Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue

• Processo: 18/18886-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de fevereiro de 2020 - 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Otávio Cabral Marques
• Beneficiário: Otávio Cabral Marques
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Condino Neto ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Paolo Marinho de Andrade Zanotto ; Vera Lucia Garcia Calich
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/07069-0 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/03841-8 - Investigação holística e funcional das redes de interações neuroimunes durante a fisiopatologia de infecções virais neuroinvasivas, BP.MS; 21/03675-5 - Análise da rede de moléculas associadas ao IFN em pacientes com dengue, BP.IC; 20/16246-2 - Caracterização holística do mecanismo de exaustão dos linfócitos T em pacientes com Zika, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 20/11710-2 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com Dengue, BP.DD; 20/07972-1 - Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19, BP.DD; 20/02237-1 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, BP.IC; 20/01688-0 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Imunologia Vírus Zika Dengue Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | Imunologia sistêmica e integrativa | Linfócitos T | Zika | Imunologia

Resumo

Surtos de arboviroses como Zika e Dengue nas Américas têm levado a um estado de emergência pública internacional. Dentre eles, os vírus da Zika (ZIKA) e da Dengue (DENV) são transmitidos pelo mesmo mosquito vetor (Aedes aegypti), têm co-circulado por todo o mundo e desencadeiam características clínicas comuns. Apesar da gravidade dos problemas de saúde causados por esses agentes etiológicos, o conhecimento a respeito dos mecanismos imunológicos sistêmicos que controlam o desenvolvimento das infeções causadas pelos dois patógenos ainda é escasso. Por conseguinte, inexistem terapias específicas efetivas que combatam essas doenças. Notavelmente, a maioria das pessoas infectadas por ZIKV e DENV são portadoras assintomáticas, sugerindo, desse modo, a influência de fatores imunológicos no controle do desenvolvimento dessas arboviroses. Até o momento, os poucos estudos que previamente caracterizaram a resposta imune sistêmica aos ZIKV e DENV, avaliaram apenas as células apresentadoras de antígenos (APCs, ex: monócitos/macrófagos e células dendríticas), por serem elas as mais permissivas e principal rota de dispersão desses dois arbovírus ao longo do corpo. Porém, a função dos linfócitos T nesse contexto, que são leucócitos efetores e reguladores essenciais da resposta imune, permanece pouco esclarecida. Este projeto objetiva identificar mecanismos reguladores comuns e específicos da resposta imune dos linfócitos T em pacientes na fase convalescente da infeção. Após triagem laboratorial, realizaremos uma abordagem sistêmica e integrada da resposta imune dos linfócitos T CD4+ e CD8+ através de uma análise fenotípica e funcional multiparamétrica, bem como, caracterizaremos estrutural e funcionalmente o proteoma e transcriptoma dessas células. Essa abordagem nos permitirá avaliar o estado de exaustão, definir as assinaturas imunogenéticas, vias de sinalização e redes de interações moleculares (interactoma) comuns e específicas envolvidas na resposta imune aos ZIKV e DENV. Além disso, realizaremos uma metanálise de dados previamente depositados no ArrayExpress e GEO (do inglês, Gene Expression Omnibus) para determinar as redes de co-expressão gênica que regulam sistemicamente a resposta imune aos ZIKV e DENV. A combinação de uma abordagem experimental em larga escala com análises computacionais integrativas promoverá um estudo translacional e multidisciplinar, que além de caracterizar o perfil imunológico da suceptibilidade aos ZIKV e DENV, também poderá identificar novos biomarcadores para o diagnóstico diferencial e desenvolvimento de terapias específicas que reduzam a mortalidade e a morbidade induzidas pelos arbovírus. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRANCA, TABATA TAKAHASHI; AL-SBIEI, ASHRAF; BASHIR, GHADA; MOHAMED, YASSIR AWAD; SALGADO, RANIERI COELHO; BARREIROS, LUCILA AKUNE; DA SILVA NAPOLEAO, SARAH MARIA; WEBER, CRISTINA WORM; SEVERO FERREIRA, JANAIRA FERNANDES; ARANDA, CAROLINA SANCHEZ; et al. CD40L modulates transcriptional signatures of neutrophils in the bone marrow associated with development and trafficking. JCI INSIGHT, v. 6, n. 16, AUG 23 2021. (16/22158-3, 20/01688-0, 18/18886-9, 17/04187-9, 20/07069-0)

MOHAMED, KAWTHAR; RZYMSKI, PIOTR; ISLAM, MD SHAHIDUL; MAKUKU, RANGARIRAI; MUSHTAQ, AYESHA; KHAN, AMJAD; IVANOVSKA, MARIYA; MAKKA, SARA A.; HASHEM, FAREEDA; MARQUEZ, LEANDER; et al. OVID-19 vaccinations: The unknowns, challenges, and hope. Journal of Medical Virology, v. 94, n. 4, DEC 2021. (20/07069-0, 18/18886-9, 20/01688-0)

FRANCA, TABATA TAKAHASHI; BARREIROS, LUCILA AKUNE; SALGADO, RANIERI COELHO; DA SILVA NAPOLEAO, SARAH MARIA; GOMES, LILLIAN NUNES; SEVERO FERREIRA, JANAIRA FERNANDES; PRANDO, CAROLINA; WEBER, CRISTINA WORM; WATANABE DI GESU, REGINA SUMIKO; MONTENEGRO, CECILIA; et al. CD40 Ligand Deficiency in Latin America: Clinical, Immunological, and Genetic Characteristics. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, JAN 2022. (20/01688-0, 17/04187-9, 18/18886-9, 16/22158-3)

SALGADO, RANIERI COELHO; FONSECA, DENNYSON LEANDRO M.; MARQUES, ALEXANDRE H. C.; DA SILVA NAPOLEAO, SARAH MARIA; FRANCA, TABATA TAKAHASHI; AKASHI, KAREN TIEMI; DE SOUZA PRADO, CAROLINE ALIANE; BAIOCCHI, GABRIELA CRISPIM; PLACA, DESIREE RODRIGUES; JANSEN-MARQUES, GABRIEL; et al. The network interplay of interferon and Toll-like receptor signaling pathways in the anti-Candida immune response. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, OCT 13 2021. (20/01688-0, 18/18886-9, 20/07069-0)

FILGUEIRAS, IGOR SALERNO; TORRENTES DE CARVALHO, AMANDA; CUNHA, DANIELA PRADO; MATHIAS DA FONSECA, DENNYSON LEANDRO; EL KHAWANKY, NADIA; FREIRE, PAULA PACCIELLI; CABRAL-MIRANDA, GUSTAVO; SCHIMKE, LENA F.; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; OCHS, HANS D.; et al. The clinical spectrum and immunopathological mechanisms underlying ZIKV-induced neurological manifestations. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 8, AUG 2021. (18/18886-9, 20/09146-1, 17/05264-7, 20/01688-0)