Estudo clínico aberto de fase II da atividade de metformina em pacientes com mielofibrose primária, pós-policitemia vera e pós-trombocitemia essencial

• Processo: 19/03920-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa em Políticas Públicas
• Vigência: 01 de setembro de 2019 - 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Convênio/Acordo: CNPq - PPSUS
• Pesquisador responsável: Fabíola Traina
• Beneficiário: Fabíola Traina
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hematologia Hemostasia Metformina Neoplasias da medula óssea Mielofibrose primária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Balanço hemosático | hemostasia | Metformina | Mielofibrose | Neoplasia mieloproliferativa | Hematologia

Resumo

As neoplasias mieloproliferativas clássicas se originam da célula-tronco hematopoética, são caracterizadas pela ativação da via se sinalização JAK/STAT e proliferação de uma ou mais células da linhagem mieloide. Os pacientes podem apresentar alteração das contagens hematimétricas, esplenomegalia e eventos tromboembólicos e evoluir com aumento da fibrose na medula óssea e leucemia mieloide aguda. O único tratamento com potencial de cura é o transplante de células tronco hematopoéticas, o qual é associado a alta morbimortalidade e reservado para pacientes jovens com doador compatível. O inibidor seletivo de JAK1/2 reduz os sintomas constitucionais sem modificar a história natural da doença e não é disponível no sistema único de saúde devido ao custo elevado. Nosso grupo de pesquisa determinou os benefícios pré-clínicos da metformina em células JAK2V617F: redução da viabilidade celular, inibição da via JAK/STAT e da atividade mitocondrial in vitro e redução da esplenomegalia in vivo. O objetivo será avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da metformina em pacientes com mielofibrose primária (MFP), mielofibrose pós-policitemia vera e mielofibrose pós-trombocitemia essencial. Indivíduos do sexo feminino e masculino, maiores de 18 anos, que tenham sido diagnosticados com MFP, mielofibrose pós-PV e mielofibrose pós-TE serão elegíveis. O estudo será executado em duas fases, sendo previsto a inclusão de 10 pacientes na primeira fase, e caso 1 dos pacientes responda, 5 pacientes adicionais serão recrutados na segunda fase. A droga será considerada efetiva se pelo menos 2 pacientes responderem. Resposta será definida como redução e 35% no volume do baço a partir do início do tratamento até a semana 24, medido por tomografia computadorizada sem contraste ou ressonância magnética de abdome. Avaliações exploratórias incluirão a avaliação do balanço hemostático. (AU)