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A glândula pineal além da melatonina: N-acetilserotonina (NAS) um novo hormônio do escuro?

Processo: 19/03348-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2019 - 30 de setembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Regina Pekelmann Markus
Beneficiário:Regina Pekelmann Markus
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Zulma Felisbina da Silva Ferreira
Assunto(s):Cronofarmacologia  Glândula pineal  Melatonina  N-acetilserotonina  Fator neurotrófico derivado do encéfalo  Receptores purinérgicos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bdnf | Glândula Pineal | N-acetilserotonina como um novo hormônio da pineal | receptores purinérgicos | Cronofarmacologia

Resumo

A glândula pineal é uma estrutura única de origem ectodérmica, cujo hormônio melatonina, é também conhecido como hormônio do escuro, pois informa ao meio interno a duração da noite. Esta glândula também está integrada aos processos de defesa do organismo, visto que regula negativamente a migração de leucócitos para tecidos periféricos e a produção de agentes pró-inflamatórios por diversas células. A produção de melatonina pela pineal é suprimida no início de uma resposta inflamatória aguda. A molécula precursora da melatonina, N-acetilserotonina (NAS), atuando por receptores próprios (TrkB), também tem propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Quando da montagem de uma resposta inflamatória, é a enzima que converte serotonina em melatonina que é suprimida. No entanto, quando há um aumento da ordem de 5 unidades log da concentração de ATP, que pode ser obtido em condições de necroptose ou necrose, ocorre a inibição da enzima que converte NAS em melatonina. Nosso objetivo neste projeto é verificar se nestas condições NAS poderia ser o hormônio do escuro. Serão testados ATP e agonistas seletivos de receptores P2Y1 e P2X7 administrados por via intracerebroventricular (i.c.v) e como desfecho será determinada a concentração de NAS e melatonina na pineal e o efeito citoprotetora através da determinação da concentração de citocinas e morte celular no córtex e cerebelo. Este é um projeto inovador do ponto de vista conceitual que visa demonstrar que além da melatonina, o precursor NAS, também é um hormônio liberado pela pineal. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARKUS, REGINA P.; SOUSA, KASSIANO S.; DA SILVEIRA CRUZ-MACHADO, SANSERAY; FERNANDES, PEDRO A.; FERREIRA, ZULMA S.. Possible Role of Pineal and Extra-Pineal Melatonin in Surveillance, Immunity, and First-Line Defense. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 22, . (19/03348-4)

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