As conexinas, panexinas e seus hemi(canais) são novos biomarcadores e alvos terapêuticos no prognóstico e terapia do câncer hepático?

• Processo: 18/10953-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Research Foundation - Flanders (FWO)
• Pesquisador responsável: Bruno Cogliati
• Beneficiário: Bruno Cogliati
• Pesquisador Responsável no exterior: Mathieu Frederick Alexander Vinken
• Instituição Parceira no exterior: Vrije Universiteit Brussel (VUB), Bélgica
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Luís Fernando Barbisan ; Thiago Pinheiro Arrais Aloia ; Wellington Andraus
• Assunto(s): Gastroenterologia Neoplasias hepáticas Biomarcadores Alvo terapêutico Comunicação celular Conexinas Panexinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | Biomarcador | Câncer de fígado | comunicação celular | conexina | panexina | Gastroenterologia

Resumo

As proteínas conexina e panexina são, respectivamente, as pedras fundamentais dos hemicanais e canais, que são poros transmembranares que intermediam a comunicação celular parácrina, em particular em condições patológicas. Nos últimos anos, a pesquisa conjunta belga-brasileira demonstrou expressão alterada das conexina43 e panexina1 em doenças hepáticas agudas e crônicas, bem como na redução de suas manifestações clínicas após a inibição farmacológica de seus (hemi)canais. Esses achados sugerem que as conexinas, panexinas e seus respectivos (hemi)canais podem ser utilizados como biomarcadores e alvos terapêuticos na hepatologia clínica. O presente projeto belga-brasileiro investigará se esses achados podem ser extrapolados para o câncer de fígado, que frequentemente é o estágio final das doenças hepáticas crônicas. Modelos animais e cultivos celulares de câncer hepático serão estudados para a expressão de conexina43 e panexina1. Isto será complementado pela avaliação em amostras humanas de câncer hepático e correlacionados à progressão da doença. Posteriormente, os (hemi)canais de conexina43 e panexina1 serão farmacologicamente inibidos nos modelos animais e cultivos celulares de câncer hepático, seguida pela investigação de suas características clínicas. Dessa maneira, este projeto, combinando pesquisa fundamental e translacional, é considerado de relevância clínica, pois pode introduzir uma nova estratégia para o prognóstico e tratamento do câncer de fígado. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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