Epileptogênese, biomarcadores e epilepsia pós-traumática

• Processo: 18/24561-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
• Beneficiário: Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Atuais ): Beatriz de Oliveira Monteiro ; Síntia Iole Nogueira Belangero
• Pesquisadores principais:( Anteriores ): Maria da Graca Naffah Mazzacoratti
• Pesquisadores associados: Almir Ferreira de Andrade ; Carla Baise ; Claudia da Costa Leite ; Eliana Garzon ; Maira Licia Foresti ; Manoel Jacobsen Teixeira ; Marimélia Aparecida Porcionatto ; Michele Longoni Calió ; Paulo Eduardo Luiz de Mattos ; Síntia Iole Nogueira Belangero ; Wellingson Silva Paiva
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/03271-0 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: registro eletrencefalográfico de oscilações de alta frequência, BP.TT; 24/01766-1 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: atividades de apoio operacionais ao projeto e de enfermagem, BP.TT; 23/14992-7 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: avaliação de qualidade de vida, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 23/11687-9 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: comparação dos dados clínicos com dados obtidos em modelos experimentais., BP.TT; 23/04184-0 - Busca por miRNAs provenientes de vesículas extracelulares relevantes para a epileptogênese e escore poligênico de risco de pacientes que sofreram traumatismo cranioencefálico, BP.DD; 22/14055-0 - Avaliação do potencial prognóstico de MicroRNAs no desenvolvimento de epilepsia pós trauma cranioencefálico, BP.PD; 22/12340-0 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: registro eletrencefalográfico de oscilações de alta frequência, BP.TT; 22/12399-4 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: administração da medicação e coleta de sangue 2, BP.TT; 22/10520-0 - Modelo de Epilepsia pós-traumática induzida por percussão de fluido lateral em primatas não humanos, BP.PD; 22/01718-1 - Avaliação dos efeitos do biperideno no comportamento convulsivo e ativação microglial após indução de trauma crânioencefálico em ratos, BP.IC; 21/14564-0 - Busca por miRNAs provenientes de exossomos relevantes para a epileptogênese, BP.IC; 20/13586-7 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: pós-processamento de ressonância magnética funcional, BP.TT; 20/03377-1 - Avaliação do biperideno administrado pós-trauma cranioencefálico: gestão de pesquisa e análise de dados, BP.TT; 17/05242-3 - Estudo do efeito anticonvulsivo do canabidiol após trauma encefálico, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neurologia Biomarcadores Epilepsia Epileptogênese Epilepsia pós-traumática Traumatismos encefálicos Traumatismos craniocerebrais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | epilepsia | epilepsia pós-traumática | Epileptogenese | trauma crânio encefálico | Neurologia

Resumo

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é um problema de saúde pública, com consideráveis custos socio-econômicos. O TCE é uma das causas mais importantes de epilepsia secundária (neste caso, chamada de epilepsia pós-traumática, EPT). A fisiopatologia da EPT decorre de lesões do parênquima cerebral que desencadeiam respostas neurodegenerativas e inflamatórias e levam a alterações moleculares, estruturais e eletrofisiológicas (e.g. oscilações de alta frequência e a depressão alastrante cortical) que acabam resultando na EPT. A conduta terapêutica indicada para o TCE pode envolver medicamentos e/ou procedimentos cirúrgicos, não havendo ainda qualquer intervenção terapêutica efetiva para diminuir a ocorrência de EPT. Diversos estudos com modelos animais realizados em nosso laboratório mostraram que drogas que modificam os processos de plasticidade neuronal, se administradas sob certas condições, tem o potencial de modificar o curso natural da EPT. Entre essas drogas, o biperideno (anti-colinérgico de uso clinico para Parkinson) diminuiu a incidência e intensidade de crises epilépticas espontâneas e retardou o aparecimento das mesmas em um modelo de epilepsia , mostrando ser um excelente candidato a agente anti-epileptogênico. Pretende-se aqui testar a eficácia e segurança do uso do biperideno em pacientes adultos, vítimas de TCE moderados e graves. Os pacientes serão tratados na fase aguda do trauma, objetivando evitar a formação do foco epileptogênico. Se positivo, esse tratamento: 1) caracteriza um mecanismo de ação; 2) abre caminho para o teste de novas moléculas e; 3) constitui uma opção de baixo custo (caracteriza-se como segundo uso de droga, disponível no SUS). Ademais, a presente proposta além de tipificar um clinical trial, busca entender os mecanismos básicos da EPT e de sua prevenção. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANABRIA, VIVIAM; ROMARIZ, SIMONE; BRAGA, MATHEUS; FORESTI, MAIRA LICIA; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA; MELLO, LUIZ EUGENIO; LONGO, BEATRIZ M. M.. Anticholinergics: A potential option for preventing posttraumatic epilepsy. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 16, p. 8-pg., 2023-02-24. (17/05242-3, 18/24561-5, 22/10520-0)

FORESTI, MAIRA LICIA; GARZON, ELIANA; DE MORAES, MARIANA TEICHNER; VALERIANO, RAFAEL P. S.; SANTIAGO, JOAO PAULO; DOS SANTOS, GUSTAVO MERCENAS; LONGO, NATALIA MATA; BAISE, CARLA; ANDRADE, JOAQUINA C. Q. F.; SUSEMIHL, MARIA ALICE; et al. Initial clinical evidence on biperiden as antiepileptogenic after traumatic brain injury-a randomized clinical trial. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 15, p. 10-pg., 2024-08-07. (18/24561-5)

VILLENA-RUEDA, BEATRIZ ENGUIDANOS; KAJITANI, GUSTAVO SATORU; OTA, VANESSA KIYOMI; HONORATO-MAUER, JESSICA; SANTORO, MARCOS LEITE; BUGIGA, AMANDA VICTORIA GOMES; ROSA, JOICE SANTOS; ASPRINO, PAULA FONTES; MENEGHETTI, PAULA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; et al. miR-9-5p is Downregulated in Serum Extracellular Vesicles of Patients Treated with Biperiden After Traumatic Brain Injury. Molecular Neurobiology, v. 61, n. 11, p. 13-pg., 2024-04-26. (23/04184-0, 22/14055-0, 18/24561-5, 21/14564-0)

BENASSI, SIMONE KASTROPIL; SILVA MACEDO ALVES, JULIETA GONCALVES; GUIDORENI, CRISTIANE GORGATTI; MASSANT, CRISTINA GONCALVES; QUEIROZ, CLAUDIO M.; GARRIDO-SANABRIA, EMILIO; DE SOUZA LODUCA, RAFAEL DUARTE; SUSEMIHL, MARIA ALICE; PAIVA, WELLINGSON SILVA; DE ANDRADE, ALMIR FERREIRA; et al. Two decades of research towards a potential first anti-epileptic drug. SEIZURE-EUROPEAN JOURNAL OF EPILEPSY, v. 90, n. SI, p. 99-109, AUG 2021. (18/24561-5)

A.C. MOSINI; M.L. CALIÓ; M.L. FORESTI; R.P.S. VALERIANO; E. GARZON; L.E. MELLO. Modeling of post-traumatic epilepsy and experimental research aimed at its prevention. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 2, 2020-12-18. (18/24561-5)

MOSINI, A. C.; MAZZONETTO, P. C.; CALIO, M. L.; POMPEU, C.; MASSINHANI, F. H.; NAKAMURA, T. K. E.; PIRES, J. M.; SILVA, C. S.; PORCIONATTO, M. A.; MELLO, L. E.. Temporal pattern of Fos and Jun families expression after mitogenic stimulation with FGF-2 in rat neural stem cells and fibroblasts. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, p. 8-pg., 2023-01-01. (18/24561-5)

FORESTI, MAIRA LICIA; GARZON, ELIANA; GOMES PINHEIRO, CARLA CRISTINA; PACHECO, RAFAEL LEITE; RIERA, RACHEL; MELLO, LUIZ EUGENIO. Biperiden for prevention of post-traumatic epilepsy: A protocol of a double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial (BIPERIDEN trial). PLoS One, v. 17, n. 9, p. 11-pg., 2022-09-09. (18/24561-5)

MOSINI, AMANDA C.; SANABRIA, VIVIAM; NAKAMURA, THABATTA K. E.; CALIO, MICHELE L.; POMPEU, CLARA; SILVA, CLIVANDIR S.; NICOLICHT-AMORIM, PRISCILA; NAFFAH-MAZZACORATTI, MARIA DA GRACA; PORCIONATTO, MARIMELIA A.; MELLO, LUIZ EUGENIO; et al. Posttraumatic epilepsy: Integrating clinical, inflammatory, and genetic profiles in traumatic brain injury patients. Epilepsy Research, v. 205, p. 8-pg., 2024-07-17. (22/10520-0, 18/24561-5)