Inflamação cardíaca após isquemia e reperfusão renal: papel do sistema nervoso simpático e sistema renina-angiotensina

• Processo: 19/19084-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cardiac hypertrophy | cardiorenal syndrome | Inflammatory Cytokines | renal ischemia | Renin-angiotensin system | reperfusion | sympathetic nervous system | Fisiologia cardiovascular

Resumo

Objetivos: Investigar o papel do sistema nervoso simpático (SNS) e do sistema renina-angiotensina (RAS) no perfil inflamatório cardíaco induzido por isquemia / reperfusão renal (I / R). Métodos: Isquemia renal esquerda foi induzida em camundongos C57BL / 6 machos por 60 min, seguida de reperfusão por 12 dias e tratamento com ou sem atenolol, losartan ou enalapril. A expressão de vimentina no fator renal e natriurético atrial (FNA) no coração foi investigada por RT-PCR. No tecido cardíaco, os níveis de adrenoreceptores ²1, adenilato ciclase, proteína quinase dependente de AMP cíclico (PKA), noradrenalina, adrenalina (componentes do SNS), receptores tipo 1 de angiotensina II (AT1R), angiotensinogênio / Ang II e renina (componentes de RAS) foram medidas por Western blotting e análise por HPLC. Um painel de citocinas - fator de necrose tumoral (TNF-a), interleucina IL-6 e interferon gama (IFN-g) - foi selecionado como marcador inflamatório cardíaco. Resultados: Os níveis de mRNA da vimentina renal aumentaram em 10 vezes em camundongos I / R, indicativos de lesão renal. O FNA, marcador de lesão cardíaca, aumentou após a I / R renal, sendo os valores restabelecidos ao nível do grupo Sham após tratamento com atenolol ou enalapril. O perfil inflamatório cardíaco foi confirmado pelo aumento acentuado nos níveis de mRNAs de TNF-a, IL-6 e IFN-g. O atenolol e o losartan inverteram a regulação positiva da expressão de TNF-,, enquanto o enalapril restaurou os níveis de IL-6 para os níveis de Sham; tanto o atenolol como o enalapril normalizaram os níveis de IFN-g. Camundongos I / R apresentaram regulao positiva de adrenorreceptores? 1, adenilil ciclase, PKA e noradrenalina. A I / R renal aumentou os níveis cardíacos de AT1R, que diminuíram após o tratamento com losartan ou enalapril. A expressão da renina também aumentou, com a regulação positiva voltando aos níveis de Sham após o tratamento com bloqueadores de SNS e RAS. Os níveis de angiotensinogênio / Ang II no coração não foram afetados pela I / R renal, mas diminuíram significativamente após o tratamento com losartana e enalapril, enquanto o aumento nos níveis de renina diminuiu. Conclusão: Os eventos inflamatórios cardíacos induzidos por I / R renal, provocados pela regulação simultânea do SNS e do RAS no coração, possivelmente sustentam o mecanismo envolvido no desenvolvimento da síndrome cardiorrenal. (AU)