Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia para melhorar a eficiência de imunoterapias contra tumores associados ao HPV-16.

• Processo: 18/26515-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina Ramos Moreno ; Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; Silvia Beatriz Boscardin
• Assunto(s): Imunoterapia Neoplasias do colo uterino Biomedicina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer cervical | Célula dendrídica | E7 | Glicoproteina D | Herpes virus | imunoterapia | Biomedicina

Resumo

O câncer cervical é o quarto tipo de câncer mais comum em mulheres no mundo. Apesar das formas de prevenção e dos tratamentos disponíveis, continua a ser um problema de saúde pública global. A busca, portanto, por novas abordagens terapêuticas é considerada uma necessidade mundial. O direcionamento de antígenos para células dendríticas (DCs) é um dos métodos mais efetivos para ativar respostas imunológicas antitumorais. Por outro lado, a fusão genética de antígenos tumorais a proteínas ou anticorpos monoclonais que reconheçam receptores de superfície em DCs pode melhorar a imunogenicidade de antígenos tumorais. O presente projeto de pesquisa pretende estudar estratégias experimentais que direcionem antígenos específicos para DCs como abordagem experimental para o controle terapêutico de tumores induzidos por vírus papiloma humano (HPV). Em particular, o presente projeto tem como principal objetivos avaliar os efeitos terapêuticos anti-tumorais de formulações baseadas na glicoproteína D (gD) do vírus herpes humano tipo 1 (HSV-1) ou o anticorpo monoclonal anti-DEC205 (mAb anti-DEC205), ambos fusionados à oncoproteína E7 de HPV-16, em DCs diferenciadas de medula óssea de camundongos (BM-DCs) e em DCs diferenciadas de monócitos humanos (Mo-DCs). Serão feitos ensaios de ligação da proteína recombinante gDE7 e do mAb anti-DEC205 em BM-DCs e em Mo-DCs, assim como a determinação da capacidade desses antígenos ativarem essas células. Além disso, este projeto pretende explorar imunoterapias baseadas em BM-DCs sensibilizadas in vitro com a gDE7 ou mAb anti-DEC205 em modelo murino de tumores associados ao HPV-16 (linhagem TC-1) e correlacionar os efeitos antitumorais com a ativação de respostas imunológicas específicas. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto poderão contribuir para o desenvolvimento racional de estratégias imunoterapêuticas inéditas para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, JAMILE RAMOS; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO; SALES, NATIELY SILVA; MURAMATSU, HIROMI; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA RAMOS; APS, LUANA RAPOSO M. M.; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; et al. Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Science Translational Medicine, v. 15, n. 686, p. 18-pg., 2023-03-08. (16/20045-7, 16/00708-1, 15/16505-0, 16/11594-7, 13/15360-2, 17/21358-1, 19/01523-3, 18/26515-0, 21/03326-0, 18/07629-5, 16/14344-1)

SILVA, MARIANGELA O.; ALMEIDA, BIANCA S.; SALES, NATIELY S.; DINIZ, MARIANA O.; APS, LUANA R. M. M.; RODRIGUES, KARINE B.; SILVA, JAMILE R.; MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; et al. Antigen Delivery to DEC205(+) Dendritic Cells Induces Immunological Memory and Protective Therapeutic Effects against HPV-Associated Tumors at Different Anatomical Sites. International Journal of Biological Sciences, v. 17, n. 11, p. 2944-2956, 2021. (18/26515-0, 18/07629-5, 15/16505-0, 16/00708-1, 18/07142-9)