Reação de Biginelli (síntese e resolução quimioezimática) e biotransformação de esteroides por microrganismos

• Processo: 19/07654-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2019 - 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Andre Luiz Meleiro Porto
• Beneficiário: Andre Luiz Meleiro Porto
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotransformação Enzimas Biocatálise Micro-organismos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biocatálise | biotransformação | enzimas | microrganismos | Resolução Enzimática | Biocatálise e Biotransformação

Resumo

Na Parte I deste projeto de Auxílio Regular à Pesquisa será estudada uma classe de compostos denominadas de diidropirimidinonas (DHPMs), as quais são conhecidas por apresentarem uma variedade de propriedades biológicas. Assim, serão desenvolvidas metodologias sintéticas com o intuito de obter inúmeras DHPMs racêmicas, em sua maioria inéditas na literatura. Estes compostos serão submetidos a ensaios biológicos referentes as doenças negligenciáveis causadas por protozoários como leishmaniose e chagas. Bem como, será avaliado o potencial destes compostos frente às células tumorais e propriedades imunomoduladoras. Também serão sintetizadas DHPMs racêmicas contendo o núcleo tetrazólico, o qual é conhecido por apresentar propriedades biológicas relevantes. As DHPMs racêmicas serão submetidas frente à resolução cinética enzimática, o qual será realizada após um processo de triagem envolvendo o uso de enzimas comerciais, com intuito de realizar a separação dos enantiômeros. Os compostos enantiomericamente puros serão avaliados aos mesmos ensaios biológicos. Na Parte II serão investigadas as reações de biotransformação de esteroides por fungos de ambiente marinho, principalmente em carbonos não ativados eletronicamente. Serão realizados o isolamento e a identificação dos principais produtos de biotransformação dos esteroides 17±-etinilestradiol, decanoato de nandrolona, dentre outros, e para tanto, serão empregadas técnicas analíticas (LC-UV, LC-MS, GC-MS, RMN). A contribuição deste projeto é importante para as áreas de química orgânica, biocatálise, farmacêutica, ambiental, bem como para a formação de recursos humanos qualificados na área de biotecnologia, através do uso de agentes biológicos para a produção de compostos bioativos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GARCIA, ANUSKA C. F. S.; BIROLLI, WILLIAN G.; ARAUJO, BRUNO R.; MARQUES, CARLA G.; BARBOSA-JUNIOR, ANTONIO M.; DINIZ, LEANDRO E. C.; PORTO, ANDRE L. M.; ROMAO, LUCIANE P. C.. Biodegradation of the Polycyclic Aromatic Hydrocarbon Fluoranthene by Fungi Strains from a Brazilian Tropical Peat. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 32, n. 9, p. 1874-1883, SEP 2021. (16/20155-7, 19/07654-2, 17/19721-0)

ZANIN, LUCAS L.; PORTO, ANDRE L. M.. HClO4-Al(2)O(3)as a Prominent Catalyst in the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones under Environmentally Friendly Solvent Conditions. CHEMISTRYSELECT, v. 5, n. 28, p. 8604-8608, JUL 31 2020. (19/07654-2, 16/20155-7)

DE QUEIROZ, THAYANE MELO; ELLENA, JAVIER; PORTO, ANDRE L. M.. Biotransformation of Ethinylestradiol by Whole Cells of Brazilian Marine-Derived FungusPenicillium oxalicumCBMAI 1996. MARINE BIOTECHNOLOGY, AUG 2020. (19/07654-2, 16/20155-7)

CARDOSO DE PAULA, SAMUEL FILIPE; ROSSET, ISAC GEORGE; MELEIRO PORTO, ANDRE LUIZ. Hydroxylated steroids in C-7 and C-15 positions from progesterone bio-oxidation by the marine-derived fungus Penicillium oxalicum CBMAI 1996. BIOCATALYSIS AND AGRICULTURAL BIOTECHNOLOGY, v. 37, OCT 2021. (19/07654-2, 16/20155-7)