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Estudo da participação de proteases em processos patológicos

Resumo

A nossa proposta é estudar peptidases envolvidas em diferentes sistemas biológicos e exercendo funções muito diversificadas. Assim, no presente projeto, estudaremos o mecanismo de internalização de macromoléculas pelo Plasmodium e continuaremos o estudo da participação de proteases do parasita na fisiopatologia da malária. Ainda nesta linha, buscaremos inibidores das diferentes classes de proteases do Plasmodium, vislumbrando o desenvolvimento de novas drogas antimaláricas (sub-linha 1). Outra linha de pesquisa proposta é o estudo das cisteíno-peptidases do inseto Diaphorina citri, vetor da doença dos citros Huanglongbing (HLB). Esta doença compromete severamente o desenvolvimento das plantas, causando enormes perdas na produção dos frutos e prejuízos econômicos à citricultura mundial. Nosso grupo identificou e caracterizou uma catepsina B e uma catepsina L do inseto D. citri. As catepsinas da classe das cisteíno-peptidases são alvos promissores, pois além de serem enzimas digestivas, nos insetos atuam na metamorfose, ativação da apoptose e sistema imune. Visando o combate ao vetor do HLB, continuaremos nesta linha buscando outras cisteíno catepsinas de D. citri e faremos ensaios de inibição destas enzimas por diferentes cistatinas de citros. Estes estudos poderão ser úteis para a produção de plantas transgênicas superexpressando inibidores capazes de retardar o desenvolvimento e proliferação do inseto (sub-linha 2). (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TANAKA SHIBAO, PRISCILA YUMI; SANTOS-JUNIOR, CELIO DIAS; SANTIAGO, ADELITA CAROLINA; MOHAN, CHAKRAVARTHI; MIGUEL, MARIANA CARDOSO; TOYAMA, DANYELLE; SANCHES VIEIRA, MARCOS ANTONIO; NARAYANAN, SUBRAMONIAN; FIGUEIRA, ANTONIO; CARMONA, ADRIANA K.; et al. Sugarcane cystatins: From discovery to biotechnological applications. International Journal of Biological Macromolecules, v. 167, p. 676-686, . (17/16118-1, 19/11683-8, 15/10855-9, 18/20051-2)
HOFF, CAROLINA C.; AZEVEDO, MAURO F.; THURLER, ADRIANA B.; MALUF, SARAH EL CHAMY; MELO, POLLYANA M. S.; DEL RIVERO, MADAY ALONSO; GONZALEZ-BACERIO, JORGE; CARMONA, ADRIANA K.; BUDU, ALEXANDRE; GAZARINI, MARCOS L.. Overexpression of Plasmodium falciparum M1 Aminopeptidase Promotes an Increase in Intracellular Proteolysis and Modifies the Asexual Erythrocytic Cycle Development. PATHOGENS, v. 10, n. 11, . (21/12896-5, 09/54598-9, 19/11683-8)

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