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Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas

Processo: 18/15549-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de outubro de 2019 - 30 de setembro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Giuseppe Palmisano
Beneficiário:Giuseppe Palmisano
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Cláudio Romero Farias Marinho ; Maria Julia Manso Alves
Vinculado ao auxílio:14/06863-3 - Modificações pós-traducionais para o diagnóstico de câncer e doenças parasitárias: abordagens metodológicas e implicações biológicas, AP.JP
Auxílios(s) vinculado(s):20/04923-0 - Glicosilação do SARS-CoV-2 para identificação das características estruturais da COVID-19, AP.R
19/08796-5 - Nova nanoemulsão para melhor eficácia e segurança do benznidazol no tratamento da Doença de Chagas, AP.R SPRINT
Assunto(s):Proteômica  Doença de Chagas  Diagnóstico  Espectrometria de massas  Trypanosoma cruzi  Pesquisa médica translacional  Processos biológicos  Modificação traducional de proteínas 

Resumo

A Doença de Chagas, causada pelo parasita protozoário T. cruzi, é uma doença negligenciada, que pode levar à Cardiomiopatia, além de complicações neurológicas e "megaviscera". Essa doença foi descrita há mais de 100 anos e continua afetando cerca de 8 milhões de pessoas, sendo muitas delas não diagnosticadas. Embora endêmica na América do Sul, foi reconhecida como um problema de saúde pública mundial devido à migração da população global. Apesar dos grandes esforços para controlar a transmissão de T. cruzi e introduzir novas opções terapêuticas, ainda não existem marcadores diagnósticos sensíveis e específicos para resposta ao tratamento e progressão da doença. Além disso, uma melhor compreensão da interação T. cruzi-hospedeiro ajudará a priorizar novos alvos terapêuticos. Este projeto é dividido em três partes: 1) desenvolvimento de método analítico para o estudo de modificações pós-traducionais (MPTs); 2) elucidação do papel da glicosilação e arginilação de proteínas na interação T. cruzi-hospedeiro; e 3) descoberta e validação de biomarcadores para a Doença de Chagas. O desenvolvimento de novos métodos analíticos para análise de MPTs oferecerá a possibilidade de detectar modificações de proteínas em sistemas biológicos complexos com alta precisão e sensibilidade, expandindo nosso conhecimento atual. Em particular, a identificação da glicosilação proteica de diferentes cepas de T. cruzi pertencentes às sete DTUs será avaliada e associada à expressão de glicosiltransferases específicas. A análise em larga escala do glicoproteoma de superfície celular e do glicoma, combinada com ensaios funcionais serão utilizados como um determinante molecular ligando a expressão das enzimas de glicosilação e o fenótipo. A caracterização da arginilação de proteínas em T. cruzi e da enzima Tc-Ate1, envolvida neste processo, permitirá compreender o papel desta MPT pouco explorada na biologia da Doença de Chagas. A terceira parte do projeto será focada na implementação de uma plataforma de diagnóstico para a descoberta de biomarcadores protéicos na urina de indivíduos com Doença de Chagas. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MISERANI MAGALHAES, RUBENS DANIEL; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI; ROZANSKI, ANDREI; FAVORETTO GALANTE, PEDRO ALEXANDRE; PALMISANO, GIUSEPPE; CRUZ, ANGELA KAYSEL; COLLI, WALTER; CAMARGO, ANAMARIA ARANHA; MANSO ALVES, MARIA JULIA. Global changes in nitration levels and DNA binding profile of Trypanosoma cruzi histones induced by incubation with host extracellular matrix. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 5 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
LIMA, GUILHERME MEIRA; EFFER, BRIAN; BIASOTO, HENRIQUE PELLIN; FEIJOLI, VERONICA; PESSOA, ADALBERTO; PALMISANO, GIUSEPPE; MONTEIRO, GISELE. Glycosylation of L-asparaginase from E. coli through yeast expression and site-directed mutagenesis. Biochemical Engineering Journal, v. 156, APR 15 2020. Citações Web of Science: 0.
MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; BELCHIOR, THIAGO; PEIXOTO, ALBERT S.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; MORENO, MAYARA F.; LIMA, JANAYNA D.; YOSHINAGA, MARCOS; MIYAMOTO, SAYURI; MORAIS, MYCHEL R. P. T.; ZORN, TELMA M. T.; COGLIATI, BRUNO; IWAI, LEO K.; PALMISANO, GIUSEPPE; CABRAL, FERNANDA J.; FESTUCCIA, WILLIAM. Lipoatrophy-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis are Attenuated by Intake of Diet Rich in Omega 3 Fatty Acids. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 64, n. 7 FEB 2020. Citações Web of Science: 1.
CHATTERJEE, SAYANTANI; LEE, LING Y.; KAWAHARA, REBECA; ABRAHAMS, JODIE L.; ADAMCZYK, BARBARA; ANUGRAHAM, MERRINA; ASHWOOD, CHRISTOPHER; SUMER-BAYRAKTAR, ZEYNEP; BRIGGS, MATTHEW T.; CHIK, JENNY H. L.; EVEREST-DASS, ARUN; FOERSTER, SARAH; HINNEBURG, HANNES; LEITE, KATIA R. M.; LOKE, IAN; MOGINGER, UWE; MOH, EDWARD S. X.; NAKANO, MIYAKO; RECUERO, SAULO; SETHI, MANVEEN K.; SROUGI, MIGUEL; STAVENHAGEN, KATHRIN; VENKATAKRISHNAN, VIGNESH; WONGTRAKUL-KISH, KATHERINE; DIESTEL, SIMONE; HOFFMANN, PETER; KARLSSON, NICLAS G.; KOLARICH, DANIEL; MOLLOY, MARK P.; MUDERS, MICHAEL H.; OEHLER, MARTIN K.; PACKER, NICOLLE H.; PALMISANO, GIUSEPPE; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN. Protein Paucimannosylation Is an Enriched N-Glycosylation Signature of Human Cancers. PROTEOMICS, v. 19, n. 21-22, SI NOV 2019. Citações Web of Science: 2.
KAWAHARA, REBECA; RECUERO, SAULO; NOGUEIRA, FABIO C. S.; DOMONT, GILBERTO B.; LEITE, KATIA R. M.; SROUGI, MIGUEL; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN; PALMISANO, GIUSEPPE. Tissue Proteome Signatures Associated with Five Grades of Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia. PROTEOMICS, v. 19, n. 21-22, SI NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
CAPELLI-PEIXOTO, JANAINA; MULE, SIMON NGAO; TANO, FABIA TOMIE; PALMISANO, GIUSEPPE; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN. Proteomics and Leishmaniasis: Potential Clinical Applications. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 13, n. 6 AUG 2019. Citações Web of Science: 0.

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