A relação Leishmania-hospedeiro sob a ótica das ‘ômicas’

• Processo: 18/23512-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Lucile Maria Floeter-Winter
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Monica Levy Andersen
• Pesquisadores associados: Angeles López-Gonzálvez ; Audun Helge Nerland ; Coral Barbas ; Eva Gluenz ; Jane Tomimori ; Juliana Ide Aoki ; Karl Erik Müller ; Maria Fernanda Laranjeira da Silva ; Maricruz Mamani Huanca ; Monica Levy Andersen ; Ricardo Andrade Zampieri ; Sandra Marcia Muxel
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/07024-4 - Aplicação da tecnologia CRISPR/Cas9 na edição gênica de L. amazonensis: produção de nocautes e tagging de enzimas envolvidas no metabolismo de L-arginina., BP.IC; 21/04422-3 - Impacto metabólico da regulação do transportador de L-arginina na via de poliaminas em Leishmania amazonensis, BP.PD; 20/03186-1 - Efeitos da fragmentação de sono nas respostas Th1 e Th2 em camundongos C57BL/6 infectados por L. amazonensis, BP.IC
• Assunto(s): Transcriptômica Arginina Resposta imune Genômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arginina | Genômica | micro RNA | poliamina | resposta imune | Transcriptômica | Protozoologia Molecular

Resumo

Leishmania é o protozoário responsável pela leishmaniose, doença negligenciada que no Brasil ocasiona cerca de 100 mil casos novos por ano. Em seu ciclo de vida, o parasita é encontrado no tubo digestório de um inseto ou dentro do fagolisossomo no macrófago do hospedeiro mamífero. Os diferentes estágios de vida do parasita influenciam a regulação da expressão gênica, que ocorre em nível pós-transcricional. Utilizando abordagens genômicas, transcriptômicas e metabolômica pretendemos, em quatro subprojetos, dar continuidade à temática estabelecida pelo nosso grupo, determinando e/ou estabelecendo novas correlações entre metabolismo de arginina e produção de poliaminas na interação parasita-hospedeiro. Assim, pretendemos caracterizar parasitas resistentes à pentamidina e duramicina, drogas com alvo em vias de poliaminas (subprojeto A). Determinar como a infecção altera o perfil de miRNAs de macrófagos humanos ou de camundongos, correlacionando com o perfil de transcritos e metabólitos (subprojeto B). Utilizar CRISPR/Cas9 na obtenção de parasitas nocautes nulos de genes envolvidos no metabolismo de arginina, confirmando papéis fisiológicos e a localização dos seus produtos (subprojeto C). Correlacionar a fragmentação de sono e consequente alteração de montagem de resposta imune frente à infecção por Leishmania em camundongos C57BL/6, elucidando se há alterações no perfil de transcritos e de miRNAs que influenciem a resposta imune e o curso da infecção (subprojeto D). O desafio dos quatro sub-projetos é correlacionar, por meio de análise "ômicas", os diferentes aspectos da relação parasita-hospedeiro, levantando pontos que possam ser explorados tanto para o entendimento de sua biologia e fisiologia, como para o desenho de novas estratégias de combate ao parasita. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, MARINA DE ASSIS; RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; MUXEL, SANDRA MARCIA; LAGOS, DIMITRIS; REIS, LUIZA CAMPOS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Alters Parasite Growth and Inflammation in Leishmania (Viannia) braziliensis Infection. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 10 2021. (18/23512-0, 14/14756-2, 19/25393-1, 18/14398-0, 18/24693-9)

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RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; REIS, LUIZA CAMPOS; SOUZA, MARINA DE ASSIS; MUXEL, SANDRA MARCIA; SANTOS, KAMILA REIS; LAGOS, DIMITRIS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; DE BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; et al. miR-548d-3p Is Up-Regulated in Human Visceral Leishmaniasis and Suppresses Parasite Growth in Macrophages. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 14-pg., 2022-02-10. (19/25393-1, 14/14756-2, 18/14398-0, 18/24693-9, 18/23512-0)

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AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MUELLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Differential immune response modulation in early Leishmania amazonensis infection of BALB/c and C57BL/6 macrophages based on transcriptome profiles (vol 9, 19841, 2019). SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 1-pg., 2020-03-04. (18/24693-9, 14/50717-1, 16/03273-6, 18/23512-0)

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