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Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue

Processo: 18/18886-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2020 - 31 de janeiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Otávio Cabral Marques
Beneficiário:Otávio Cabral Marques
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Antonio Condino Neto ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Paolo Marinho de Andrade Zanotto ; Vera Lucia Garcia Calich
Auxílios(s) vinculado(s):20/07069-0 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):20/16246-2 - Caracterizão holística do mecanismo de exaustão dos linfócitos T em pacientes com Zika, BP.DD
20/11710-2 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com Dengue, BP.DD
20/07972-1 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19, BP.DD
20/02237-1 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, BP.IC
20/01688-0 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, BP.JP
Assunto(s):Imunologia  Vírus Zika  Dengue  Linfócitos T 

Resumo

Surtos de arboviroses como Zika e Dengue nas Américas têm levado a um estado de emergência pública internacional. Dentre eles, os vírus da Zika (ZIKA) e da Dengue (DENV) são transmitidos pelo mesmo mosquito vetor (Aedes aegypti), têm co-circulado por todo o mundo e desencadeiam características clínicas comuns. Apesar da gravidade dos problemas de saúde causados por esses agentes etiológicos, o conhecimento a respeito dos mecanismos imunológicos sistêmicos que controlam o desenvolvimento das infeções causadas pelos dois patógenos ainda é escasso. Por conseguinte, inexistem terapias específicas efetivas que combatam essas doenças. Notavelmente, a maioria das pessoas infectadas por ZIKV e DENV são portadoras assintomáticas, sugerindo, desse modo, a influência de fatores imunológicos no controle do desenvolvimento dessas arboviroses. Até o momento, os poucos estudos que previamente caracterizaram a resposta imune sistêmica aos ZIKV e DENV, avaliaram apenas as células apresentadoras de antígenos (APCs, ex: monócitos/macrófagos e células dendríticas), por serem elas as mais permissivas e principal rota de dispersão desses dois arbovírus ao longo do corpo. Porém, a função dos linfócitos T nesse contexto, que são leucócitos efetores e reguladores essenciais da resposta imune, permanece pouco esclarecida. Este projeto objetiva identificar mecanismos reguladores comuns e específicos da resposta imune dos linfócitos T em pacientes na fase convalescente da infeção. Após triagem laboratorial, realizaremos uma abordagem sistêmica e integrada da resposta imune dos linfócitos T CD4+ e CD8+ através de uma análise fenotípica e funcional multiparamétrica, bem como, caracterizaremos estrutural e funcionalmente o proteoma e transcriptoma dessas células. Essa abordagem nos permitirá avaliar o estado de exaustão, definir as assinaturas imunogenéticas, vias de sinalização e redes de interações moleculares (interactoma) comuns e específicas envolvidas na resposta imune aos ZIKV e DENV. Além disso, realizaremos uma metanálise de dados previamente depositados no ArrayExpress e GEO (do inglês, Gene Expression Omnibus) para determinar as redes de co-expressão gênica que regulam sistemicamente a resposta imune aos ZIKV e DENV. A combinação de uma abordagem experimental em larga escala com análises computacionais integrativas promoverá um estudo translacional e multidisciplinar, que além de caracterizar o perfil imunológico da suceptibilidade aos ZIKV e DENV, também poderá identificar novos biomarcadores para o diagnóstico diferencial e desenvolvimento de terapias específicas que reduzam a mortalidade e a morbidade induzidas pelos arbovírus. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Un medicamento para la hipertensión pulmonar puede convertirse en una opción contra el cáncer 
Doutorado direto em imunologia sistêmica na USP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (18 total):
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Debug Lies News: The drug ambrisentan significantly reduce the capacity of tumor cells to migrate and invade other tissues (17/Dez/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un medicamento para la hipertensión pulmonar puede convertirse en una opción contra el cáncer (17/Dez/2020)
Health Geo (EUA): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (17/Dez/2020)
Self-Reliance Central (EUA): Drug for pulmonary hypertension may become option against cancer (16/Dez/2020)
Hola PTY! (Panamá): El fármaco para la hipertensión pulmonar puede convertirse en una opción de tratamiento para el cáncer (16/Dez/2020)
Doktorclub (Turquia): Pulmoner Hipertansiyon Ilaci Kansere Karsi Bir Seçenek Olabilir (16/Dez/2020)
Cybermed.hr (Croácia): Lijek za plućnu hipertenziju može pomoći u liječenju karcinoma (16/Dez/2020)
News Medical (Austrália): Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dez/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dez/2020)
Science Codex: Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dez/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dez/2020)
Brightsurf: Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dez/2020)
Sound Health and Lasting Wealth (Nigéria): Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dez/2020)
News Break (EUA): Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dez/2020)
WorldNewsEra: Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dez/2020)
Globe Health News: Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dez/2020)
Latest News Post (EUA): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dez/2020)
Latest Breaking News (EUA): Pulmonary hypertension drug might grow to be a therapy possibility for most cancers (15/Dez/2020)