EMU concedido no processo 2018/14762-3: citômetro de fluxo FACS Lyric

• Processo: 19/10097-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Vigência: 01 de julho de 2019 - 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Loures
• Beneficiário: Flávio Vieira Loures
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14762-3 - Imunossupressão na paracoccidioidomicose: função reguladora das células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC) na imunidade do hospedeiro, na patologia tecidual e adaptação genética das células fúngicas, AP.JP2
• Assunto(s): Células supressoras mieloides Imunorregulação Micoses Paracoccidioidomicose Imunidade Fungos Citometria por imagem
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células supressoras mielóides | imunorregulação | micoses | paracoccidioidomicose | Imunidade contra fungos
• Página web do EMU: Página do Equipamento Multiusuário não informada
• Tipo de equipamento: Processos Biológicos - Caracterização - Contagem células (inclui citômetros)
• Fabricante: Fabricante não informado
• Modelo: Modelo não informado

Resumo

Na paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina, estudo prévios revelaram que a imunidade dos hospedeiros é fortemente regulada por diversos mecanismos supressores mediados por células dendríticas plasmocitoides tolerogênicas, pela enzima 2,3 indoleamina dioxigenase (IDO1) e células T reguladoras (Treg). A atividade da IDO1 também foi demonstrada ao orquestrar efeitos imunossupressores locais e sistêmicos através do recrutamento e ativação de células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSCs), uma população heterogênea de células mieloides com uma forte capacidade de suprimir respostas de células T. Essas células regulam as respostas imunes e o reparo tecidual em indivíduos saudáveis e se expandem rapidamente durante uma infecção microbiana. O envolvimento das MDSC na PCM nunca foi investigado, o que nos levou a propor este estudo que visa caracterizar a participação das MDSCs na imunidade contra a infecção pelo fungo Paracoccidiodies brasileinsis. A presença, o fenótipo e a atividade das MDSCs serão avaliadas em vários períodos pós-infecção. Além disso, a gravidade da doença e diversas características da resposta imune serão avaliadas em camundongos C57BL/6 depletados ou não das MDSCs usando um anticorpo monoclonal específico. Com base em estudos anteriores que estabeleceram uma correlação positiva entre a atividade de IDO1 e a infiltração de MDSCs, também pretendemos fazer um estudo comparativo sobre a função destas células na PCM pulmonar usando camundongos normais e deficientes para IDO1. Esses estudos serão complementados com a caracterização das respostas transcricionais e proteômicas das lesões granulomatosas, assim como das leveduras do P. brasiliensis obtidas dessas lesões em três períodos pós-infecção. Estes dados serão comparados com aqueles obtidos a partir do inóculo original e do tecido pulmonar não infectado. Essa abordagem, nunca utilizada em PCM crônica, possivelmente revelará as principais alterações na expressão gênica do fungo e do hospedeiro, assim como possíveis alterações na produção de proteínas pelas leveduras do P. brasiliensis sob as condições de estresse determinadas pelo sistema imune do hospedeiro. Uma melhor compreensão da imunorregulação na PCM pulmonar, mediada por MDSCs e o comportamento adaptativo das células de leveduras em granulomas pulmonares, possivelmente, irá contribuir para o avanço do conhecimento atual sobre a interação patógeno-hospedeiro que controlam a gravidade da PCM e abrirá novas perspectivas para terapias mais eficazes. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE BARROS, PATRICIA PIMENTEL; ROSSONI, RODNEI DENNIS; GARCIA, MAIRA TERRA; KAMINSKI, VALERIA DE LIMA; LOURES, FLAVIO VIEIRA; FUCHS, BETH BURGWYN; MYLONAKIS, ELEFTHERIOS; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS. The Anti-Biofilm Efficacy of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) In Vitro and a Murine Model of Oral Candidiasis. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, AUG 2 2021. (19/10097-8, 17/02652-6, 19/05664-0)

OLIVEIRA, CARLOS ROCHA; CARVALHO, JESSICA; OLIMPIO, FABIANA; VIEIRA, RODOLFO; AIMBIRE, FLAVIO; POLONINI, HUDSON. Transfer factors peptides (Imuno TF (R)) modulate the lung inflammation and airway remodeling in allergic asthma. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 11-pg., 2023-01-04. (19/10097-8)

DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; CHIARATTO, JESSICA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; PARDESHI, LAKHANSING; SILVA, LILIAN PEREIRA; ALMEIDA, FAUSTO; ROCHA, MARINA CAMPOS; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; MALAVAZI, IRAN; et al. Novel Biological Functions of the NsdC Transcription Factor in Aspergillus fumigatus. MBIO, v. 12, n. 1, JAN-FEB 2021. (16/07870-9, 18/00715-3, 16/21392-2, 17/07536-4, 16/22062-6, 16/12948-7, 19/10097-8)

KAMINSKI, VALERIA DE LIMA; PREITE, NYCOLAS WILLIAN; BORGES, BRUNO MONTANARI; DOS SANTOS, BIANCA VIEIRA; CALICH, VERA LUCIA GARCIA; LOURES, FLAVIO VIEIRA. The immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in murine Paracoccidioidomycosis relies on Indoleamine 2,3-dioxygenase activity and Dectin-1 and TLRs signaling. SCIENTIFIC REPORTS, v. 13, n. 1, p. 15-pg., 2023-07-18. (20/08460-4, 19/24440-6, 19/09278-8, 19/10097-8, 18/14762-3, 21/09962-6)