Metabólitos naturais para o tratamento da gonorreia resistente a antimicrobianos e da leishmaniose visceral

• Processo: 18/26655-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Acordo de Cooperação: University of Southampton
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: André Gustavo Tempone Cardoso
• Beneficiário: André Gustavo Tempone Cardoso
• Pesquisador Responsável no exterior: Myron Christodoulides
• Instituição Parceira no exterior: University of Southampton, Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Henrique Ghilardi Lago
• Vinculado ao auxílio: 18/10279-6 - Seleção e Otimização de Novos Candidatos a Fármacos para Leishmaniose e Doença de Chagas, AP.R
• Assunto(s): Resistência microbiana a medicamentos Gonorreia Neisseria gonorrhoeae Leishmaniose Leishmania Descoberta de drogas Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gonorréia | leishmania | Leishmaniose | Neisseria | Produtos Naturais | Terapia | Leishmaniose

Resumo

Neisseria gonorrhoeae (Ng, gonococcus) é o agente causador da gonorreia, uma doença sexualmente transmissível que afeta 78 milhões de pessoas no mundo. A infecção gonocócica é frequentemente assintomática, mas sequelas a longo prazo e / ou permanentes podem se desenvolver em indivíduos. Um tratamento antimicrobiano eficaz, acessível e de baixo custo é essencial para seu manejo e controle. No entanto, os gonococos desenvolveram resistência a todos os antimicrobianos recomendados e o organismo ganhou o epíteto de "Superbug". A leishmaniose é uma doença negligenciada causada por protozoários e afeta aproximadamente 12 milhões de pessoas. A leishmaniose visceral (LV) é fatal se não tratada e estima-se que cause cerca de 50.000 mortes a cada ano. A quimioterapia continua sendo o elemento mais importante no controle da LV, sendo altamente tóxica e de baixa eficácia. Novos tratamentos são necessários. Os metabólitos naturais de plantas e microorganismos são uma ferramenta poderosa para o desenho de novos fármacos. A flora brasileira tem sido considerada uma fonte promissora dessas pequenas moléculas. Entre os microrganismos, as bactérias terrestres e marinhas oferecem uma enorme quimiodiversidade e demonstraram produzir poderosos compostos antimicrobianos que podem ser utilizados como protótipos em estudos de Drug Discovery. Neste projeto, pretendemos explorar essa ligação entre estrutura molecular e bioatividade para conectar diretamente a biodiversidade à descoberta de novos fármacos. Como parte do projeto FAPESP 2018/10279-6, o Prof. Tempone e o Prof. Lago geraram um banco de compostos naturais bioativos para serem usados em um programa de otimização de moléculas para leishmaniose e doença de Chagas. Desta forma, compostos isolados e quimicamente caracterizados serão testados contra cepas resistentes de Neisseria gonorrhoea na Universidade de Southampton. Na busca por protótipos naturais para a LV, metabólitos microbianos de diferentes fontes, incluindo bactérias de sedimentos marinhos de Southampton (Reino Unido) e diferentes espécies patogênicas de Neisseria sp, serão investigados quanto ao potencial antiparasitário. Extratos bioativos selecionados serão submetidos a procedimentos de desreplicação usando LC/MS e RMN para identificar os metabólitos microbianos. Utilizando o fracionamento biomonitorado, os compostos ativos serão isolados e quimicamente caracterizados por análises espectrométricas e espectroscópicas. Propomos usar esta metodologia como uma abordagem para estudar objetivos de longo prazo, gerando dados pilotos e colaborações entre nossos grupos de pesquisa e instituições. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMARAL, MAIARA; VARELA, MARINA T.; KANT, RAVI; CHRISTODOULIDES, MYRON; FERNANDES, JOAO PAULO S.; TEMPONE, ANDRE G.. Synthetic Analogues of Gibbilimbol B Induce Bioenergetic Damage and Calcium Imbalance in Trypanosoma cruzi. LIFE-BASEL, v. 13, n. 3, p. 17-pg., 2023-03-01. (21/04464-8, 18/26655-7, 17/50333-7, 18/03918-2, 19/24028-8, 18/25128-3)

TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; DOS SANTOS THEODORO, REINALDO; ROMANELLI, MAIARA MARIA; FERREIRA, DAYANA AGNES SANTOS; AMARAL, MAIARA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; CRUZ, LUCAS MONTEIRO SANTA; COSTA, ALAN ROBERTO; ZANELLA, ROSEMEIRE COBO; CHRISTODOULIDES, MYRON; et al. A new reduced chalcone-derivative affects the membrane permeability and electric potential of multidrug-resistant Enterococcus faecalis. Chemico-Biological Interactions, v. 365, p. 8-pg., 2022-08-10. (14/18330-0, 21/04464-8, 18/26655-7, 19/11979-4, 17/50333-7, 18/15083-2, 09/53989-4)