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Marcadores biomoleculares de proliferação e remodelamento em doenças respiratórias agudas e crônicas: promissores alvos terapêuticos

Processo: 18/20403-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2019 - 31 de maio de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Vera Luiza Capelozzi
Beneficiário:Vera Luiza Capelozzi
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Edwin Roger Parra Cuentas ; Lisete Ribeiro Teixeira ; Patricia Rieken Macedo Rocco ; Pedro Leme Silva
Auxílios(s) vinculado(s):23/01158-9 - Modelagem da matriz extracelular e da transição epitelial-mesenquimal por gradiente histomolecular em neoplasia neuroendócrina pulmonar para decisões clínicas, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):23/08136-0 - Estudo quantitativo de glicosaminoglicanos e proteoglicanos na matriz extracelular de espécimes cirúrgicos de mesotelioma pleural maligno., BP.IC
23/02755-0 - Avaliação da expressão proteica da transição epitélio-mesenquimal como nova perspectiva em biomarcadores para a determinação do prognóstico, resposta e resistência à terapia alvo nos carcinomas pulmonares não pequenas células, BP.PD
23/01978-6 - Quantificação e avaliação de estruturas fibrilares matriciais em carcinoma pulmonar, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 22/06510-0 - Estudo do perfil imunocelular e imunobiológico como emergentes marcadores preditivos e prognósticos no mesotelioma maligno, BP.IC
21/05917-6 - Estudo QuaMN-Ki: quatitificação com morfometria em neoplasias neuroendócrinas e avaliação de Ki-67, BP.IC
20/01758-8 - Estudo dos componentes celulares, subcelulares (sobretudo mitocôndria) e matriciais dos bronquíolos, alvéolos e diafragma por microscopia eletrônica em modelos pré-clínicos de terapia gênica e medicamentosa e estratégias ventilatórias em asma e DPOC, BP.TT
19/12151-0 - Avaliação da expressão proteica de DLL-3 e ASCL-1 como nova perspectiva em biomarcadores para o diagnóstico precoce dos carcinomas pulmonares de pequenas células, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biomarcadores  Prognóstico  Doenças respiratórias  Imunofluorescência  Imuno-histoquímica  Microscopia eletrônica  Morfometria  Pneumopatias 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biomarcadores preditivos e prognósticos | doenças respiratórias | imunofluorescência | imunohistoquimica | Microscopia Eletrônica | Morfometria | Patologia Pulmonar

Resumo

A prevalência e o custo social das doenças respiratórias tais como: câncer de pulmão, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, silicose, e hipertensão arterial pulmonar é elevada e, algumas delas têm poucas alternativas terapêuticas. A terapia da maior parte dessas doenças se baseia no controle sintomático e não na sua cura efetiva. A presente proposta tem como objetivo central o entendimento das vias de ativação e regulação das respostas celulares frente aos insultos e também o desenvolvimento dos mecanismos subjacentes no reparo e remodelamento das lesões. Existe consenso de que a elucidação das vias e fatores envolvidos nestas respostas ampliará a capacidade de identificar e desenvolver tratamentos mais eficazes para o controle de doenças como as propostas neste projeto. O projeto terá a participação de pesquisadores vinculados a 7 Instituições distintas: (1) Universidade de São Paulo: Departamento de Patologia da FMUSP-SP, (2) Universidade de São Paulo: Disciplina de Reumatologia da FMUSP-SP, (3) Universidade de São Paulo: Departamento de Patologia da FMUSP-RP, (4) Universidade Federal do Rio de Janeiro: Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, (5) Universidade Estadual Paulista: Departamento de Genética do IBB/UNESP, (6) Hospital AC Camargo Cancer Center e (7) Hospital de Câncer de Barretos. Vale ressaltar a ativa participação de pesquisadores emergentes incluídos no conjunto que mantêm associação de trabalho e co-autoria de grau e extensão diferentes, fruto de histórias de orientação na pós-graduação ou no pós-doutorado. Pós-doutores, estudantes de pós-graduação e iniciação científica, bem como técnicos de laboratório, participarão em diferentes subprojetos gerados a partir da presente proposta já em andamento. Esse projeto também contará com a colaboração dos professores e pesquisadores fora do Brasil: Dr. Ignacio Wistuba e Dr. Edwin Roger Parra - The University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center, Department of Translational Molecular Pathology, USA. Aluno de pós-doutorado (Brasil) -The University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center, Department of Translational Molecular Pathology, USA; Prof. Dr. Sem H. Phan, da Universidade de Michigan, Ann Arbor-MI, USA. Os pesquisadores associados na presente proposta propõem-se, com os conhecimentos e a experiência - em vários casos adquiridos conjuntamente - avançar na investigação de biomarcadores que poderão contribuir com o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas em doenças respiratórias. (AU)

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Publicações científicas (28)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BALANCIN, MARCELO LUIZ; TEODORO, WALCY ROSOLIA; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; FARHAT, CECILIA; VELOSA, ANA PAULA; SOUZA, PAOLA DA COSTA; YAEGASHI, LYGIA BERTALHA; AB'SABER, ALEXANDRE MUXFELDT; TAKAGAKI, TERESA YAE; et al. Different histological patterns of type-V collagen levels confer a matrices-privileged tissue microenvironment for invasion in malignant tumors with prognostic value. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 216, n. 12, . (18/20403-6)
BALANCIN, MARCELO LUIZ; TEODORO, WALCY ROSOLIA; FARHAT, CECILIA; DE MIRANDA, TOMAS JURANDIR; ASSATO, ALINE KAWASSAKI; DE SOUZA SILVA, NEILA APARECIDA; VELOSA, ANA PAULA; FALZONI, ROBERTO; AB'SABER, ALEXANDRE MUXFELDT; RODEN, ANJA C.; et al. An integrative histopathologic clustering model based on immuno-matrix elements to predict the risk of death in malignant mesothelioma. CANCER MEDICINE, v. 9, n. 13, . (18/20403-6)
SILVA, CARLA M.; ORNELLAS, DEBORA S.; ORNELLAS, FELIPE M.; SANTOS, RAQUEL S.; V. MARTINI, SABRINA; FERREIRA, DEBORA; MUILER, CAROLINE; CRUZ, FERNANDA F.; TAKIYA, CHRISTINA M.; ROCCO, PATRICIA R. M.; et al. Early effects of bone marrow-derived mononuclear cells on lung and kidney in experimental sepsis. Respiratory Physiology & Neurobiology, v. 309, p. 10-pg., . (18/20403-6)
MARTINS, VANESSA; DA SILVA, ADRIANA LOPES; TEODORO, WALCY ROSOLIA; PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; BALANCIN, MARCELO LUIZ; CRUZ, FERNANDA FERREIRA; SILVA, PEDRO LEME; MACEDO ROCCO, PATRICIA RIEKEN; CAPELOZZI, VERA LUIZA. In situ evidence of collagen V and signaling pathway of found inflammatory zone 1 (FIZZ1) is associated with silicotic granuloma in lung mice. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 216, n. 9, . (16/21429-3, 18/20403-6)
FELIX, NATHANE S.; MAIA, LIGIA A.; ROCHA, NAZARETH N.; RODRIGUES, GISELE C.; MEDEIROS, MAYCK; DA SILVA, LETICIA A.; BALDAVIRA, CAMILA M.; FERNEZLIAN, SANDRA DE M.; EHER, ESMERALDA M.; CAPELOZZI, VERA L.; et al. Biological impact of restrictive and liberal fluid strategies at low and high PEEP levels on lung and distal organs in experimental acute respiratory distress syndrome. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 13, p. 13-pg., . (18/20403-6)
FABRO, ALEXANDRE TODOROVIC; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; FARHAT, CECILIA; ROTEA MANGONE, FLAVIA REGINA; BATAH, SABRINA SETEMBRE; CRUVINEL, HELOISA RESENDE; ALDA, MAIARA ALMEIDA; MONTEIRO, JHONATAS SIRINO; et al. Circulating Plasma miRNA and Clinical/Hemodynamic Characteristics Provide Additional Predictive Information About Acute Pulmonary Thromboembolism, Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Idiopathic Pulmonary Hypertension. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, . (15/06387-0, 18/20403-6, 15/06708-0)
PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; FARHAT, CECILIA; RIBEIRO OLIVIERI, ELOISA HELENA; DE SA, VANESSA KAREN; ABILIO DA SILVA, EDUARDO CAETANO; BALANCIN, MARCELO LUIZ; AB SABER, ALEXANDRE MUXFELDT; TAKAGAKI, TERESA YAE; et al. Pulmonary Neuroendocrine Neoplasms Overexpressing Epithelial-Mesenchymal Transition Mechanical Barriers Genes Lack Immune-Suppressive Response and Present an Increased Risk of Metastasis. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (18/20403-6, 19/12151-0)
PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; BRITO, LAIS; DE JESUS QUEIROZ, ZELITA APARECIDA; CARRASCO, SOLANGE; DE MIRANDA, JURANDIR TOMAZ; FARHAT, CECILIA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; PARRA, EDWIN ROGER; OLIVEIRA DE ANDRADE, DANIELI CASTRO; SILVA, PEDRO LEME; et al. Identification of Autoimmunity to Peptides of Collagen V alpha 1 Chain as Newly Biomarkers of Early Stage of Systemic Sclerosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (16/05617-4, 17/11865-3, 18/20403-6)
BALDAVIRA, CAMILA M.; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; PRIETO, TABATHA G.; BASTOS, DANIEL R.; BALANCIN, MARCELO; AB'SABER, ALEXANDRE M.; YAEGASHI, LYGIA B.; SOUZA, PAOLA C.; FARHAT, CECILIA; TAKAGAKI, TERESA Y.; et al. The expression patterns and prognostic significance of pleckstrin homology-like domain family A (PHLDA) in lung cancer and malignant mesothelioma. JOURNAL OF THORACIC DISEASE, v. 13, n. 2, . (18/20403-6)
MARANGONI, ROBERTA GONCALVES; KORMAN, BENJAMIN D.; PARRA, EDWIN R.; VELOSA, ANA PAULA P.; BARBEIRO, V, HERMES; MARTINS, VANESSA; DOS SANTOS, ANGELA B. G.; SORIANO, FRANCISCO; TEODORO, WALCY R.; SILVA, PEDRO LEME; et al. Pathological pulmonary vascular remodeling is induced by type V collagen in a model of scleroderma. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 220, . (18/20403-6)
BRINDO DA CRUZ, ISABELE CAMARGO; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; CARRASCO, SOLANGE; DOS SANTOS FILHO, ANTONIO; TOMAZ DE MIRANDA, JURANDIR; POMPEU, EDUARDO; FERNANDES, TIAGO LAZZARETTI; BUENO, DANIELA FRANCO; FANELLI, CAMILA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; et al. Post-Adipose-Derived Stem Cells (ADSC) Stimulated by Collagen Type V (Col V) Mitigate the Progression of Osteoarthritic Rabbit Articular Cartilage. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, . (18/20403-6, 14/11419-5)
CHINOCA, J.; ANDRADE, D. S.; MENDES, A.; DE MARCHI, P.; PRIETO, T. G.; BALDAVIRA, C. M.; FARHAT, C.; MARTINS, J. R. M.; NADER, H. B.; CARRARO, D. M.; et al. Monitoring non-small cell lung cancer progression and treatment response through hyaluronic acid in sputum. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, n. 1, p. 9-pg., . (15/26642-4, 18/20403-6)
XAVIER, PAULO HENRIQUE; FONSECA, ANA CAROLINA FERNANDES; GONCALVES, LEONARDO ALVES; DE SOUSA, GISELLE CAVALHO; DA SILVA, MARIANA COELHO; SACRAMENTO, RAQUEL FERREIRA DE MAGALHAES; SAMARY, CYNTHIA DOS SANTOS; MEDEIROS, MAYCK; CRUZ, FERNANDA FERREIRA; CAPELOZZI, VERA LUIZA; et al. Lung Injury Is Induced by Abrupt Increase in Respiratory Rate but Prevented by Recruitment Maneuver in Mild Acute Respiratory Distress Syndrome in Rats. ANESTHESIOLOGY, v. 138, n. 4, p. 16-pg., . (18/20403-6)
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VASWANI, CHIRAG M.; VARKOUHI, AMIR K.; GUPTA, SAHIL; EKTESABI, AMIN M.; TSOPORIS, JAMES N.; YOUSEF, SADIYA; PLANT, PAMELA J.; DA SILVA, ADRIANA L.; CEN, YUCHEN; TSENG, YI-CHIEH; et al. Preventing occludin tight-junction disruption via inhibition of microRNA-193b-5p attenuates viral load and influenza-induced lung injury. MOLECULAR THERAPY, v. 31, n. 9, p. 21-pg., . (18/20403-6)
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MACHADO-RUGOLO, JULIANA; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; FABRO, ALEXANDRE TODOROVIC; PARRA CUENTAS, EDWIN ROGER; SA, VANESSA KAREN; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA; CASTELLI, ERICK C.; FARHAT, CECILIA; TAKAGAKI, TERESA YAE; et al. Relevance of PD-L1 Non-Coding Polymorphisms on the Prognosis of a Genetically Admixed NSCLC Cohort. PHARMACOGENOMICS & PERSONALIZED MEDICINE, v. 14, p. 239-252, . (18/20403-6, 13/14277-4)
MACHADO-RUGOLO, J.; BALDAVIRA, C. M.; PRIETO, T. G.; OLIVIERI, E. H. R.; FABRO, A. T.; RAINHO, C. A.; CASTELLI, E. C.; RIBOLLA, P. E. M.; AB'SABER, A. M.; TAKAGAKI, T.; et al. Clinical outcome of Brazilian patients with non-small cell lung cancer in early stage harboring rare mutations in epidermal growth factor receptor. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, n. 1, p. 10-pg., . (19/12151-0, 18/20403-6)
TEODORO, WALCY ROSOLIA; DE JESUS QUEIROZ, ZELITA APARECIDA; DOS SANTOS, LAIS ARAUJO; CATANOZI, SERGIO; DOS SANTOS FILHO, ANTONIO; BUENO, CLEONICE; VENDRAMINI, MARGARETE B. G.; FERNEZLIAN, SANDRA DE MORAIS; EHER, ESMERALDA M.; SAMPAIO-BARROS, PERCIVAL D.; et al. Proposition of a novel animal model of systemic sclerosis induced by type V collagen in C57BL/6 mice that reproduces fibrosis, vasculopathy and autoimmunity. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 21, n. 1, . (18/24210-8, 18/20403-6, 16/05617-4, 18/00415-0)
PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; TEODORO, WALCY ROSOLIA; AB SABE, ALEXANDRE MUXFELDT; CAPELOZZI, VERA LUIZA. The Fibrosis-Targeted Collagen/Integrins Gene Profile Predicts Risk of Metastasis in Pulmonary Neuroendocrine Neoplasms. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (18/20403-6, 19/12151-0)
BALDAVIRA, CAMILA MACHADO; PRIETO, TABATHA GUTIERREZ; MACHADO-RUGOLO, JULIANA; DE MIRANDA, JURANDIR TOMAZ; DE OLIVEIRA, LIZANDRE KEREN RAMOS; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; TEODORO, WALCY ROSOLIA; AB'SABER, ALEXANDRE; TAKAGAKI, TERESA; CAPELOZZI, VERA LUIZA. Modeling extracellular matrix through histo-molecular gradient in NSCLC for clinical decisions. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 25-pg., . (18/20403-6)
FELIX, RENATO GONCALVES; CARVALHO BOVOLATO, ANA LIVIA; COTRIM, ONDINA SILVIA; LEAO, PATRICIA DOS SANTOS; BATAH, SABRINA SETEMBRE; GOLIM, MARJORIE DE ASSIS; VELOSA, ANA PAULA; TEODORO, WALCY; MARTINS, VANESSA; CRUZ, FERNANDA FERREIRA; et al. Adipose-derived stem cells and adipose-derived stem cell-conditioned medium modulate in situ imbalance between collagen I-and collagen V-mediated IL-17 immune response recovering bleomycin pulmonary fibrosis. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 35, n. 3, p. 289-301, . (11/09181-2, 18/20403-6, 13/14277-4, 12/03543-2, 12/07040-5)
DE MIRANDA, JURANDIR TOMAZ; BRINGEL, FABIANA DE ANDRADE; VELOSA, ANA PAULA PEREIRA; PROTOCEVICH, VERONICA; FERNEZLIAN, SANDRA DE MORAIS; SILVA, PEDRO LEME; CAPELOZZI, VERA LUIZA; MATHOR, MONICA BEATRIZ; TEODORO, WALCY ROSOLIA. Sterilized human skin graft with a dose of 25 kGy provides a privileged immune and collagen microenvironment in the adhesion of Nude mice wounds. PLoS One, v. 17, n. 1, p. 15-pg., . (18/20403-6)
MACHADO-RUGOLO, J.; BALDAVIRA, C. M.; PRIETO, T. G.; OLIVIERI, E. H. R.; FABRO, A. T.; RAINHO, C. A.; CASTELLI, E. C.; RIBOLLA, P. E. M.; AB'SABER, A. M.; TAKAGAKI, T.; et al. Concomitant TP53 mutation in early-stage resected EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a narrative approach in a genetically admixed Brazilian cohort. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, p. 11-pg., . (18/20403-6, 19/12151-0)
DE MORAIS, JYMENEZ; VELOSA, ANA PAULA P.; ANDRADE, PRISCILA C.; FREDIANI, DENISE; CARRASCO, SOLANGE; QUEIROZ, ZELITA A. DE JESUS; MARTIN, PATRICIA; SAITO, RENATA F.; ELIAS, VITORIA; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; et al. Collagen V alpha 1 Chain Decrease in Papillary Dermis from Early Systemic Sclerosis: A New Proposal in Cutaneous Fibrosis Molecular Structure. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 20, p. 14-pg., . (18/20403-6, 18/00415-0, 21/13220-5)

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