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Quantificação relativa de enzimas DNA-Topoisomerase em linhagens celulares: estreitamento da correlação citotoxicidade-mecanismo de ação de compostos de coordenação

Processo: 19/11242-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Fillipe Vieira Rocha
Beneficiário:Fillipe Vieira Rocha
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Compostos de coordenação  Citotoxicidade 

Resumo

As enzimas DNA-Topoisomerases destacam-se como alvos farmacológicos relevantes contra o câncer, devido a sua grande importância em diversos processos nucleares. Na literatura é relatado que certos tipos de câncer possuem uma superexpressão das enzimas topoisomerase I² (TOPO1B) e II± (TOPO2A), no entanto, poucos trabalhos apresentam comprovações experimentais. Deste modo, o objetivo deste projeto é determinar a quantidade relativa da enzima Topo II± pelas técnicas de Western Blot e ELISA em diferentes linhagens celulares: MDA-MB-231 (tumoral de mama metastática), MCF7 (tumoral de mama), DU 145 (tumoral de próstata), A549 (tumoral de pulmão), A2780cis (tumoral de ovário resistente a cisplatina), MCF10A (não-tumoral de mama), PNT2 (não-tumoral de próstata), MCR5 (não tumoral de pulmão). Adicionalmente, pretende-se sintetizar, caracterizar e avaliar a citotoxicidade e a capacidade de inibir a ação de TOPO1B e TOPO2A de um grande número de compostos de coordenação com diferentes íons metálicos (Pd2+, Pt2+ e Ag+). Para os compostos com resultados mais promissores, investigaremos suas influencias no ciclo e morte celular. Para determinar a concentração dos íons metálicos em meio intracelular, a análise de ICP-MS poderá ser realizada. Diante destes resultados, esperamos fazer uma forte correlação entre os ensaios de citotoxicidade, inibição da enzima alvo, quantidade de enzima em cada tipo de célula e o mecanismo de ação dos compostos. Possibilitando nossos trabalhos alcançarem outro patamar científico. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HOOPER, CATHERINE A. J.; CARDO, LUCIA; CRAIG, JAMES S.; MELIDIS, LAZAROS; GARAI, ADITYA; EGAN, ROSS T.; SADOVNIKOVA, VIKTORIIA; BURKERT, FLORIAN; MALE, LOUISE; HODGES, NIKOLAS J.; BROWNING, DOUGLAS F.; ROSAS, ROSELYNE; LIU, FENGBO; ROCHA, V, FILLIPE; LIMA, MAURO A.; LIU, SIMIN; BARDELANG, DAVID; HANNON, MICHAEL J. Rotaxanating Metallo-supramolecular Nano-cylinder Helicates to Switch DNA Junction Binding. Journal of the American Chemical Society, v. 142, n. 49, p. 20651-20660, DEC 9 2020. Citações Web of Science: 0.
DE MOURA, THALES REGGIANI; ZANETTI, RENAN DIEGO; SILVA, DEBORA EDUARDA SOARES; DE FARIAS, RENAN LIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; PEREIRA, JOSE CLAYSTON MELO; DE SOUZA, ALINE APARECIDA; DA SILVA SIQUEIRA, FABIO; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES; LIMA, MAURO ALMEIDA; ROCHA, FILLIPE VIEIRA; DEFLON, VICTOR MARCELO; VIEIRA DE GODOY NETTO, ADELINO. Palladium(ii) complexes bearing 1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazoles: synthesis, cytotoxicity, DNA binding and enzymatic inhibition studies. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 45, p. 19891-19901, DEC 7 2020. Citações Web of Science: 0.
LIMA, MAURO ALMEIDA; COSTA, VINICIUS A.; FRANCO, MARIANE ARALIJO; DE OLIVEIRA, GABRIELA P.; DEFLON, VICTOR M.; ROCHA, FILLIPE VIEIRA. Palladium(II) complexes bearing thiosemicarbazone and phosphines as inhibitors of DNA-Topoisomerase II enzyme: Synthesis, characterizations and biological studies. Inorganic Chemistry Communications, v. 112, FEB 2020. Citações Web of Science: 1.

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