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A relação Leishmania-hospedeiro sob a ótica das ‘ômicas’

Processo: 18/23512-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Lucile Maria Floeter-Winter
Beneficiário:Lucile Maria Floeter-Winter
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Monica Levy Andersen
Pesquisadores associados: Angeles López-Gonzálvez ; Audun Helge Nerland ; Coral Barbas ; Eva Gluenz ; Jane Tomimori ; Juliana Ide Aoki ; Karl Erik Müller ; Maria Fernanda Laranjeira da Silva ; Maricruz Mamani Huanca ; Monica Levy Andersen ; Ricardo Andrade Zampieri ; Sandra Marcia Muxel
Bolsa(s) vinculada(s):23/07024-4 - Aplicação da tecnologia CRISPR/Cas9 na edição gênica de L. amazonensis: produção de nocautes e tagging de enzimas envolvidas no metabolismo de L-arginina., BP.IC
21/04422-3 - Impacto metabólico da regulação do transportador de L-arginina na via de poliaminas em Leishmania amazonensis, BP.PD
20/03186-1 - Efeitos da fragmentação de sono nas respostas Th1 e Th2 em camundongos C57BL/6 infectados por L. amazonensis, BP.IC
Assunto(s):Transcriptômica  Arginina  Resposta imune  Genômica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Arginina | Genômica | micro RNA | poliamina | resposta imune | Transcriptômica | Protozoologia Molecular

Resumo

Leishmania é o protozoário responsável pela leishmaniose, doença negligenciada que no Brasil ocasiona cerca de 100 mil casos novos por ano. Em seu ciclo de vida, o parasita é encontrado no tubo digestório de um inseto ou dentro do fagolisossomo no macrófago do hospedeiro mamífero. Os diferentes estágios de vida do parasita influenciam a regulação da expressão gênica, que ocorre em nível pós-transcricional. Utilizando abordagens genômicas, transcriptômicas e metabolômica pretendemos, em quatro subprojetos, dar continuidade à temática estabelecida pelo nosso grupo, determinando e/ou estabelecendo novas correlações entre metabolismo de arginina e produção de poliaminas na interação parasita-hospedeiro. Assim, pretendemos caracterizar parasitas resistentes à pentamidina e duramicina, drogas com alvo em vias de poliaminas (subprojeto A). Determinar como a infecção altera o perfil de miRNAs de macrófagos humanos ou de camundongos, correlacionando com o perfil de transcritos e metabólitos (subprojeto B). Utilizar CRISPR/Cas9 na obtenção de parasitas nocautes nulos de genes envolvidos no metabolismo de arginina, confirmando papéis fisiológicos e a localização dos seus produtos (subprojeto C). Correlacionar a fragmentação de sono e consequente alteração de montagem de resposta imune frente à infecção por Leishmania em camundongos C57BL/6, elucidando se há alterações no perfil de transcritos e de miRNAs que influenciem a resposta imune e o curso da infecção (subprojeto D). O desafio dos quatro sub-projetos é correlacionar, por meio de análise "ômicas", os diferentes aspectos da relação parasita-hospedeiro, levantando pontos que possam ser explorados tanto para o entendimento de sua biologia e fisiologia, como para o desenho de novas estratégias de combate ao parasita. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, MARINA DE ASSIS; RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; MUXEL, SANDRA MARCIA; LAGOS, DIMITRIS; REIS, LUIZA CAMPOS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Alters Parasite Growth and Inflammation in Leishmania (Viannia) braziliensis Infection. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/23512-0, 14/14756-2, 19/25393-1, 18/14398-0, 18/24693-9)
RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; REIS, LUIZA CAMPOS; SOUZA, MARINA DE ASSIS; MUXEL, SANDRA MARCIA; SANTOS, KAMILA REIS; LAGOS, DIMITRIS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; DE BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Is Up-Regulated in Human Visceral Leishmaniasis and Suppresses Parasite Growth in Macrophages. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 14-pg., . (19/25393-1, 14/14756-2, 18/14398-0, 18/24693-9, 18/23512-0)
AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MUELLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Differential immune response modulation in early Leishmania amazonensis infection of BALB/c and C57BL/6 macrophages based on transcriptome profiles (vol 9, 19841, 2019). SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 1-pg., . (18/24693-9, 14/50717-1, 16/03273-6, 18/23512-0)
AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MULLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Dual transcriptome analysis reveals differential gene expression modulation influenced by Leishmania arginase and host genetic background. MICROBIAL GENOMICS, v. 6, n. 9, p. 13-pg., . (14/50717-1, 16/03273-6, 17/23933-3, 18/24693-9, 18/23512-0)
ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. MicroRNAs: Biological Regulators in Pathogen-Host Interactions. CELLS, v. 9, n. 1, . (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9)
MARCIA MUXEL, SANDRA; MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES; BARBAS, CORAL. Metabolomic Profile of BALB/c Macrophages Infected with Leishmania amazonensis: Deciphering L-Arginine Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 24, . (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9, 16/03273-6)
ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; AOKI, JULIANA IDE; MUELLER, KARL ERIK; SHAW, JEFFREY JON; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Comparison of Sampling Procedures for the Molecular Diagnosis of Leishmaniases. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 108, n. 3, p. 7-pg., . (14/50717-1, 18/23512-0)
CORTAZZO DA SILVA, LEONARDO; AOKI, JULIANA IDE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Finding Correlations Between mRNA and Protein Levels in Leishmania Development: Is There a Discrepancy?. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 16-pg., . (17/23696-1, 18/23512-0, 21/04422-3)
HONG, AHYUN; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; SHAW, JEFFREY JON; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA. One Health Approach to Leishmaniases: Understanding the Disease Dynamics through Diagnostic Tools. PATHOGENS, v. 9, n. 10, . (17/23933-3, 18/23512-0)
MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; BARBAS, CORAL; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES. Metabolomic Reprogramming of C57BL/6-Macrophages during Early Infection with L. amazonensis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13, . (17/23519-2, 18/24693-9, 18/23512-0)
BOY, ROMARIO LOPES; HONG, AHYUN; AOKI, JULIANA IDE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA. Reporter gene systems: A powerful tool for Leishmania studies. CURRENT RESEARCH IN MICROBIAL SCIENCES, v. 3, p. 11-pg., . (17/23933-3, 18/23512-0)

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