Caracterização da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos

• Processo: 18/02537-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de setembro de 2019 - 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Pesquisadores associados: Beatriz Mangueira Saraiva ; Carla Máximo Prado ; Clarice Rosa Olivo ; Edna Aparecida Leick ; Isabela Judith Martins Bensenor ; Marco Antonio Maximo Prado ; Maria Luiza Vilela Oliva ; Milton de Arruda Martins ; Paulo Andrade Lotufo ; Renato Fraga Righetti
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/13626-7 - Expressão das proteínas stats na diferenciação das células tcd4+ naive em modelo experimental de sobreposição de asma e doença pulmonar obstrutiva crônica., BP.IC; 23/10674-0 - Efeito preventivo da inibição da linfopoietina estromal tímica em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica exacerbada por lipopolissacarídeo, BP.IC; 23/06746-6 - Os efeitos do anti-IL-17 no remodelamento vascular brônquico em um modelo de sobreposição asma e DPOC (ACO), BP.IC; + mais bolsas vinculadas 22/02510-5 - Participação da via colinérgica antiinflamatória em modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS), BP.DD; 20/12863-7 - Efeito da administração de anticorpo anti-il17 em um modelo de síndrome de associação asma-dpoc (acos), utilizando a exposição à fumaça de cigarro, BP.DR; 21/02477-5 - O papel das proteínas SOCS e STATs na diferenciação das células TCD4+ naive em modelo experimental de sobreposição de Asma e Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, BP.PD; 20/11716-0 - Efeito terapêutico da melatonina na hiperresponsividade brônquica à metacolina, inflamação das vias aéreas e remodelamento em modelos experimentais de Asma, DPOC e da associação Asma-DPOC, BP.IC; 20/07359-8 - Efeitos do peptídeo sintético derivado do sítio reativo do Bauhinia bauhinioides Kallikrein Proteinase Inhibitor (BbKI) na inflamação, remodelamento e estresse oxidativo em um modelo de associação asma-DPOC, BP.IC; 19/27807-8 - Efeitos do peptídeo sintético derivado do sítio reativo do EcTI na inflamação, remodelamento, estresse oxidativo em um modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS), BP.IC; 19/26449-0 - Efeitos do anti-IL17 na inflamação, remodelamento estresse oxidativo em um modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS), BP.PD; 19/23249-0 - Caracterização da Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Pneumologia Asma Pneumonia Doença pulmonar obstrutiva crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Dpoc | Estresse oxidativo | Inflamação | remodelamento | síndrome de sobreposição asma-DPOC | Pneumologia

Resumo

O laboratório de terapêutica experimental I (LIM-20) é um grupo multidisciplinar de pesquisadores que se dedicam há vários anos aos estudos dos mecanismos de desenvolvimento da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), em especial aos mecanismos de modulação e fisiopatologia destas doenças, combinando estudos experimentais e clínicos em pacientes com asma e DPOC. Tanto na prática clínica, quanto na pesquisa científica, as doenças respiratórias obstrutivas- asma e DPOC - são amplamente estudadas, com critérios diagnósticos e mecanismos fisiopatológicos bem definidos. Entretanto nos últimos anos tem-se visto uma variante dessas doenças, que sobrepõe características comuns a ambas, com manifestações clínicas semelhantes àquelas observadas na DPOC, mas com significativa resposta ao uso de broncodilatadores. A essa entidade clínica deu-se o nome de síndrome da sobreposição asma-DPOC (ACOS). Apesar desta classificação, não existe na literatura um consenso sobre o perfil inflamatório, do estresse oxidativo e remodelamento tecidual pulmonar nestes pacientes, mostrando uma carência da compreensão da fisiopatologia da doença e os mecanismos que poderiam modular estas respostas. A ACOS é uma doença das vias aéreas caracterizada por obstrução fixa ao fluxo de ar com características comuns tanto à asma, quando ao DPOC, porém uma definição mais específica não pôde ser ainda estabelecida, dada a carência de evidências científicas no assunto. Uma das implicações mais relevantes no diagnóstico e entendimento da fisiopatologia da ACOS é a terapêutica e os mecanismos de modulação a serem adotados para estes pacientes e com base em todas essas semelhanças e diferenças na definição e fisiopatologia da ACOS, é compreensível que são necessárias mais investigações científicas relacionadas a esta doença. Assim, o objetivo central do presente projeto visa o desenvolvimento de um conjunto de estudos clínicos e experimentais que tem por objetivos aprofundar os mecanismos de modulação e fisiopatologia da ACOS. Desta forma, realizaremos um estudo clínico, onde serão selecionados os pacientes do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA) que preencham os critérios de diagnóstico de asma e DPOC definidos pelo GINA e GOLD 2016 e assim caracterizar marcadores demográficos, clínicos e bioquímicos relacionados à ACOS na subpopulação paulistana participante do ELSA e diagnosticada conforme os critérios supracitados, comparar os marcadores caracterizados àqueles previamente consagrados na patogênese da Asma e do DPOC e também observados nos pacientes portadores desses diagnósticos, descrever desfechos prognósticos - exacerbações, internações, necessidade de oxigenioterapia suplementar e mortalidade e descrever o impacto que as doenças de interesse deste trabalho exercem sobre a qualidade de vida da população deste estudo. Realizaremos sete estudos experimentais para avaliar os mecanismos dos efeitos da ação do anti-IL17, de inibidores de peptídeos e proteases, das proteínas supressoras da sinalização de citocinas (SOCS) e dos ativadores de transcrição (STAT), assim como as influencias ocupacionais (cloro e poluição) e do treinamento físico intervalado no modelo experimental da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS). (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE GENARO, ISABELLA SANTOS; DE ALMEIDA, FRANCINE MARIA; QUIRINO DOS SANTOS LOPES, FERNANDA DEGOBBI TENORIO; HIZUME KUNZLER, DEBORAH DE CAMARGO; BUSOLETTO TRIPODE, BRUNA GABRYELA; KURDEJAK, ADRIANA; NAKAMURA CORDEIRO, BRUNA; PANDOLPHO, RENATA; MACCHIONE, MARIANGELA; BRUGGEMANN, THAYSE REGINA; et al. Low-dose chlorine exposure impairs lung function, inflammation and oxidative stress in mice. Life Sciences, v. 267, FEB 15 2021. (14/26829-4, 18/02537-5, 12/15165-2)

CAMARGO, L.; BARBOSA, J.; SILVA, L.; JOAO, J.; SANTOS, H.; SARAIVA-ROMANHOLO, B.; FUKUZAKI, S.; BEZERRA, S.; PRADO, C.; LOPES, F.; et al. Does Treatment with a Plant Proteinase Inhibitor, Enterolobium Contortisiliquum Contribute to the Control of Inflammation, Remodeling and Oxidative Stress in Mice with Asthma-COPD Overlap (ACO)?. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, v. 205, p. 2-pg., 2022-05-01. (18/02537-5, 19/27807-8)

OLIVO, C. R.; CASTRO, T. B. P.; RIANE, A.; REGONHA, T.; RIVERO, D. H. R. F.; VIEIRA, R. P.; SARAIVA-ROMANHOLO, B. M.; LOPES, F. D. T. Q. S.; TIBERIO, I. F. L. C.; MARTINS, M. A.; et al. The effects of exercise training on the lungs and cardiovascular function of animals exposed to diesel exhaust particles and gases. Environmental Research, v. 203, JAN 2022. (18/02537-5, 18/06088-0, 18/01531-3)

DOS SANTOS, TABATA M.; RIGHETTI, RENATO F.; REZENDE, BIANCA G.; CAMPOS, ELAINE C.; CAMARGO, LEANDRO DO N.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; FUKUZAKI, SILVIA; PRADO, CARLA M.; LEICK, EDNA A.; MARTINS, MILTON A.; et al. Effect of anti-IL17 and/or Rho-kinase inhibitor treatments on vascular remodeling induced by chronic allergic pulmonary inflammation. THERAPEUTIC ADVANCES IN RESPIRATORY DISEASE, v. 14, DEC 2020. (18/02537-5)

SCHEFFER, V.; RIBEIRO, C.; CAMARGO, L.; FUKUZAKI, S.; RIGHETTI, R.; BEZERRA, S.; SARAIVA-ROMANHOLO, B.; ALMEIDA, F.; TIBERIO, I.; LEICK, E.. Therapeutic Effect of Melatonin on Pulmonary Inflammatory Response in Experimental Models of Asthma, COPD and Asthma-COPD Overlap. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, v. 205, p. 2-pg., 2022-05-01. (20/11716-0, 18/02537-5)

CAMARGO, LEANDRO DO NASCIMENTO; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; DE ANDRADE, FELIPP COSTA PINTO; FUKUZAKI, SILVIA; DOS SANTOS LOPES, FERNANDA DEGOBBI TENORIO QUIRINO; DE ARRUDA MARTINS, MILTON; PRADO, CARLA MAXIMO; LEICK, EDNA APARECIDA; RIGHETTI, RENATO FRAGA; TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA LOPES CALVO. Bronchial Vascular Remodeling Is Attenuated by Anti-IL-17 in Asthmatic Responses Exacerbated by LPS. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, p. 18-pg., 2020-09-04. (18/02537-5)

LOPES GONCALVES JOAO, JULIANA MORELLI; SILVA BARBOSA, JESSICA ANASTACIA; SALES DA SILVA, LUANA LAURA; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; CAMARGO, LEANDR DO NASCIMENTO; DE CAMPOS, ELAINE CRISTINA; GALIL, THIAGO TAFAREL; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; MOREIRA BEZERRA, SUELLEN KAROLINE; SOBRAL HAMAGUCHI, SARA SUMIE; et al. Plant protease inhibitors compared to corticosteroids in mice with Asthma-COPD. European Respiratory Journal, v. 56, p. 2-pg., 2020-09-07. (18/02537-5)

SANTANA, LAURIANA ALVES; MOREIRA BEZERRA, SUELLEN KAROLINE; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; YAMAGUTI, WELLINGTON PEREIRA; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; RIGHETTI, RENATO FRAGA. Cold bubble humidification of low-flow oxygen does not prevent acute changes in inflammation and oxidative stress at nasal mucosa. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, JUL 12 2021. (18/02537-5)

BANZATO, ROSANA; PINHEIRO, NATHALIA M.; OLIVO, CLARICE R.; SANTANA, FERNANDA R.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; et al. Long-term endogenous acetylcholine deficiency potentiates pulmonary inflammation in a murine model of elastase-induced emphysema. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, AUG 5 2021. (18/06088-0, 11/15817-7, 18/02537-5, 18/15738-9, 13/02881-4, 08/55359-5)

ALMEIDA, F. M.; MOREIRA, T. C. L.; OLIVEIRA, L. M.; RIGHETTI, R. F.; LOPES, F. D. T. Q. S.; ALENCAR, A. P.; MAUAD, T.; GOUVEIA, N. C.; LOTUFO, P. A.; BENSENOR, I.; et al. Effects of Air Pollution in S($)over-tilde-$ao Paulo on Asthma and COPD symptoms. European Respiratory Journal, v. 60, p. 2-pg., 2022-09-04. (19/26449-0, 18/02537-5)

DA SILVA, LUANA LAURA SALES; BARBOSA, JESSICA ANASTACIA SILVA; JOAO, JULIANA MORELLI LOPES GONCALVES; FUKUZAKI, SILVIA; CAMARGO, LEANDRO DO NASCIMENTO; DOS SANTOS, TABATA MARUYAMA; DE CAMPOS, ELAINE CRISTINA; COSTA, ARTHUR SILVA; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; BEZERRA, SUELLEN KAROLINE MOREIRA; et al. Effects of a Peptide Derived from the Primary Sequence of a Kallikrein Inhibitor Isolated from Bauhinia bauhinioides (pep-BbKI) in an Asthma-COPD Overlap (ACO) Model. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 14, p. 26-pg., 2023-07-01. (18/02537-5)

TIBERIO, I. C.; FUKUZAKI, S.; SANTOS, T. M.; CAMPOS, E. C.; SILVA, L. L. S.; BARBOSA, J. A. S.; JOAO, J. M. L. G.; CAMARGO, L. N.; BEZERRA, S. K. M.; CIRILLO, J. V. O.; et al. Effects of Exposure to Environmental Pollution From Iron Ore Pellets on Elastase-induced Lung Inflammation: Evaluation of the Effect of Reduced Acetylcholine Transporter Expression in Mice. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, v. 207, p. 2-pg., 2023-05-01. (18/02537-5)

DA SILVA PIGATI, PATRICIA ANGELI; RIGHETTI, RENATO FRAGA; DOURADO, VICTOR ZUNIGA; CUNHA NISIAYMAMOTO, BRUNA TIEMI; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA. Resilience Improves the Quality of Life and Subjective Happiness of Physiotherapists during the COVID-19 Pandemic. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH, v. 19, n. 14, p. 22-pg., 2022-07-01. (18/02537-5)

RIGHETTI, R. F.; JOAO, J.; BARBOSA, J.; SILVA, L.; FUKUZAKI, S.; CAMARGO, L.; SARAIVA-ROMANHOLO, B.; BEZERRA, S.; PRADO, C. M.; LOPES, F. D.; et al. Plant Protease Inhibitors Had an Effect on Controlling Lung Inflammation, Remodeling and Oxidative Stress in Mice with ASTHMA-COPD Overlap: Comparison with Corticosteroid. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, v. 205, p. 2-pg., 2022-05-01. (18/02537-5)

PIGATI, PATRICIA ANGELI DA SILVA; RIGHETTI, RENATO FRAGA; NISIAYMAMOTO, BRUNA TIEMI CUNHA; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ MANGUEIRA; TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA LOPES CALVO. Resilience and its impact on the mental health of physiotherapists during the COVID-19 pandemic in Sa?o Paulo, Brazil. Journal of Affective Disorders, v. 310, p. 7-pg., 2022-08-01. (18/02537-5)

ALMEIDA, F. M.; CAMARGO, L. N.; MARTINS, N.; LOURENCO, J. D.; BEZERRA, S. K. M.; SARAIVA-ROMANHOLO, B.; LEICK, E. A.; LOPES, F. D. Q. S.; PRADO, C. M.; RIGHETTI, R. F.; et al. Effects of anti-IL 17 on inflammation in Asthma, COPD and Asthma-COPD models. European Respiratory Journal, v. 60, p. 2-pg., 2022-09-04. (19/26449-0, 18/02537-5)