| Processo: | 19/04646-9 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Epidemiologia |
| Pesquisador responsável: | Marcelo Andrés Fossey |
| Beneficiário: | Marcelo Andrés Fossey |
| Instituição Sede: | Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São José do Rio Preto |
| Pesquisadores associados: | Fátima Pereira de Souza ; Ícaro Putinhon Caruso |
| Assunto(s): | Inibidores Interação proteína-proteína |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | inibidores | Interação proteína-proteína | Proteína M | Rsv | Virologia aplicada |
Resumo
O Vírus Sincicial Respiratório Humano (hRSV) é o principal agente causador de infecções no trato respiratório inferior em crianças e pacientes imunocomprometidos. Pertencente à família Pneumoviridae, o RSV é um vírus envelopado com nucleocapsídeo helicoidal. Seu genoma é constituído por RNA fita simples de polaridade negativa, não segmentada, composta por aproximadamente 15.200 nucleotídeos e 10 genes, os quais codificam 11 proteínas. Um dos fatores que contribuem para o sucesso da replicação viral é a proteína M que atua na etapa de preparo para o brotamento viral, coordenando a transferência dos complexos ribonucleoproteicos (RNPs) para locais de balças lipídicas, nos quais ocorrerá a liberação de vírions. Sendo assim, M é imprescindível para o brotamento viral, estimulando a curvatura de membrana ideal para o surgimento das partículas virais. Existe a descrição de que a proteína M interage com o citoesqueleto da célula hospedeira para efetuar a condução do complexo formado entre RNP-M e com as regiões citoplasmáticas das glicoproteínas virais propiciando a maturação e elongação das partículas virais próximas da região apical da membrana celular. Desta forma, para que o processo de endereçamento e brotamento seja bem sucedido, a proteína M deve interagir não apenas com F, G e M2-1, mas também com N e P e outros fatores celulares. Tal interação possibilita a oligomerização, assim como ocorre em proteínas M de Paramyxovirus, conferindo à partícula viral um formato filamentoso típico quando próxima a membrana celular. A nossa hipótese é que um ligante capaz de interagir com a proteína M pode ser um potencial candidato a prevenir o processo de brotamento de partícula viral e, assim, impedir o sucesso da infecção em andamento. Os objetivos deste trabalho são investigar as características da interação entre a proteína M e os fenilpropanoides: quercetina, resveratrol e chalconas, por espectroscopia de fluorescência e ressonância magnética nuclear, utilizando a técnica de diferença de transferência de saturação (STD). Para alcançar estes objetivos serão realizadas a clonagem do gene em vetor pD441-NHT, expressão em Escherichia coli, purificação por cromatografia de afinidade e exclusão molecular. Os resultados do presente estudo propiciarão identificar os parâmetros termodinâmicos e os epítopos de interação entre a proteína M do RSV e os ligantes, possibilitando obter um modelo de interação, bem como propor modelos terapêuticos. (AU)
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: |
| Mais itensMenos itens |
| TITULO |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): |
| Mais itensMenos itens |
| VEICULO: TITULO (DATA) |
| VEICULO: TITULO (DATA) |