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Bisfosfonatos e implantodontia: efeito de inibidores de metaloproteinases em modelo in vitro

Resumo

O uso de bisfosfonatos é indicado para o tratamento de doenças ósseas neoplásicas e metabólicas, com o objetivo de controlar a reabsorção do tecido ósseo. Estes medicamentos apresentam alta capacidade de adesão aos tecidos mineralizados e, a partir de um evento traumático e/ou inflamatório, podem ser liberados, atuando principalmente na indução de apoptose em osteoclastos e inibindo a maturação destas células. A instalação de implantes osseointegrados em pacientes em tratamento com bisfosfonato é controversa, pois a indução de um evento traumático no local pode desencadear áreas de osteonecrose. Estudos recentes demonstraram que pacientes que fazem uso de bisfosfonatos podem apresentar resultados clínicos diversos após a instalação de implantes, que podem variar desde uma maior osseointegração à perda do implante. Porém, pouco se sabe sobre os fatores que podem atuar como determinantes para o sucesso deste tipo de tratamento nesses pacientes. Um destes fatores é o tipo de bisfosfonato utilizado, diretamente relacionado à potência, via de administração e dose do mesmo. Estes fatores podem influenciar na capacidade de resposta do tecido ósseo e mucoso frente à instalação de implantes osseointegrados, já que estudos anteriores demonstraram que estes medicamentos podem afetar negativamente o metabolismo de células da mucosa oral, inibindo a formação de um selamento biológico eficaz. A super-expressão de metaloproteinases por células da mucosa oral e por osteoblastos em contato com bisfosfonatos também pode interferir negativamente na osseointegração e formação do selamento biológico dos implantes osseointegrados. Desta forma, a modulação da atividade destas enzimas poderia favorecer tais eventos teciduais. Portanto, o objetivo deste estudo será avaliar o efeito de dois inibidores de metaloproteinases - Proantocianidina e Naringenina, na adesão de osteoblastos e fibroblastos de gengiva sobre superfícies de titânio, bem como avaliar a expressão gênica, síntese e atividade de metaloproteinases por estas células após tratamento com ácido zoledrônico (az) em diferentes concentrações. Para tanto, discos de titânio serão individualmente acondicionados em placas de cultura de células, e sobre estes, serão cultivados osteoblastos ou fibroblastos de gengiva (HGF). Após 24 horas, o bisfosfonato será adicionado, nas concentrações de 0,5, 1 e 5¼M. Após 24 e 48 horas de contato, serão avaliadas a proliferação (alamarBlue) e adesão celular (fluorescência direta), bem como a expressão gênica e síntese de MMP-9 (PCR em tempo real e ELISA). A atividade gelatinolítica será determinada através do ensaio de zimografia in situ. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PANSANI, TAISA NOGUEIRA; CARDOSO, LAIS MEDEIROS; AUGUSTO, LUISA AMMIRABILE; RIBEIRO, ISABELA MASSARO; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO; BASSO, FERNANDA GONCALVES. Effects of EGF-coated titanium surfaces on adhesion and metabolism of bisphosphonate-treated human keratinocytes and gingival fibroblasts. CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS, v. 25, n. 10, p. 5775-5784, OCT 2021. Citações Web of Science: 0.
BASSO, FERNANDA GONCALVES; CARDOSO, LAIS MEDEIROS; RIBEIRO, ISABELA MASSARO; RIZZI, ELLEN; PANSANI, TAISA NOGUEIRA; HEBLING, JOSIMERI; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO. Influence of bisphosphonates on oral implantology: Sodium alendronate and zoledronic acid enhance the synthesis and activity of matrix metalloproteinases by gingival fibroblasts seeded on titanium. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 127, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
CARDOSO, LAIS MEDEIROS; PANSANI, TAISA NOGUEIRA; HEBLING, JOSIMERI; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO; BASSO, FERNANDA GONCALVES. Chemotherapy drugs and inflammatory cytokines enhance matrix metalloproteinases expression by oral mucosa cells. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 127, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
PANSANI, TAISA NOGUEIRA; CARDOSO, LAIS MEDEIROS; AUGUSTO, LUISA AMMIRABILE; RIBEIRO, ISABELA MASSARO; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO; BASSO, FERNANDA GONCALVES. Effects of EGF-coated titanium surfaces on adhesion and metabolism of bisphosphonate-treated human keratinocytes and gingival fibroblasts. CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS, APR 2021. Citações Web of Science: 0.
FERNANDA G. BASSO; TAISA N. PANSANI; LAIS M. CARDOSO; JOSIMERI HEBLING; RODRIGO PAES VILA REAL; CARLOS ALBERTO DE SOUZA COSTA. Influence of Bisphosphonates on the Behavior of Osteoblasts Seeded Onto Titanium Discs. Brazilian Dental Journal, v. 31, n. 3, p. 304-309, Jun. 2020.

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