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Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e HUF-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro

Processo: 19/05957-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Norberto Garcia Cairasco
Beneficiário:Norberto Garcia Cairasco
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Antonio Claudio Tedesco ; Maria de Fátima Leite ; Victor Rodrigues Santos
Auxílios(s) vinculado(s):21/05808-2 - A administração crônica de canabidiol (CBD) induz efeitos anticonvulsivante e antiepileptogênicos em um modelo genético de epilepsia., PUB.ART
19/16574-2 - Desvendando os mecanismos moleculares e genéticos da epilepsia, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):21/14198-3 - Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e huf-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro, BP.TT
20/02604-4 - Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e huf-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro, BP.TT
Assunto(s):Neurofisiologia  Epilepsia  Diagnóstico duplo (psiquiatria)  Canabidiol  Derivados fluorados de canabidiol  Anticonvulsivantes  Neuroproteção  Ansiolíticos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Canabidiol | comorbidades neuropsiquiátricas | modelos experimentais de epilepsia | Neurofisiologia

Resumo

Neste projeto fazemos inicialmente uma apresentação da história da linhagem Wistar Audiogenic Rat (WAR) desenvolvida por nosso grupo desde os anos 90s, e das pesquisas com epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas envolvendo este modelo. Apresentamos na sequência toda a justificativa para procura de novas alternativas antiepilépticas e de neuroproteção, já que uma parcela significativa das pessoas com epilepsia, (perto de 40%) são farmacorresistentes. Neste contexto, o canabidiol (CBD) e seus análogos fluorados (ex. HUF-101) se apresentam como importantes alternativas farmacológicas. As hipóteses deste projeto são: (1) O CBD e HUF-101 apresentam efeitos neuroprotetor, anticonvulsivante e ansiolítico nos modelos de Status Epilepticus (SE) por microinjeção intra-hipocampal de pilocarpina, modelo de abrasamento rápido da amígdala (ARA) e em modelos de crises tônico-clônicas generalizadas (agudas) e crises límbicas (crônicas) em WARs, assim como as consequências comportamentais decorrentes, por exemplo, ansiedade. (2) O CBD apresenta distintos mecanismos de ação, que podem ser mediados por vias de sinalização não convencionais, em modelos neuronais. (3) Novos sistemas de drug delivery podem otimizar o efeito anticonvulsivante e neuroprotetor do CBD no tratamento das epilepsias. Nesse contexto, os objetivos do projeto são: (1) Avaliar os efeitos comportamentais, eletrencefalográficos (EEGráficos) e histoquímicos de uma dose única de HUF-101, em diferentes modelos experimentais de epilepsias. (2). Avaliar os efeitos comportamentais, celulares e moleculares do CBD após administração crônica em modelos de crises audiogênicas agudas e crônicas. (3) Investigar os efeitos do tratamento crônico com CBD sobre as principais comorbidades associadas às epilepsias, inicialmente com modelos de ansiedade. (4) Elucidar vias de sinalização não convencionais ativadas por CBD e relacioná-las com os mecanismos de ação em modelo celular neuronal e de epilepsias. (5) Desenvolver, caracterizar e avaliar os efeitos da administração prévia de CBD e HUF-101 nanoparticulados (CBDnp e HUFnp), em ratos submetidos ao modelo de SE, induzido por pilocarpina intra-hipocampal, através de análises comportamentais, EEGráficas e histoquímicas. Os resultados preliminares com os modelos in vivo e in vitro com CBD e HUF-101 são promissores, tanto na avaliação de efeitos anticonvulsivantes, como os de neuroproteção e detecção de mecanismos celulares e moleculares não convencionais envolvidos. (AU)

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Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; CORREA PASSOS, LUIZ AUGUSTO; SALGADO, ANDREIA RUIS; RODRIGUES DEMOLIN, DANIELE MASSELLI; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Inherited pain hypersensitivity and increased anxiety-like behaviors are associated with genetic epilepsy in Wistar Audiogenic Rats: Short- and long-term effects of acute and chronic seizures on nociception and anxiety. Epilepsy & Behavior, v. 141, p. 13-pg., . (21/14198-3, 21/13622-6, 20/15050-7, 21/14073-6, 19/05957-8, 18/06877-5)
LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; CUNHA, ALEXANDRA O. S.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Cannabinoids in Audiogenic Seizures: From Neuronal Networks to Future Perspectives for Epilepsy Treatment. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 15, . (19/05957-8, 19/00849-2, 14/50891-1)
LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; LEITE, JOAO P.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. The anticonvulsant effects of cannabidiol in experimental models of epileptic seizures: From behavior and mechanisms to clinical insights. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 111, p. 166-182, . (19/05957-8, 14/50891-1, 19/00849-2)
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ZANONA, QUERUSCHE KLIPPEL; MARCONI, GABRIEL ALVES; COUTO PEREIRA, NATIVIDADE DE SA; LAZZAROTTO, GABRIELA; FERREIRA DONATTI, ANA LUIZA; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; CALCAGNOTTO, MARIA ELISA. Absence-like Seizures, Cortical Oscillations Abnormalities and Decreased Anxiety-like Behavior in Wistar Audiogenic Rats with Cortical Microgyria. Neuroscience, v. 500, p. 15-pg., . (19/05957-8)
LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Cannabinoid Receptor Type 1 (CB1R) Expression in Limbic Brain Structures After Acute and Chronic Seizures in a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 14, . (19/00849-2, 19/02787-4, 14/50891-1, 19/05957-8)
ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; ALVES GOULART PEREIRA, MARILIA GABRIELLA; VASCONCELOS, ISRAEL; SCHWAEMMLE, HANNA; MAZZEI, RODRIGO FOCOSI; CARLOS, MAIKO LUIZ; ESPREAFICO, ENILZA MARIA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO; et al. A Genetic Model of Epilepsy with a Partial Alzheimer's Disease-Like Phenotype and Central Insulin Resistance. Molecular Neurobiology, v. 59, n. 6, p. 17-pg., . (19/05957-8, 14/50891-1, 19/16574-2, 19/02787-4, 19/00849-2, 17/21155-3)
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ALVES, SUELEN SANTOS; ANTONIO CORTES DE OLIVEIRA, JOSE; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; DEL VECCHIO, FLAVIO; FOCOSI MAZZEI, RODRIGO; SOUSA ALMEIDA, SEBASTIAO; MILTON PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Audiogenic Seizures in the Streptozotocin-Induced Rat Alzheimer's Disease Model. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 94, n. 3, p. 18-pg., . (21/13622-6, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)
ALVES, SUELEN SANTOS; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; ROSSI, LETICIA; DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Evidence of disturbed insulin signaling in animal models of Alzheimer's disease. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 152, p. 23-pg., . (21/14907-4, 14/50891-1, 17/21155-3, 19/02787-4, 19/00849-2, 19/05957-8)

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