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Efeito in vitro da osteopontina derivada de osteoblastos sobre o processo de autofagia em células de carcinoma epidermóide oral humano

Resumo

O carcinoma espinocelular (CEC) representa a neoplasia maligna mais prevalente das estruturas bucais, podendo invadir e destruir o tecido ósseo devido ao aumento da atividade osteoclástica. Atualmente, além das alterações genéticas, muitos estudos têm destacado o papel da autofagia como um importante mecanismo no desenvolvimento/progressão de diversas neoplasias, incluindo o CEC oral. Este mecanismo biológico pode ser modulado por diferentes moléculas, entre elas, a osteopontina. A expressão da proteína matricelular osteopontina (OPN) tem sido relacionada à maior agressividade de neoplasias por favorecer fenômenos celulares de adesão, proliferação e invasão. No tecido ósseo, a OPN representa a proteína mais abundante da matriz não colágena, concentrada nas interfaces ósseas (linhas de cimentação e lâminas limitantes), sendo essencial para a adesão e funções de osteoblastos e osteoclastos. Recentemente, foi demonstrado que a OPN derivada de osteoblastos afeta as interações entre células epiteliais neoplásicas malignas, osteoblastos e osteoclastos, possivelmente contribuindo para a progressão de lesões ósseas do CEC oral. Entretanto, o papel da OPN derivada de osteoblastos sobre o processo de autofagia em CEC oral não é conhecido. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito in vitro da OPN derivada de osteoblastos sobre o processo de autofagia em células de CEC oral humano. Para isto, propõe-se: 1) avaliar o fluxo autofágico por meio da quantificação das proteínas Beclin-1, p62 e LC3; 2) identificar possíveis vias de sinalização envolvidas na modulação da autofagia mediada pela OPN derivada de osteoblastos em células de CEC oral humano; e 3) avaliar o papel da integrina alfaVbeta3 e do receptor CD44 no processo de autofagia mediado pela OPN derivada de osteoblastos em células de CEC oral humano. (AU)

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