Estudo sobre a influência do sistema nervoso simpático na atividade biológica dos linfócitos T invariantes natural killer

• Processo: 19/11490-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Alexandre de Castro Keller
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Salgado Basso ; Antonio Mauro Rezende ; Daniella Arêas Mendes da Cruz ; Roberto Rudge de Moraes Barros
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/23427-6 - Análise do espectro de linfócitos T invariantes natural killer no autismo, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Imunoterapia Melanoma Receptores adrenérgicos Sistema nervoso simpático Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunoterapia | iNKT | melanoma | Receptores adrenérgicos | Imunoterapia

Resumo

Diversos estudos já mostraram o impacto do sistema nervoso simpático (SNS) sobre o sistema imunológico (SI), porém sua influência nas respostas imunes mediadas pelos linfócitos T invariantes Natural Killer (iNKT) ainda é subestimada. Essas células representam uma população de linfócitos não convencionais com seletividade por antígenos lipídicos e capacidade de modular a atividade do SI pela rápida produção de citocinas como IL-4 e IFN-³. Essas características têm sido estudadas como ferramenta para influenciar uma série de doenças associadas ao SI. Por exemplo, a ±-galactosilceramida (±GC), seu principal agonista, é empregada na clinica como alternativa imunoterápica contra o câncer. Como a eficácia dessa abordagem ainda está aquém do esperado, diferentes grupos de pesquisa, inclusive o nosso, têm focado no desenvolvimento de agonistas mais potentes ou de sistema carreadores que potencializem a atividade desses agonistas. Assim, outras possibilidades, como a modulação do microambiente onde ocorre a ativação dos linfócitos iNKT acabam sendo negligenciadas. Nesse contexto, nosso objetivo é determinar o impacto do SNS na atividade biológica dos linfócitos iNKT, explorando a relação SNS/iNKT para o desenvolvimento de novas alternativas capazes de potencializar a atividade imunomoduladora dessas células. Como o SNS influencia diferentes reações celulares, nossa hipótese é que em reposta à ativação dos linfócitos iNKT ou à situações de estresse como no câncer, a liberação de catecolaminas, como a norepinefrina (NE), pelo SNS modula a atividade dessas células. Além de evidências da literatura, que suportam em parte essa ideia, já temos resultados preliminares mostrando que a expressão de receptores adrenérgicos ²1 e ²2 em linfócitos iNKT é diferente daquela observada em células T convencionais e que a hiperativação do SNS influencia tanto a maturação dos linfócitos iNKT no timo quanto o balanço entre suas subpopulações na periferia. Assim, o entendimento da relação SNS/linfócitos iNKT pode auxiliar tanto na compreensão da ontogenia dessas células quanto no desenvolvimento de estratégias mais eficientes para imunoterapia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, EDGAR RUZ; BARBOSA, MARCELA LUIZE; AMARAL, MARCELO PIRES; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; TUFIK, SERGIO; ANDERSEN, MONICA LEVY; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; KELLER, ALEXANDRE CASTRO; ROSA, DANIELA SANTORO. Sleep Disturbance during Infection Compromises Tfh Differentiation and Impacts Host Immunity. ISCIENCE, v. 23, n. 10, OCT 23 2020. (19/11490-5, 17/17471-7)

SOUSA, MARIA E. P.; GONZATTI, MICHELANGELO B.; FERNANDES, EDGAR R.; FREIRE, BEATRIZ M.; GUERESCHI, MARCIA G.; BASSO, ALEXANDRE S.; ANDERSEN, MONICA L.; ROSA, DANIELA S.; KELLER, ALEXANDRE C.. Invariant Natural Killer T cells resilience to paradoxical sleep deprivation-associated stress. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 90, p. 208-215, NOV 2020. (17/17471-7, 19/11490-5)

GIL, NOEMI L.; AZEVEDO, GABRIELA A.; BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; CARVALHO, MARIA HELENA C.; AKAMINE, ELIANA H.; KELLER, ALEXANDRE C.; LANDGRAF, RICHARDT G.; LANDGRAF, MARISTELLA A.. Intrauterine growth restriction leads to a high-corticosterone producing offspring: An implication for pulmonary infection susceptibility. Life Sciences, v. 281, SEP 15 2021. (19/11490-5)