversa de RNAs em uma célula. Apesar disso, apenas cerca de quatro dezenas de lncRNAs em humanos tiveram seus mecanismos moleculares de ação identificados e caracterizados em detalhe, o que tem revelado seu papel como reguladores da transcrição gênica em eucariotos. O desafio atual ainda continua sendo encontrar os modelos experimentais e os processos celulares mais relevantes, buscar lncRNAs que sejam alvos chave nestes processos, e mostrar a perda e o ganho de função, em um determinado tipo celular ou órgão, quando a transcrição de um destes lncRNAs é reprimida ou ele é super-expresso. O projeto aqui proposto focaliza processos celulares relevantes em duas espécies, o homem e o parasita Schistosoma mansoni, que têm sido o interesse de estudo de nosso grupo nos últimos 15 anos. Em humanos, estudaremos a participação de lncRNAs nos programas de diferenciação de células-tronco embrionárias humanas para células do córtex neural, e para trofoblastos da placenta, e a participação de lncRNAs na regulação por andrógeno do câncer de próstata. Em S. mansoni estudaremos o papel dos lncRNAs na maturação sexual dos parasitas, na resposta dos parasitas a drogas, e a participação de lncRNAs durante a morte de parasitas in vitro, induzida pela ação de soro imune de macacos Rhesus infectados que se auto-curaram da doença. O projeto tem a vantagem de já haver obtido resultados preliminares sobre certos novos lncRNAs que são candidatos a possuir papéis reguladores sobre alguns destes processos biológicos. A aplicação de novas tecnologias para detectar a interação entre lncRNAs, proteínas e seus possíveis sítios de ligação no DNA genômico, e a detecção em paralelo das modificações de marcas da cromatina e da atividade transcricional de genes, aqui propostas, permitirão entender o papel regulatório de lncRNAs, e o conhecimento desses mecanismos de regulação poderá abrir portas para o eventual uso desses lncRNAs como alvos terapêuticos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Revelan factores genéticos relativos a la capacidad de la placenta para proteger al feto contra el zika 
Study reveals genetic factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika 
Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika 
Pós-doutorado em bioquímica com bolsa da FAPESP  
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (57 total):
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Jornal de Piracicaba: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (20/Ago/2020)
Record TV: Estudo esclarece relação entre zika vírus e microcefalia (13/Ago/2020)
Estadão.com: Fatores genéticos podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika, diz estudo (12/Ago/2020)
UOL: Genética influencia em como placenta protege feto contra o zika, diz estudo (12/Ago/2020)
Sitios Fuente (México): Revelan factores genéticos relativos a la capacidad de la placenta para proteger al feto contra el zika (06/Nov/2020)
Catalunya Vanguardista (Espanha): Estudio sobre la microcefalia tras contraer Zika (05/Nov/2020)
Infomed - Centro Provincial de Información de Ciencias Médicas Matanzas (Cuba): Revelan factores genéticos relativos a la capacidad de la placenta para proteger al feto contra el zika (04/Nov/2020)
Vaccination: Researchers describe factors that reduce placenta's capacity to protect fetus from zika virus (29/Out/2020)
News Medical (Austrália): Researchers describe factors that reduce placenta's capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Global Health News Wire (EUA): Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Sound Health and Lasting Wealth (Nigéria): Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Gazeta Shëndeti (Albânia): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (28/Out/2020)
Medical Life Sciences: Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
The Uncover Reality (Índia): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (28/Out/2020)
Health for Night (Índia): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (28/Out/2020)
Medical Advise (EUA): Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Parenting Boss (EUA): Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Medical Streets (EUA): Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Parents Daily News: Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Baby Areas: Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Health Alerts (EUA): Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
God sown Media (Índia): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (28/Out/2020)
Globe Health News: Researchers describe factors that reduce placenta’s capacity to protect fetus from zika virus (28/Out/2020)
Bioengineer (Reino Unido): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Science Codex: Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
7thSpace: Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
INS - Infusion Nurses Society (EUA): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Burada Biliyorum (Turquia): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Yes Health Please (EUA): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
FloresHealth (Canadá): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Learn Teeth Whitening: Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Divine Medicare (Índia): Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Autohaus-roth.net: Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Congtygiahan: Study reveals factors that can make placenta less capable of protecting fetus from zika (27/Out/2020)
Região Noroeste : Fatores podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (17/Ago/2020)
Z1 Portal de Notícias: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (17/Ago/2020)
Rápido no Ar: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (17/Ago/2020)
Beto Ribeiro Repórter: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (17/Ago/2020)
Duna Press : SP: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (17/Ago/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (16/Ago/2020)
O Estado do Maranhão online: Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto (16/Ago/2020)
Acontece Botucatu : Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (16/Ago/2020)
Central das Notícias: Estudo revela fatores que podem tornar placenta menos capaz de proteger contra zika (16/Ago/2020)
LabNetwork: Fatores genéticos podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika (13/Ago/2020)
Terra: Fatores genéticos podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika, diz estudo (12/Ago/2020)
ABC - Academia Brasileira de Ciências : Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika (12/Ago/2020)
MSN: Fatores genéticos podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika, diz estudo (12/Ago/2020)
Jornal do Dia (Amapá): Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika (12/Ago/2020)
Jornal da Ciência online: Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika (12/Ago/2020)
RM Consult: fatores genéticos podem tornar placenta menos capaz de proteger feto contra o zika (12/Ago/2020)
Bahia.ba: Estudo revela fatores genéticos que pode desproteger bebê contra zika na gestação (12/Ago/2020)
Bahia.ba: Estudo revela fatores genéticos que podem desproteger bebê contra zika na gestação (12/Ago/2020)
Portal da Enfermagem: Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika (12/Ago/2020)
Central das Notícias: Fatores genéticos podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika, diz estudo (12/Ago/2020)
Top Stories Brazil: Estudo revela fatores genéticos que podem desproteger bebê contra zika na gestação (12/Ago/2020)
Coluna Supinando: Estudo revela fatores genéticos que podem tornar a placenta menos capaz de proteger o feto contra o zika (12/Ago/2020)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIDEIRA, ALEXANDRE; BECKEDORFF, FELIPE C.; DASILVA, LUCAS F.; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO. PVT1 signals an androgen-dependent transcriptional repression program in prostate cancer cells and a set of the repressed genes predicts high-risk tumors. CELL COMMUNICATION AND SIGNALING, v. 19, n. 1 JAN 11 2021. Citações Web of Science: 0.
AMARAL, MURILO S.; MACIEL, LUCAS F.; SILVEIRA, GILBERT O.; OLBERG, GIOVANNA G. O.; LEITE, JOAO V. P.; IMAMURA, LUCAS K.; PEREIRA, ADRIANA S. A.; MIYASATO, PATRICIA A.; NAKANO, ELIANA; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO. Long non-coding RNA levels can be modulated by 5-azacytidine in Schistosoma mansoni. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 DEC 9 2020. Citações Web of Science: 0.
AMARAL, MURILO SENA; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; MORALES-VICENTE, DAVID ABRAHAM; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; GOMES, ROSELANE PAIVA; OLBERG, GIOVANNA GONCALVES DE OLIVEIRA; ASTRAY, RENATO MANCINI; KALIL, JORGE E.; ZATZ, MAYANA; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO. Differential gene expression elicited by ZIKV infection in trophoblasts from congenital Zika syndrome discordant twins. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 8 AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
MACIEL, LUCAS F.; MORALES-VICENTE, DAVID A.; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO. Dynamic Expression of Long Non-Coding RNAs Throughout Parasite Sexual and Neural Maturation in Schistosoma Japonicum. NON-CODING RNA, v. 6, n. 2 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
MACIEL, LUCAS F.; MORALES-VICENTE, DAVID A.; SILVEIRA, GILBERT O.; RIBEIRO, RAPHAEL O.; OLBERG, GIOVANNA G. O.; PIRES, DAVID S.; AMARAL, MURILO S.; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO. Weighted Gene Co-Expression Analyses Point to Long Non-Coding RNA Hub Genes at Different Schistosoma mansoni Life-Cycle Stages. FRONTIERS IN GENETICS, v. 10, SEP 12 2019. Citações Web of Science: 0.

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