Quantificação relativa de enzimas DNA-Topoisomerase em linhagens celulares: estreitamento da correlação citotoxicidade-mecanismo de ação de compostos de coordenação

• Processo: 19/11242-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Fillipe Vieira Rocha
• Beneficiário: Fillipe Vieira Rocha
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de coordenação Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | compostos de coordenação | Enzimas DNA-Topoisomerases | Quantificação de proteínas | Bio-inorgânica

Resumo

As enzimas DNA-Topoisomerases destacam-se como alvos farmacológicos relevantes contra o câncer, devido a sua grande importância em diversos processos nucleares. Na literatura é relatado que certos tipos de câncer possuem uma superexpressão das enzimas topoisomerase I² (TOPO1B) e II± (TOPO2A), no entanto, poucos trabalhos apresentam comprovações experimentais. Deste modo, o objetivo deste projeto é determinar a quantidade relativa da enzima Topo II± pelas técnicas de Western Blot e ELISA em diferentes linhagens celulares: MDA-MB-231 (tumoral de mama metastática), MCF7 (tumoral de mama), DU 145 (tumoral de próstata), A549 (tumoral de pulmão), A2780cis (tumoral de ovário resistente a cisplatina), MCF10A (não-tumoral de mama), PNT2 (não-tumoral de próstata), MCR5 (não tumoral de pulmão). Adicionalmente, pretende-se sintetizar, caracterizar e avaliar a citotoxicidade e a capacidade de inibir a ação de TOPO1B e TOPO2A de um grande número de compostos de coordenação com diferentes íons metálicos (Pd2+, Pt2+ e Ag+). Para os compostos com resultados mais promissores, investigaremos suas influencias no ciclo e morte celular. Para determinar a concentração dos íons metálicos em meio intracelular, a análise de ICP-MS poderá ser realizada. Diante destes resultados, esperamos fazer uma forte correlação entre os ensaios de citotoxicidade, inibição da enzima alvo, quantidade de enzima em cada tipo de célula e o mecanismo de ação dos compostos. Possibilitando nossos trabalhos alcançarem outro patamar científico. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CORDEIRO JUNIOR, PAULO JORGE MARQUES; SOUTO, ROBSON SILVA; ALMEIDA, MICHELL DE OLIVEIRA; PEREIRA, GEORGE BUENO SANTANA; FRANCO, MARIANE ARAUJO; HONORIO, KATHIA MARIA; ROCHA, FILLIPE VIEIRA; LANZA, MARCOS ROBERTO DE VASCONCELOS. A combined approach toward enhancing 2-electron oxygen reduction through the incorporation of Pd-based complex into a carbonaceous matrix: Experimental and mechanistic-theoretical studies. Electrochimica Acta, v. 460, p. 13-pg., 2023-05-20. (16/19612-4, 14/50945-4, 18/19103-8, 19/11242-1, 17/10118-0, 22/02876-0)

DE MOURA, THALES REGGIANI; ZANETTI, RENAN DIEGO; SILVA, DEBORA EDUARDA SOARES; DE FARIAS, RENAN LIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; PEREIRA, JOSE CLAYSTON MELO; DE SOUZA, ALINE APARECIDA; DA SILVA SIQUEIRA, FABIO; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES; LIMA, MAURO ALMEIDA; et al. Palladium(ii) complexes bearing 1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazoles: synthesis, cytotoxicity, DNA binding and enzymatic inhibition studies. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 45, p. 19891-19901, DEC 7 2020. (15/12098-0, 16/25112-4, 14/02205-1, 09/54011-8, 19/11242-1, 16/17711-5)

HOOPER, CATHERINE A. J.; CARDO, LUCIA; CRAIG, JAMES S.; MELIDIS, LAZAROS; GARAI, ADITYA; EGAN, ROSS T.; SADOVNIKOVA, VIKTORIIA; BURKERT, FLORIAN; MALE, LOUISE; HODGES, NIKOLAS J.; et al. Rotaxanating Metallo-supramolecular Nano-cylinder Helicates to Switch DNA Junction Binding. Journal of the American Chemical Society, v. 142, n. 49, p. 20651-20660, DEC 9 2020. (19/11242-1)

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AKINYEMI, AMOS O.; PEREIRA, GEORGE B. S.; OLIVEIRA, GABRIELA P.; LIMA, MAURO A.; ROCHA, JOSIAS S.; COSTA, VINICIUS A.; FORTALEZA, DARIO B.; TEIXEIRA, TAMARA; ZANOTTI, KARINE; FORIM, MOACIR ROSSI; et al. Palladium (II) complexes as inhibitors of cathepsin B and topoisomerase I beta: Synthesis, characterization, and cytotoxicity. Journal of Molecular Structure, v. 1294, p. 14-pg., 2023-12-15. (19/11242-1, 21/04876-4, 22/02876-0)