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Impacto do receptor de estrogênio alpha na Doença Hepática Gordurosa não Alcoólica e metabolismo energético do fígado

Resumo

Estilo de vida e o aumento do consumo de dieta rica em gorduras contribuem amplamente para o desenvolvimento de Obesidade, resistência à insulina, Diabetes tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. Além disso, doenças cardiovasculares associadas a complicações metabólicas, como resistência à insulina e Obesidade, são menos prevalentes em mulheres jovens do que em homens na mesma idade ou mulheres na pós-menopausa. Diversos mecanismos são atualmente considerados como causadores da resistência à insulina, como metabolismo anormal de lipídios e acúmulo ectópico do mesmo, disfunção mitocondrial, além de inflamação e estresse de retículo endoplasmático. Uma das consequências do estilo de vida ocidental e dieta rica em gorduras é a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), que afeta cerca de 30% dos adultos e até 10% das crianças em países desenvolvidos. Nas últimas décadas, dados provenientes de estudos clínicos e experimentais revelaram que o estradiol (mais potente estrogênio) contribui enormemente para a homeostase glicêmica. De fato, a redução da concentração de estrogênio durante a menopausa é associada com o aumento de gordura visceral e, por sua vez, doenças metabólicas como resistência à insulina, DM2 e doenças cardiovasculares. Sendo o fígado um órgão central no desenvolvimento do DM2, o objetivo geral desse projeto é estudar (in vivo e in vitro) a função do receptor de estrogênio alpha (ER±) sobre o metabolismo energético hepático utilizando cultura celular primária de hepatócitos e animais com modulação da expressão do ER± no fígado (knockdown ou overexpression) através do uso de vírus adeno associado (AAV) para avaliação ou animais com deleção do ER± especificamente no fígado (sistema Cre-Lox). Esse projeto permitirá o estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no departamento envolvendo o impacto da sinalização de hormônios sexuais, como o estradiol, sobre o metabolismo energético, além dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento da DHGNA e possíveis alvos e novas abordagens para o desenvolvimento de tratamento/prevenção da DHGNA e DM2. Além disso, esse projeto permitirá o estabelecimento da técnica, considerada "padrão ouro", de clamp hiperinsulinêmico-normoglicêmico em camundongos com o uso de traçadores radioativos para determinar possíveis alterações no metabolismo da glicose in vivo. O estabelecimento dessa técnica no departamento permitirá contribuir, com excelência, a alta demanda para fenotipagem de camundongos com relação ao metabolismo da glicose. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HABTEMICHAEL, ESTIFANOS N.; LI, DON T.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; WESTERGAARD, XAVIER O.; SALES, I, CHLOE; LIU, XINRAN; LOPEZ-GIRALDEZ, FRANCESC; DEVRIES, STEPHEN G.; LI, HANBING; RUIZ, DIANA M.; WANG, KENNY Y.; SAYAL, BHAVESH S.; ZAPATA, SOFIA GONZALEZ; DANN, PAMELA; BROWN, STACEY N.; HIRABARA, SANDRO; VATNER, DANIEL F.; GOEDEKE, LEIGH; PHILBRICK, WILLIAM; SHULMAN, I, GERALD; BOGAN, JONATHAN S. Insulin-stimulated endoproteolytic TUG cleavage links energy expenditure with glucose uptake. NATURE METABOLISM, v. 3, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
WASINSKI, FREDERICK; CHAVES, FERNANDA M.; PEDROSO, JOAO A. B.; MANSANO, NAIRA S.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; GUSMAO, DANIELA O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; FRAZAO, RENATA; SZAWKA, RAPHAEL E.; DONATO, JR., JOSE. Growth hormone receptor in dopaminergic neurones regulates stress-induced prolactin release in male mice. Journal of Neuroendocrinology, v. 33, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
HAN, MYOUNG SOOK; PERRY, RACHEL J.; CAMPOREZ, JOAO-PAULO; SCHERER, PHILIPP E.; SHULMAN, GERALD I.; GAO, GUANGPING; DAVIS, ROGER J. A feed-forward regulatory loop in adipose tissue promotes signaling by the hepatokine FGF21. GENES & DEVELOPMENT, v. 35, n. 1-2, p. 133-146, JAN 1 2021. Citações Web of Science: 0.
PEDROSO, JOAO A. B.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; BELPIEDE, LUCIANA T.; PINTO, RAFAELA S.; CIPOLLA-NETO, JOSE; DONATO, JOSE. Evaluation of Hepatic Steatosis in Rodents by Time-Domain Nuclear Magnetic Resonance. DIAGNOSTICS, v. 9, n. 4 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

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