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Caracterização da tríade exposição-gene-doença: efeitos de uma mistura de desreguladores endócrinos baseada na exposição humana sobre o microambiente prostático

Processo: 18/24044-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2019 - 31 de outubro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Leonardo de Oliveira Mendes
Beneficiário:Leonardo de Oliveira Mendes
Instituição-sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE). Presidente Prudente , SP, Brasil
Pesq. associados:Anthony César de Souza Castilho ; Wellerson Rodrigo Scarano
Assunto(s):Toxicologia reprodutiva  Disruptores endócrinos  Próstata  Genômica  Interação gene-ambiente  Sequenciamento de nova geração 

Resumo

Desreguladores endócrinos (DE) são compostos exógenos dispersos no ambiente e que modificam a biossíntese hormonal, causando diversas consequências para a saúde humana, incluindo doenças genéticas, como o câncer. Na última década, especial atenção foi despreendida para estudos envolvendo tais compostos, porém a maioria das pesquisas não retrata adequadamente a exposição à qual os seres humanos estão submetidos, focando apenas na avaliação dos efeitos de DE isolados ou em pequenos grupos. Além disso, os curtos intervalos de exposição são também um fator limitante, visto que, no caso de processos tumorais, a manifestação da doença pode ocorrer anos após o contato com o seu fator etiológico. Pesquisas que desenvolvam um protocolo experimental que se aproxime da realidade humana são necessárias para uma caracterização fidedigna da interação gene-ambiente e seus reflexos sobre a saúde/homeostasia. Assim, o objetivo da presente proposta é investigar os aspectos genéticos e histopatológicos da próstata ventral de ratos expostos durante a gestação, lactação e até a fase adulta à uma mistura de DE baseada na exposição humana, relacionando com alterações moleculares observadas em tumores prostáticos humanos depositadas em bancos de dados. Para alcançar esse objetivo, fêmeas prenhas da linhagem Fisher 344 serão divididas em 3 grupos experimentais (controle [veículo], 100mg/kg/dia, 450mg/kg/dia), e expostas durante a gestação e lactação à uma mistura constituída de 13 compostos que incluem fitalatos, pesticidas, filtros u.v., além de bisfenol A, butilparabeno e paracetamol. Após o desmame, os filhotes machos da geração F1 continuarão a receber a mistura completa de DE até os 180 dias de idade, quando serão eutanasiados. Serão coletados o plasma e fragmento de tecido prostático para dosagens de testosterona e estradiol. O restante da próstata ventral será destinada às análises histopatológicas e moleculares por sequenciamento de última geração (HigSeq-2500 Illumina) e RTqPCR para validação dos alvos. Após as análises propostas será realizada a comparação dos dados entre os grupos experimentais e com dados depositados na literatura científica, integrando os resultados e estabelecendo possíveis biomarcadores moleculares que caracterizem a tríade exposição-gene-ambiente. (AU)