Desenvolvimento de nanopartículas biológicas para potencialização da resposta imune antitumoral

• Processo: 19/04458-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2019 - 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Marcio Chaim Bajgelman
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/09106-2 - Potencialização da resposta antitumoral utilizando estratégias coestimulatórias de receptores linfocitários 4-1BB e OX40, PUB.ART; 21/04714-4 - Silenciamento transcricional de FoxP3 mediado por aptâmero inibe células T regulatórias e potencializa resposta antitumoral, PUB.ART
• Assunto(s): Engenharia genética Imunoterapia Imunomodulação Checkpoint imunológico Neoplasias Vesículas extracelulares Nanopartículas Genes transgênicos suicidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | engenharia genética | Gene Suicida | Imunomodulação | nanopartícula | vesículas extracelulares | engenharia genética

Resumo

Abordagens de imunoterapia tem revolucionado perspectivas no tratamento de câncer humano. Anticorpos conhecidos como inibidores de checkpoint atuam em receptores constitutivamente expressos em linfócitos, bloqueando mecanismos de imunossupressão que antagonizam a resposta antitumoral. Dessa forma estimula-se um fortalecimento da atividade linfocitária e potencialização da imunovigilância antitumoral. Em reconhecimento a sua relevância, os inibidores de checkpoint imunológico foram tema do prêmio Nobel de medicina de 2018. Apesar do sucesso destes inibidores, ainda existem inúmeros casos de câncer que não são responsivos às terapias existentes. Neste sentido, verifica-se a importância da pesquisa nesta área de conhecimento, com o objetivo de incrementar o repertório de recursos disponíveis para a terapêutica. Nossa proposta consiste em desenvolver uma nova estratégia de imunoterapia, baseada na utilização de nanopartículas biológicas derivadas de vesículas extracelulares. Essas vesículas podem ser multifuncionais, decoradas com ligantes que possibilitam dirigir o tropismo da partícula para o sítio tumoral, estimular o sistema imunológico, além de possibilitar o carreamento de moléculas citotóxicas para potencializar a eliminação de células tumorais. O fundamento deste projeto é derivado de resultados anteriores de nosso grupo em que observamos a importância biológica de vesículas secretadas por vacinas antitumorais contendo ligantes de receptores TNFSF. Verificamos que estas vesículas apresentaram efeitos imunomodulatórios atuando na coestimulação de células T. Embora estas vesículas tenham estimulado atividade de células T, este efeito não era restrito ao sítio tumoral, pois as partículas coestimulatórias eram administradas de forma sistêmica, sem um direcionamento tecido-específico. Neste projeto, planejamos dirigir o efeito imunomodulatório para o sítio tumoral, ativando células dendríticas localmente e então potencializando-se a resposta imune antitumoral. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONSONNI, SILVIO R.; DE CARVALHO, ANNA C. P. V.; MAURO, ARTUR B.; FRANCHINI, KLEBER G.; BAJGELMAN, MARCIO C.. Lentiviral transduction of neonatal rat ventricular myocytes preserves ultrastructural features of genetically modified cells. VIROLOGY, v. 562, p. 190-196, OCT 2021. (17/21720-2, 19/04458-8, 10/17086-7, 12/13132-0)

SEMIONATTO, ISADORA FERRAZ; PALAMETA, SOLEDAD; TOSCARO, JESSICA MARCELINO; MANRIQUE-RINCON, ANDREA JOHANNA; RUAS, LUCIANA PEREIRA; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM. Extracellular vesicles produced by immunomodulatory cells harboring OX40 ligand and 4-1BB ligand enhance antitumor immunity. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 10-pg., 2020-09-16. (17/06692-2, 19/04458-8, 18/16449-0)

MASCARELLI, DANIELE E.; ROSA, RHUBIA S. M.; TOSCARO, JESSICA M.; SEMIONATTO, ISADORA F.; RUAS, LUCIANA P.; FOGAGNOLO, CAROLINNE T.; LIMA, GABRIEL C.; BAJGELMAN, MARCIO C.. Boosting Antitumor Response by Costimulatory Strategies Driven to 4-1BB and OX40 T-cell Receptors. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, JUN 30 2021. (19/13573-5, 19/04458-8, 18/16449-0)

PALAMETA, SOLEDAD; MANRIQUE-RINCON, ANDREA J.; TOSCARO, JESSICA M.; SEMIONATTO, ISADORA F.; FONSECA, MATHEUS C.; ROSA, RHUBIA S. M.; RUAS, LUCIANA P.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; BAJGELMAN, MARCIO C.. Boosting antitumor response with PSMA-targeted immunomodulatory VLPs, harboring costimulatory TNFSF ligands and GM-CSF cytokine. MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS, v. 24, p. 13-pg., 2022-03-17. (15/01488-2, 19/04458-8)

PERONI, LUIS A.; TOSCARO, JESSICA M.; CANATELI, CAMILA; TONOLI, CELISA C. C.; DE OLIVERA, RENATA R.; BENEDETTI, CELSO E.; COIMBRA, LAIS D.; PEREIRA, ALEXANDRE BORIN; MARQUES, RAFAEL E.; PROENCA-MODENA, JOSE L.; et al. Serological Testing for COVID-19, Immunological Surveillance, and Exploration of Protective Antibodies. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, AUG 19 2021. (19/04458-8, 19/15049-1)

MANRIQUE-RINCON, ANDREA J.; RUAS, LUCIANA P.; FOGAGNOLO, CAROLINNE T.; BRENNEMAN, RANDALL J.; BEREZHNOY, ALEXEY; CASTELUCCI, BIANCA; CONSONNI, SILVIO R.; GILBOA, ELI; BAJGELMAN, MARCIO C.. Aptamer-mediated transcriptional gene silencing of Foxp3 inhibits regulatory T cells and potentiates antitumor response. MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS, v. 25, p. 143-151, SEP 3 2021. (19/04458-8, 12/13132-0, 13/02041-6)