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Caracterização da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos

Processo: 18/02537-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2019 - 31 de agosto de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
Beneficiário:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
Pesq. associados:Beatriz Mangueira Saraiva ; Carla Máximo Prado ; Clarice Rosa Olivo ; Edna Aparecida Leick ; Isabela Judith Martins Bensenor ; Marco Antonio Maximo Prado ; Maria Luiza Vilela Oliva ; Milton de Arruda Martins ; Paulo Andrade Lotufo ; Renato Fraga Righetti
Bolsa(s) vinculada(s):21/02477-5 - O papel das proteínas SOCS e STATs na diferenciação das células TCD4+ naive em modelo experimental de sobreposição de Asma e Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, BP.PD
20/11716-0 - Efeito terapêutico da melatonina na hiperresponsividade brônquica à metacolina, inflamação das vias aéreas e remodelamento em modelos experimentais de Asma, DPOC e da associação Asma-DPOC, BP.IC
20/07359-8 - Efeitos do peptídeo sintético derivado do sítio reativo do Bauhinia bauhinioides Kallikrein Proteinase Inhibitor (BbKI) na inflamação, remodelamento e estresse oxidativo em um modelo de associação asma-DPOC, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 19/27807-8 - Efeitos do peptídeo sintético derivado do sítio reativo do EcTI na inflamação, remodelamento, estresse oxidativo em um modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS), BP.IC
19/26449-0 - Efeitos do anti-IL17 na inflamação, remodelamento estresse oxidativo em um modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS), BP.PD
19/23249-0 - Caracterização da Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Pneumologia  Asma  Pneumonia  Doença pulmonar obstrutiva crônica 

Resumo

O laboratório de terapêutica experimental I (LIM-20) é um grupo multidisciplinar de pesquisadores que se dedicam há vários anos aos estudos dos mecanismos de desenvolvimento da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), em especial aos mecanismos de modulação e fisiopatologia destas doenças, combinando estudos experimentais e clínicos em pacientes com asma e DPOC. Tanto na prática clínica, quanto na pesquisa científica, as doenças respiratórias obstrutivas- asma e DPOC - são amplamente estudadas, com critérios diagnósticos e mecanismos fisiopatológicos bem definidos. Entretanto nos últimos anos tem-se visto uma variante dessas doenças, que sobrepõe características comuns a ambas, com manifestações clínicas semelhantes àquelas observadas na DPOC, mas com significativa resposta ao uso de broncodilatadores. A essa entidade clínica deu-se o nome de síndrome da sobreposição asma-DPOC (ACOS). Apesar desta classificação, não existe na literatura um consenso sobre o perfil inflamatório, do estresse oxidativo e remodelamento tecidual pulmonar nestes pacientes, mostrando uma carência da compreensão da fisiopatologia da doença e os mecanismos que poderiam modular estas respostas. A ACOS é uma doença das vias aéreas caracterizada por obstrução fixa ao fluxo de ar com características comuns tanto à asma, quando ao DPOC, porém uma definição mais específica não pôde ser ainda estabelecida, dada a carência de evidências científicas no assunto. Uma das implicações mais relevantes no diagnóstico e entendimento da fisiopatologia da ACOS é a terapêutica e os mecanismos de modulação a serem adotados para estes pacientes e com base em todas essas semelhanças e diferenças na definição e fisiopatologia da ACOS, é compreensível que são necessárias mais investigações científicas relacionadas a esta doença. Assim, o objetivo central do presente projeto visa o desenvolvimento de um conjunto de estudos clínicos e experimentais que tem por objetivos aprofundar os mecanismos de modulação e fisiopatologia da ACOS. Desta forma, realizaremos um estudo clínico, onde serão selecionados os pacientes do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA) que preencham os critérios de diagnóstico de asma e DPOC definidos pelo GINA e GOLD 2016 e assim caracterizar marcadores demográficos, clínicos e bioquímicos relacionados à ACOS na subpopulação paulistana participante do ELSA e diagnosticada conforme os critérios supracitados, comparar os marcadores caracterizados àqueles previamente consagrados na patogênese da Asma e do DPOC e também observados nos pacientes portadores desses diagnósticos, descrever desfechos prognósticos - exacerbações, internações, necessidade de oxigenioterapia suplementar e mortalidade e descrever o impacto que as doenças de interesse deste trabalho exercem sobre a qualidade de vida da população deste estudo. Realizaremos sete estudos experimentais para avaliar os mecanismos dos efeitos da ação do anti-IL17, de inibidores de peptídeos e proteases, das proteínas supressoras da sinalização de citocinas (SOCS) e dos ativadores de transcrição (STAT), assim como as influencias ocupacionais (cloro e poluição) e do treinamento físico intervalado no modelo experimental da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS). (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVO, C. R.; CASTRO, T. B. P.; RIANE, A.; REGONHA, T.; RIVERO, D. H. R. F.; VIEIRA, R. P.; SARAIVA-ROMANHOLO, B. M.; LOPES, F. D. T. Q. S.; TIBERIO, I. F. L. C.; MARTINS, M. A.; PRADO, C. M. The effects of exercise training on the lungs and cardiovascular function of animals exposed to diesel exhaust particles and gases. Environmental Research, v. 203, JAN 2022. Citações Web of Science: 1.
BANZATO, ROSANA; PINHEIRO, NATHALIA M.; OLIVO, CLARICE R.; SANTANA, FERNANDA R.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; PRADO, VANIA F.; PRADO, CARLA M. Long-term endogenous acetylcholine deficiency potentiates pulmonary inflammation in a murine model of elastase-induced emphysema. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 AUG 5 2021. Citações Web of Science: 0.
SANTANA, LAURIANA ALVES; MOREIRA BEZERRA, SUELLEN KAROLINE; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; YAMAGUTI, WELLINGTON PEREIRA; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; RIGHETTI, RENATO FRAGA. Cold bubble humidification of low-flow oxygen does not prevent acute changes in inflammation and oxidative stress at nasal mucosa. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 JUL 12 2021. Citações Web of Science: 0.
DE GENARO, ISABELLA SANTOS; DE ALMEIDA, FRANCINE MARIA; QUIRINO DOS SANTOS LOPES, FERNANDA DEGOBBI TENORIO; HIZUME KUNZLER, DEBORAH DE CAMARGO; BUSOLETTO TRIPODE, BRUNA GABRYELA; KURDEJAK, ADRIANA; NAKAMURA CORDEIRO, BRUNA; PANDOLPHO, RENATA; MACCHIONE, MARIANGELA; BRUGGEMANN, THAYSE REGINA; VIEIRA, RODOLFO PAULA; MARTINS, MILTON ARRUDA; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA. Low-dose chlorine exposure impairs lung function, inflammation and oxidative stress in mice. Life Sciences, v. 267, FEB 15 2021. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, TABATA M.; RIGHETTI, RENATO F.; REZENDE, BIANCA G.; CAMPOS, ELAINE C.; CAMARGO, LEANDRO DO N.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; FUKUZAKI, SILVIA; PRADO, CARLA M.; LEICK, EDNA A.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C. Effect of anti-IL17 and/or Rho-kinase inhibitor treatments on vascular remodeling induced by chronic allergic pulmonary inflammation. THERAPEUTIC ADVANCES IN RESPIRATORY DISEASE, v. 14, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.

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