Auxílio à pesquisa 18/10953-9 - Gastroenterologia, Neoplasias hepáticas - BV FAPESP
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As conexinas, panexinas e seus hemi(canais) são novos biomarcadores e alvos terapêuticos no prognóstico e terapia do câncer hepático?

Processo: 18/10953-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Acordo de Cooperação: Research Foundation - Flanders (FWO)
Pesquisador responsável:Bruno Cogliati
Beneficiário:Bruno Cogliati
Pesquisador Responsável no exterior: Mathieu Frederick Alexander Vinken
Instituição Parceira no exterior: Vrije Universiteit Brussel (VUB), Bélgica
Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Luís Fernando Barbisan ; Thiago Pinheiro Arrais Aloia ; Wellington Andraus
Assunto(s):Gastroenterologia  Neoplasias hepáticas  Biomarcadores  Alvo terapêutico  Comunicação celular  Conexinas  Panexinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:alvo terapeutico | Biomarcador | Câncer de fígado | comunicação celular | conexina | panexina | Gastroenterologia

Resumo

As proteínas conexina e panexina são, respectivamente, as pedras fundamentais dos hemicanais e canais, que são poros transmembranares que intermediam a comunicação celular parácrina, em particular em condições patológicas. Nos últimos anos, a pesquisa conjunta belga-brasileira demonstrou expressão alterada das conexina43 e panexina1 em doenças hepáticas agudas e crônicas, bem como na redução de suas manifestações clínicas após a inibição farmacológica de seus (hemi)canais. Esses achados sugerem que as conexinas, panexinas e seus respectivos (hemi)canais podem ser utilizados como biomarcadores e alvos terapêuticos na hepatologia clínica. O presente projeto belga-brasileiro investigará se esses achados podem ser extrapolados para o câncer de fígado, que frequentemente é o estágio final das doenças hepáticas crônicas. Modelos animais e cultivos celulares de câncer hepático serão estudados para a expressão de conexina43 e panexina1. Isto será complementado pela avaliação em amostras humanas de câncer hepático e correlacionados à progressão da doença. Posteriormente, os (hemi)canais de conexina43 e panexina1 serão farmacologicamente inibidos nos modelos animais e cultivos celulares de câncer hepático, seguida pela investigação de suas características clínicas. Dessa maneira, este projeto, combinando pesquisa fundamental e translacional, é considerado de relevância clínica, pois pode introduzir uma nova estratégia para o prognóstico e tratamento do câncer de fígado. (AU)

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTO, SARA GOMES ESPIRITO; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; VINKEN, MATHIEU; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS FERNANDO; ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO. The Implications of Connexin 43 Deficiency during the Early Stages of Chemically Induced Mouse Colon Carcinogenesis. ANTIOXIDANTS, v. 11, n. 12, p. 16-pg., . (18/10953-9, 22/02175-1)
LEROY, KAAT; PIETERS, ALANAH; TABERNILLA, ANDRES; COOREMAN, AXELLE; VAN CAMPENHOUT, RAF; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Targeting gap junctional intercellular communication by hepatocarcinogenic compounds. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART B-CRITICAL REVIEWS, v. 23, n. 6, . (18/10953-9)
ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; LEROY, KAAT; COSTA, CICERO JULIO SILVA; PRATA, GABRIEL BACIL; VANDERBORGHT, BART; DA SILVA, TEREZA CRISTINA; BARBISAN, LUIS FERNANDO; ANDRAUS, WELLINGTON; DEVISSCHER, LINDSEY; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; et al. In Vivo and In Vitro Models of Hepatocellular Carcinoma: Current Strategies for Translational Modeling. CANCERS, v. 13, n. 21, . (16/14420-0, 16/12015-0, 18/10953-9)
LEROY, KAAT; SILVA COSTA, CICERO JULIO; PIETERS, ALANAH; DOS SANTOS RODRIGUES, BRUNA; VAN CAMPENHOUT, RAF; COOREMAN, AXELLE; TABERNILLA, ANDRES; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Expression and Functionality of Connexin-Based Channels in Human Liver Cancer Cell Lines. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 22, . (18/10953-9)
LEROY, KAAT; PIETERS, ALANAH; COOREMAN, AXELLE; VAN CAMPENHOUT, RAF; COGLIATI, BRUNO; VINKEN, MATHIEU. Connexin-Based Channel Activity Is Not Specifically Altered by Hepatocarcinogenic Chemicals. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 21, . (18/10953-9)
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COOREMAN, AXELLE; VAN CAMPENHOUT, RAF; YANGUAS, SARA CRESPO; GIJBELS, EVA; LEROY, KAAT; PIETERS, ALANAH; TABERNILLA, ANDRES; VAN BRANTEGEM, PIETER; ANNAERT, PIETER; COGLIATI, BRUNO; et al. Cholestasis Differentially Affects Liver Connexins. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 18, p. 18-pg., . (18/10953-9, 13/50420-6)
VAN CAMPENHOUT, RAF; COOREMAN, AXELLE; LEROY, KAAT; RUSIECKA, OLGA M.; VAN BRANTEGEM, PIETER; ANNAERT, PIETER; MUYLDERMANS, SERGE; DEVOOGDT, NICK; COGLIATI, BRUNO; KWAK, BRENDA R.; et al. Non-canonical roles of connexins. PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, v. 153, p. 35-41, . (18/10953-9)
VAN CAMPENHOUT, RAF; LEROY, KAAT; COOREMAN, AXELLE; TABERNILLA, ANDRES; COGLIATI, BRUNO; KADAM, PRASHANT; VINKEN, MATHIEU. Connexin-based Channels in the Liver. COMPREHENSIVE PHYSIOLOGY, v. 12, n. 4, p. 17-pg., . (18/10953-9)
LEROY, KAAT; VILAS-BOASA, VANIA; GIJBELS, EVA; VANDERBORGHT, BART; DEVISSCHER, LINDSEY; COGLIATI, BRUNO; VAN DEN BOSSCHE, BERT; COLLE, ISABELLE; VINKEN, MATHIEU. EXPRESSION OF CONNEXINS AND PANNEXINS IN DISEASED HUMAN LIVER. EXCLI JOURNAL, v. 21, p. 19-pg., . (18/10953-9)