Marcadores biomoleculares de proliferação e remodelamento em doenças respiratórias agudas e crônicas: promissores alvos terapêuticos

• Processo: 18/20403-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de junho de 2019 - 31 de maio de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Luiza Capelozzi
• Beneficiário: Vera Luiza Capelozzi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edwin Roger Parra Cuentas ; Lisete Ribeiro Teixeira ; Patricia Rieken Macedo Rocco ; Pedro Leme Silva
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/06510-0 - Estudo do perfil imunocelular e imunobiológico como emergentes marcadores preditivos e prognósticos no mesotelioma maligno, BP.IC; 21/05917-6 - Estudo QuaMN-Ki: quatitificação com morfometria em neoplasias neuroendócrinas e avaliação de Ki-67, BP.IC; 20/01758-8 - Estudo dos componentes celulares, subcelulares (sobretudo mitocôndria) e matriciais dos bronquíolos, alvéolos e diafragma por microscopia eletrônica em modelos pré-clínicos de terapia gênica e medicamentosa e estratégias ventilatórias em asma e DPOC, BP.TT; 19/12151-0 - Avaliação da expressão proteica de DLL-3 e ASCL-1 como nova perspectiva em biomarcadores para o diagnóstico precoce dos carcinomas pulmonares de pequenas células, BP.PD
• Assunto(s): Biomarcadores Prognóstico Doenças respiratórias Imunofluorescência Imuno-histoquímica Microscopia eletrônica Morfometria Pneumopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores preditivos e prognósticos | doenças respiratórias | imunofluorescência | imunohistoquimica | Microscopia Eletrônica | Morfometria | Patologia Pulmonar

Resumo

A prevalência e o custo social das doenças respiratórias tais como: câncer de pulmão, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, silicose, e hipertensão arterial pulmonar é elevada e, algumas delas têm poucas alternativas terapêuticas. A terapia da maior parte dessas doenças se baseia no controle sintomático e não na sua cura efetiva. A presente proposta tem como objetivo central o entendimento das vias de ativação e regulação das respostas celulares frente aos insultos e também o desenvolvimento dos mecanismos subjacentes no reparo e remodelamento das lesões. Existe consenso de que a elucidação das vias e fatores envolvidos nestas respostas ampliará a capacidade de identificar e desenvolver tratamentos mais eficazes para o controle de doenças como as propostas neste projeto. O projeto terá a participação de pesquisadores vinculados a 7 Instituições distintas: (1) Universidade de São Paulo: Departamento de Patologia da FMUSP-SP, (2) Universidade de São Paulo: Disciplina de Reumatologia da FMUSP-SP, (3) Universidade de São Paulo: Departamento de Patologia da FMUSP-RP, (4) Universidade Federal do Rio de Janeiro: Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, (5) Universidade Estadual Paulista: Departamento de Genética do IBB/UNESP, (6) Hospital AC Camargo Cancer Center e (7) Hospital de Câncer de Barretos. Vale ressaltar a ativa participação de pesquisadores emergentes incluídos no conjunto que mantêm associação de trabalho e co-autoria de grau e extensão diferentes, fruto de histórias de orientação na pós-graduação ou no pós-doutorado. Pós-doutores, estudantes de pós-graduação e iniciação científica, bem como técnicos de laboratório, participarão em diferentes subprojetos gerados a partir da presente proposta já em andamento. Esse projeto também contará com a colaboração dos professores e pesquisadores fora do Brasil: Dr. Ignacio Wistuba e Dr. Edwin Roger Parra - The University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center, Department of Translational Molecular Pathology, USA. Aluno de pós-doutorado (Brasil) -The University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center, Department of Translational Molecular Pathology, USA; Prof. Dr. Sem H. Phan, da Universidade de Michigan, Ann Arbor-MI, USA. Os pesquisadores associados na presente proposta propõem-se, com os conhecimentos e a experiência - em vários casos adquiridos conjuntamente - avançar na investigação de biomarcadores que poderão contribuir com o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas em doenças respiratórias. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, VANESSA; DA SILVA, ADRIANA LOPES; TEODORO, WALCY ROSOLIA; PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; BALANCIN, MARCELO LUIZ; CRUZ, FERNANDA FERREIRA; SILVA, PEDRO LEME; MACEDO ROCCO, PATRICIA RIEKEN; CAPELOZZI, VERA LUIZA. In situ evidence of collagen V and signaling pathway of found inflammatory zone 1 (FIZZ1) is associated with silicotic granuloma in lung mice. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 216, n. 9, SEP 2020. (16/21429-3, 18/20403-6)

BALANCIN, MARCELO LUIZ; TEODORO, WALCY ROSOLIA; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; FARHAT, CECILIA; VELOSA, ANA PAULA; SOUZA, PAOLA DA COSTA; YAEGASHI, LYGIA BERTALHA; AB'SABER, ALEXANDRE MUXFELDT; TAKAGAKI, TERESA YAE; et al. Different histological patterns of type-V collagen levels confer a matrices-privileged tissue microenvironment for invasion in malignant tumors with prognostic value. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 216, n. 12, DEC 2020. (18/20403-6)

BALANCIN, MARCELO LUIZ; TEODORO, WALCY ROSOLIA; FARHAT, CECILIA; DE MIRANDA, TOMAS JURANDIR; ASSATO, ALINE KAWASSAKI; DE SOUZA SILVA, NEILA APARECIDA; VELOSA, ANA PAULA; FALZONI, ROBERTO; AB'SABER, ALEXANDRE MUXFELDT; RODEN, ANJA C.; et al. An integrative histopathologic clustering model based on immuno-matrix elements to predict the risk of death in malignant mesothelioma. CANCER MEDICINE, v. 9, n. 13, MAY 2020. (18/20403-6)

PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; FARHAT, CECILIA; RIBEIRO OLIVIERI, ELOISA HELENA; DE SA, VANESSA KAREN; ABILIO DA SILVA, EDUARDO CAETANO; BALANCIN, MARCELO LUIZ; AB SABER, ALEXANDRE MUXFELDT; TAKAGAKI, TERESA YAE; et al. Pulmonary Neuroendocrine Neoplasms Overexpressing Epithelial-Mesenchymal Transition Mechanical Barriers Genes Lack Immune-Suppressive Response and Present an Increased Risk of Metastasis. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, AUG 30 2021. (18/20403-6, 19/12151-0)

MARANGONI, ROBERTA GONCALVES; KORMAN, BENJAMIN D.; PARRA, EDWIN R.; VELOSA, ANA PAULA P.; BARBEIRO, V, HERMES; MARTINS, VANESSA; DOS SANTOS, ANGELA B. G.; SORIANO, FRANCISCO; TEODORO, WALCY R.; SILVA, PEDRO LEME; et al. Pathological pulmonary vascular remodeling is induced by type V collagen in a model of scleroderma. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 220, APR 2021. (18/20403-6)

BRINDO DA CRUZ, ISABELE CAMARGO; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; CARRASCO, SOLANGE; DOS SANTOS FILHO, ANTONIO; TOMAZ DE MIRANDA, JURANDIR; POMPEU, EDUARDO; FERNANDES, TIAGO LAZZARETTI; BUENO, DANIELA FRANCO; FANELLI, CAMILA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; et al. Post-Adipose-Derived Stem Cells (ADSC) Stimulated by Collagen Type V (Col V) Mitigate the Progression of Osteoarthritic Rabbit Articular Cartilage. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, MAR 22 2021. (18/20403-6, 14/11419-5)

PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; BRITO, LAIS; DE JESUS QUEIROZ, ZELITA APARECIDA; CARRASCO, SOLANGE; DE MIRANDA, JURANDIR TOMAZ; FARHAT, CECILIA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; PARRA, EDWIN ROGER; OLIVEIRA DE ANDRADE, DANIELI CASTRO; SILVA, PEDRO LEME; et al. Identification of Autoimmunity to Peptides of Collagen V alpha 1 Chain as Newly Biomarkers of Early Stage of Systemic Sclerosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 12 2021. (16/05617-4, 17/11865-3, 18/20403-6)

FABRO, ALEXANDRE TODOROVIC; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; FARHAT, CECILIA; ROTEA MANGONE, FLAVIA REGINA; BATAH, SABRINA SETEMBRE; CRUVINEL, HELOISA RESENDE; ALDA, MAIARA ALMEIDA; MONTEIRO, JHONATAS SIRINO; et al. Circulating Plasma miRNA and Clinical/Hemodynamic Characteristics Provide Additional Predictive Information About Acute Pulmonary Thromboembolism, Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Idiopathic Pulmonary Hypertension. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, MAY 28 2021. (15/06387-0, 18/20403-6, 15/06708-0)

BALDAVIRA, CAMILA M.; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; PRIETO, TABATHA G.; BASTOS, DANIEL R.; BALANCIN, MARCELO; AB'SABER, ALEXANDRE M.; YAEGASHI, LYGIA B.; SOUZA, PAOLA C.; FARHAT, CECILIA; TAKAGAKI, TERESA Y.; et al. The expression patterns and prognostic significance of pleckstrin homology-like domain family A (PHLDA) in lung cancer and malignant mesothelioma. JOURNAL OF THORACIC DISEASE, v. 13, n. 2, FEB 2021. (18/20403-6)

C.M. BALDAVIRA; L.F. GOMES; L.T. DE LA CRUZ; D.A. MARIA; V.L. CAPELOZZI. In vivo evidence of angiogenesis inhibition by β2-glycoprotein I subfractions in the chorioallantoic membrane of chicken embryos. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 3, 2021-01-15. (18/20403-6)

FELIX, RENATO GONCALVES; CARVALHO BOVOLATO, ANA LIVIA; COTRIM, ONDINA SILVIA; LEAO, PATRICIA DOS SANTOS; BATAH, SABRINA SETEMBRE; GOLIM, MARJORIE DE ASSIS; VELOSA, ANA PAULA; TEODORO, WALCY; MARTINS, VANESSA; CRUZ, FERNANDA FERREIRA; et al. Adipose-derived stem cells and adipose-derived stem cell-conditioned medium modulate in situ imbalance between collagen I-and collagen V-mediated IL-17 immune response recovering bleomycin pulmonary fibrosis. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 35, n. 3, p. 289-301, MAR 2020. (11/09181-2, 18/20403-6, 13/14277-4, 12/03543-2, 12/07040-5)

TEODORO, WALCY ROSOLIA; DE JESUS QUEIROZ, ZELITA APARECIDA; DOS SANTOS, LAIS ARAUJO; CATANOZI, SERGIO; DOS SANTOS FILHO, ANTONIO; BUENO, CLEONICE; VENDRAMINI, MARGARETE B. G.; FERNEZLIAN, SANDRA DE MORAIS; EHER, ESMERALDA M.; SAMPAIO-BARROS, PERCIVAL D.; et al. Proposition of a novel animal model of systemic sclerosis induced by type V collagen in C57BL/6 mice that reproduces fibrosis, vasculopathy and autoimmunity. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 21, n. 1, DEC 1 2019. (18/24210-8, 18/20403-6, 16/05617-4, 18/00415-0)

BALDAVIRA, C. M.; GOMES, L. F.; DE LA CRUZ, L. T.; MARIA, D. A.; CAPELOZZI, V. L.. In vivo evidence of angiogenesis inhibition by beta(2)-glycoprotein I subfractions in the chorioallantoic membrane of chicken embryos. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 3, 2021. (18/20403-6)

MACHADO-RUGOLO, JULIANA; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; FABRO, ALEXANDRE TODOROVIC; PARRA CUENTAS, EDWIN ROGER; SA, VANESSA KAREN; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA; CASTELLI, ERICK C.; FARHAT, CECILIA; TAKAGAKI, TERESA YAE; et al. Relevance of PD-L1 Non-Coding Polymorphisms on the Prognosis of a Genetically Admixed NSCLC Cohort. PHARMACOGENOMICS & PERSONALIZED MEDICINE, v. 14, p. 239-252, 2021. (18/20403-6, 13/14277-4)

PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; TEODORO, WALCY ROSOLIA; AB SABE, ALEXANDRE MUXFELDT; CAPELOZZI, VERA LUIZA. The Fibrosis-Targeted Collagen/Integrins Gene Profile Predicts Risk of Metastasis in Pulmonary Neuroendocrine Neoplasms. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, AUG 11 2021. (18/20403-6, 19/12151-0)

J. CHINOCA; D.S. ANDRADE; A. MENDES; P. DE MARCHI; T.G. PRIETO; C.M. BALDAVIRA; C. FARHAT; J.R.M. MARTINS; H.B. NADER; D.M. CARRARO; et al. Monitoring non-small cell lung cancer progression and treatment response through hyaluronic acid in sputum. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, 2022-01-25. (18/20403-6, 15/26642-4)